第26章抗心衰藥(已修改)
2025-01-06 08:23 本頁面
【正文】 抗 慢性心功能不全藥物 Drugs for anticongestive heart failure 藥學(xué)院 藥理教研室 呂俊華 教授 Chapter 26 beware of the major drug groups for the treatment of CHF。 understand the action mechanisms, clinical uses and adverse reactions of cardiac glycosides, and of RAS inhibitors。 know the use of diuretics, βadrenoceptor blockers in congestive heart failure. Stugying points Ⅰ. Background Knowledge Congestive heart failure (CHF)的概念 起因： 心臟泵的功能降低 定義： 在靜息或一般體力活動(dòng)情況下，心臟不能有效地將靜脈回流的血液充分排出以滿足機(jī)體組織所需的一種病理狀態(tài)和臨床綜合征，又稱超負(fù)荷心肌病 常伴有明顯靜脈淤血，也稱為充血性心力衰竭 多種心臟病的終末階段，按發(fā)病急緩分為慢性心衰急性發(fā)作和慢性心力衰竭。 5年存活率僅 50% CHF發(fā)病機(jī)理 正常心臟血流動(dòng)力學(xué) 心臟重構(gòu)過程 正常胸片 慢性心衰 —— 球形心 心肌收縮力減弱 常見：急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病 心臟負(fù)荷增加 前負(fù)荷 (Preload)增加 心臟收縮前所承受的負(fù)荷增加，超過一定限度，可致心肌收縮力下降，心排血量降低 常見： 輸液速度過快 房間隔缺損和室間隔缺損等左向右分流的先天性心臟病 二尖瓣和主動(dòng)脈瓣關(guān)閉不全等 Pathological changes of CHF 后負(fù)荷 (Afteload)增加 心臟收縮排血時(shí)所承受的負(fù)荷增加 常見： 肺動(dòng)脈瓣狹窄、肺動(dòng)脈高壓加重右心室后負(fù)荷 高血壓、主動(dòng)脈瓣狹窄和主動(dòng)脈縮窄加重左室后負(fù)荷 左室舒張期順應(yīng)性減退 左室舒張充盈時(shí)的擴(kuò)張能力減退 見于嚴(yán)重冠心病、高血壓和肥厚型心肌病患者。其左室舒張壓明顯增高，影響心室充盈致心力衰竭。 心肌收縮力 ? 心輸出量 ? 心室內(nèi)殘余血 ? 回心血量 ? 靜脈壓 ? 靜脈系統(tǒng)淤血 肺淤血、肺水腫 咳嗽 呼吸困難等 右心淤血 體循環(huán)淤血 頸靜脈怒張 肝脾腫大 腹水 雙下肢水腫 腎血流量 ? 醛固酮 ? 鈉水潴留 ? CHF血流動(dòng)力學(xué)改變 所致臨床癥狀和體征 心衰的病理生理特點(diǎn) 功能變化 收縮性減弱 心率加快 前后負(fù)荷及心肌耗氧量增加 心臟收縮和舒張功能障礙 結(jié)構(gòu)變化 心肌細(xì)胞凋亡 ECM各種成分增多 心肌肥厚與重建 (remodeling) 藥物作用的主要環(huán)節(jié) 正性肌力藥物： 加強(qiáng)心肌收縮力 強(qiáng)心苷類 ?受體激動(dòng)藥 新多巴胺受體激動(dòng)藥 雙吡啶類藥物 苯并咪唑類藥物 利尿藥 ?前負(fù)荷 擴(kuò)血管藥 ?后負(fù)荷 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑 硝基擴(kuò)血管藥 CHF治療目標(biāo) 傳統(tǒng)目標(biāo) 僅限于緩解癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變化 現(xiàn)代目標(biāo) 緩解癥狀，改善血流動(dòng)力學(xué)變化 防止并逆轉(zhuǎn)心室肥厚 延長(zhǎng)患者生存期，提高生活質(zhì)量 降低患者死亡率和改善預(yù)后。 Classification of drugs 強(qiáng)心苷類 Cardiac glycosides 毒毛旋花子甙 K、西地蘭、地高辛 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥及血管緊張素 II受體拮抗藥 卡托普利，氯沙坦 利尿藥 Diuretics 呋塞米，氫氯噻嗪，螺內(nèi)酯 其他 鈣拮抗藥 calcium channel blockers ： 氨氯地平 非強(qiáng)心苷類正性肌力藥物 nonglycoside positive inotropic agents ：米力農(nóng) 其他擴(kuò)血管藥 vasodilators ： 硝酸甘油，硝普鈉 β受體阻斷藥： 普萘洛爾，卡維洛爾 Ⅱ. 強(qiáng)心苷類 Cardiac glycosides 一類具有強(qiáng)心作用的苷類化合物，主要源于植物 這類藥物包括 洋地黃毒苷（ digitoxin） 地高辛（ digoxin） 毛花苷 C（ cedilanide） 毒毛花苷 K（ strophanthin K） Please describe the effects and mechanisms of cardiac glycosides. Foxglove Digitalis purpurea 多種植物含有強(qiáng)心苷 紫花洋地黃
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