時(shí)辰藥理學(xué)與臨床合理用藥-免費(fèi)閱讀
【正文】 胰島素的降血糖作用，不論對(duì)健康人或糖尿病人都有晝夜節(jié)律性，即在凌晨 5時(shí)至 9時(shí)對(duì)胰島素最敏感，低劑量給藥可獲效果。 ? 血壓：收縮壓和舒張壓晝高夜低；平均動(dòng)脈壓也有相同的節(jié)律。 11 常見(jiàn)的晝夜節(jié)律 單胺類遞質(zhì)的晝夜節(jié)律： ? 腦內(nèi) 5HT含量晝期高于夜期； ? 血漿和腦內(nèi)色苷酸含量的晝夜節(jié)律和 5HT正好相反； ? 鼠腦內(nèi)多巴胺和去甲腎上腺素峰值都出現(xiàn)在夜間。 二、糖尿病與胰島素時(shí)辰治療 28 24h人體對(duì)胰島素的需求量 29 盡管如此，糖尿病人在早晨的用量還需增加，因其糖尿病人的致糖尿因子的晝夜節(jié)律在早晨也有一峰值 (早晨糖耐量試驗(yàn)最差 )，而且其作用增強(qiáng)的程度較胰島素更大。 17 一、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物吸收的影響 早晨服用較晚上服用 Cmax升高， tmax縮短的傾向 茶堿： Cmax升高， tmax縮短， t1/2和 AUC無(wú) 差別，注射時(shí)差異消失 阿米替林：結(jié)果與前者相似 18 二、機(jī)體晝夜節(jié)律對(duì)分布、蛋白結(jié)合的影響 血漿中蛋白具有晝夜節(jié)律性，因而血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，藥物動(dòng)、藥效學(xué)可能產(chǎn)生節(jié)律性 地西泮 口服給藥：早 9： 00 Cmax升高， tmax縮短， t1/2和AUC無(wú)變化 靜脈注射給藥：早 9： 00給藥， 4h內(nèi)血中總濃度高于晚間給藥，血漿蛋白結(jié)合率也高 19 地西泮口服給藥與注射給藥的藥動(dòng)學(xué)時(shí)辰變化 20 三、機(jī)體節(jié)律性對(duì)藥物代謝的影響 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)已報(bào)告藥物代謝酶有晝夜節(jié)律性 環(huán)己巴比妥引起的睡眠持續(xù)時(shí)間 ? 酶活性最低的時(shí)間段 (明期 )最長(zhǎng)
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