【正文】 %) 用藥注意事項 ? 不宜用于孕婦、哺乳期婦女。其對革蘭陰性桿菌（包括不動桿菌和假單胞菌）的抗菌活性與環(huán)丙沙星相似或略優(yōu)，對甲氧西林敏感性和耐藥性金葡菌（ MSSA,MRSA）、腸球菌的作用更強(qiáng)，對擬桿菌的作用則與司帕沙星、托氟沙星相似，對結(jié)核分枝桿菌和其它分枝桿菌、肺炎軍團(tuán)菌、幽門螺桿菌等亦具有良好的活性。作用微弱， +有作用， ++有強(qiáng)作用 第三代氟喹諾酮類藥物 ? 除保持了第二代的抗菌譜廣、活性強(qiáng)、組織滲透性好的優(yōu)點(diǎn)外，還進(jìn)一步擴(kuò)大抗菌譜和抗菌活性，包括抗細(xì)胞內(nèi)繁殖的病原體（結(jié)核分枝桿菌、衣原體、支原體等），并且對革蘭陽性菌和厭氧菌的作用比環(huán)丙沙星等強(qiáng)得多。 90年代上市的洛美沙星，體內(nèi)抗菌活性優(yōu)于環(huán)內(nèi)沙星，半衰期為 。②亞胺培南可被腎去氫肽酶 Ⅰ 所水解滅活，故應(yīng)與等量西司他丁合用，同時也影響其腎毒性。與其它抗生素比較，對大多數(shù)腸桿菌科細(xì)菌的作用與第三代頭孢菌素相似或略優(yōu)，與拉氧頭孢相似，次于亞胺培南。 表 頭孢西丁與頭孢美唑的比較 頭孢西丁 頭孢美唑 對需氧菌 ++ +++ 對脆弱類桿菌 +++ ++~+++ 對其他厭氧菌 ++ +++ 對 β內(nèi)酰胺酶 穩(wěn)定 穩(wěn)定 肌注 1g 靜推 1g 入 CSF + 177。頭孢匹胺（ cefpiramide）類似頭孢哌酮，對銅綠假單胞菌作用更強(qiáng)，半衰期達(dá) 。嚴(yán)重感染時用藥劑量需增加。 頭孢菌素的分代及其抗菌活性比較 分代 臨床常用品種 抗菌活性 對 β內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性 G+菌 G— 菌 第一代 頭孢噻吩、頭孢噻啶、頭孢唑林、 頭孢拉定、頭孢硫脒 +++ + 耐青霉素酶 第二代 頭孢呋辛、頭孢孟多、頭孢替安、 頭孢尼西、頭孢雷特 ++ ++ 耐青霉素酶 +頭孢菌素酶（除外 孟多、替安、哌酮 ） 第三代 頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢地嗪、頭孢他啶、頭孢哌酮、頭孢匹胺、頭孢甲肟、頭孢磺啶、頭孢咪唑 + +++ 第四代 頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢克定 ++ ++++ AMPc酶 +部分ESBLs 表 第一代頭孢菌素的特點(diǎn)比較 品種 別名 抗陽 性菌 抗陰 性菌 耐青霉 素酶 血藥 濃度 蛋白結(jié) 合率 腎毒性 其它 頭孢噻吩 (Cefalotin) 頭孢 Ⅰ ++ ++ 中 中 中 單用低 體內(nèi)代謝 頭孢噻啶 (Cefalordin) 頭孢 Ⅱ +++ +++ 不耐 高 低 明顯 入 CSF，毒性大，已不用 頭孢氨芐 (Cefalexin) 頭孢 Ⅳ +~++ + 耐 低 低 低 頭孢唑啉 (Cefazolin) 頭孢 Ⅴ +++ ++ 耐 高 高 輕度 含鈉 頭孢拉定 (cefredin) 頭孢 Ⅵ ++ + 耐 低 低 低 無鈉 頭孢硫脒 (cefathiamidine) ++ ++ 耐 高 低 用于抗腸球菌 ? 第二代頭孢菌素的抗菌譜比頭孢唑啉第一代頭孢為廣。 ? ②因為其作用機(jī)制在于抑制敏感菌細(xì)胞壁的合成，而人類的細(xì)菌無細(xì)胞壁；故對人類的毒副反應(yīng)小。 1．青霉素類 ? 本類藥物是由青霉菌分泌物中分離而得的殺菌劑。 干擾小者有頭孢呋新 、 頭孢噻肟 。 藥代動力學(xué) /PKPD 1g亞胺培南和美羅培南靜滴藥時曲線 0 2 4 6 8 1 10 100 1000 imipenem (9 例病人 ) meropenem (10例病人 ) mg/l 小時 各種抗菌藥物的 PAE 抗生素 細(xì)菌 PAE（小時） 備注 體外 體內(nèi) Β內(nèi)酰胺類 蛋白、核酸合成抑制劑： 氨基糖苷、喹諾酮、四環(huán)素、大環(huán)內(nèi)酯、克林霉素、利福霉素 G+ G G+ G 12 1 26 26 26 1 410 28 鏈球菌除外，亞胺培南有 PAE,尤對銅綠假單胞菌 抗菌藥物的殺菌作用特性與 PK/PD參數(shù) 殺菌作用特性 PK/PD參數(shù) 抗菌藥物 濃度依賴性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) AUC/MIC或Cmax/MIC 氟喹諾酮類 氨基糖苷類 制霉菌素 兩性毒素 B 時間依賴性殺菌和弱～中等程度持續(xù)效應(yīng) T＞ MIC β內(nèi)酰胺類、 紅霉素等老一代大環(huán)內(nèi)酯 伊曲康唑 時間依賴性殺菌和強(qiáng)持續(xù)效應(yīng) AUC/MIC 阿奇霉素等新一代大環(huán)內(nèi) 四環(huán)素類 萬古霉素 氟康唑 關(guān)鍵是維持藥物濃度高于 MIC的時間 T MIC or AUC MIC AUC Cmax 對時間依賴性抗生素 (β— 內(nèi)酰胺類抗生素 ) T MIC or AUC MIC 圖 中介耐藥選擇期 MPC MIC 防突變濃度 最小抑菌濃度 突變選擇窗 1010CFU/ml 抗感染藥物中以抗菌藥物為主。 ? ⑤同類藥物間的比較。 ? ④易被 β內(nèi)酰胺酶所水解、滅活。頭孢替安（ cefotiam）的抗菌譜與頭孢呋辛相似，但對頭孢菌素酶不穩(wěn)定，主要作用于 G— 桿菌。頭孢哌酮對銅綠假單胞菌作用僅次于頭孢他啶。 表 3 各代頭孢菌素抗菌活性比較 病原菌 第一代藥 第二代 第三代 第四代 頭孢 氨芐 頭孢 唑林 頭孢 克羅 頭孢 呋新 頭孢 西丁 頭孢 他定 頭孢 噻肟 頭孢 吡肟 金葡萄 ++ ++ ++ ++ + + ++ ++ 化膿鏈球菌 ++ ++ ++ ++ ++ + ++ ++ 肺炎鏈球菌 + ++ ++ ++ + + ++ ++ 糞腸球菌 － － － － － － － － 大腸埃希菌 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ 克雷伯菌屬 ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ ++ 腸桿菌屬 － － － － － ++ + ++ 粘 質(zhì)沙雷氏菌 － － － － + ++ ++ ++ 流感嗜血桿菌 + + + + + ++ ++ ++ 淋球菌 － － － + + ++ － ++ 不動桿菌屬 － － － － － + + 銅綠假單胞菌 － － － － － ++ +++ 嗜麥芽窄食單胞菌 － － － － － + + 類桿菌 － － － － ++ + － 各種頭孢菌素的抗菌譜比較 抗 G+菌 抗 G菌 一代 ＋＋＋ ＋ 二代 ＋＋ ＋＋ 三代 ＋ ＋＋＋ 四代 ＋＋ ＋＋＋＋ 各代口服頭孢菌素用法與劑量 藥 名 用 法（ g） 第一代 頭孢氨芐（ Cefalexin） ～ 每日 4次 頭孢拉定（ Cefradine） ～ 每日 34次 頭孢羥氨芐（ Cefadroxil） ～ 1 每 12h 1次 頭孢曲嗪（ Cefatrizine） ～ 每日 24次 第二代 頭孢克羅（ Cephaclor） ～ 每日 23次 頭孢丙烯（ Cefprozil） ～ 每 12h 1次 頭孢呋辛酯（ Cefuroxime axetil） ～ 每 12h 1次 頭孢替安酯（ Cefotiam hexetil） ～ 每日 3次 氯碳頭孢（ Loracarbef） ～ 每 12h 1次 第三代 頭孢克肟（ cefixime） 每 12h 1次 頭孢特侖酶（ Cefteram pivoxil） ～ 每日 3次 頭孢他美酯（ Cefetamet pivoxil） ～ 每 12h 1次 頭孢噻騰（ Ceftibuten） 每 12h 1次 頭孢地尼（ Cefdinir）