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第26章抗心衰藥-展示頁

2025-01-04 08:23本頁面
  

【正文】 Structureactivity relationship 由苷元與糖結(jié)合而成 苷元由甾核和一個不飽和內(nèi)酯環(huán)構(gòu)成 糖多由 2個洋地黃毒糖和 1個葡萄糖連接而成 苷元 強(qiáng)心活性所必需,有三個活性部位 C3位點有 β羥基,與糖相連,脫糖后變成 α便失去活性 C14位點有 β羥基,失去便失活 C17位連接 β構(gòu)型的不飽和內(nèi)酯環(huán),打開此環(huán)或變成 α位,便失去活性 糖 無強(qiáng)心作用 但可增加苷元的水溶性 提高與心肌親和力,穿透力、附著力 延長作用時間 甾核上羥基數(shù)目 與強(qiáng)心苷作用長短、快慢呈正相關(guān) 毒 K: C3, C5 , C14, C12 - OH , C10 CHO 地高辛: C3, C12 , C14 - OH 洋地黃毒甙: C3, C14 - OH Pharmacokiics of Cardiac glycosides Pharmacological effects Cardiac effects Positive inotropic effects(加強(qiáng)心肌收縮性 ) Negative chronotropic effects(減慢心率 ) Electrophysiological effects Influences on ECG Regulation of nervous system activity Diuretic effect 正性肌力作用( Positive inotropic actions) 作用特點 選擇性直接作用于心臟 加強(qiáng) 心肌收縮性 收縮時張力的提高 心肌縮短速率的提高 增加 心衰患者心輸出量 降低 心衰患者氧耗量 選擇性直接作用心肌 加強(qiáng)心肌收縮力 動脈供血增多 心臟排空完全 心衰癥狀被糾正 增加心輸量 Cardiac effects 作用特點的依據(jù)和意義 直接作用 強(qiáng)心苷 離體心肌乳頭肌 體外培養(yǎng)心肌細(xì)胞 搏動 提示:其作用并非依賴傳出神經(jīng) 選擇性作用 研究發(fā)現(xiàn),強(qiáng)心苷在極低的濃度下就可以產(chǎn)生心肌作用,而在此濃度下對其他組織器官沒有明顯作用。其左室舒張壓明顯增高,影響心室充盈致心力衰竭。 know the use of diuretics, βadrenoceptor blockers in congestive heart failure. Stugying points Ⅰ. Background Knowledge Congestive heart failure (CHF)的概念 起因: 心臟泵的功能降低 定義: 在靜息或一般體力活動情況下,心臟不能有效地將靜脈回流的血液充分排出以滿足機(jī)體組織所需的一種病理狀態(tài)和臨床綜合征,又稱超負(fù)荷心肌病 常伴有明顯靜脈淤血,也稱為充血性心力衰竭 多種心臟病的終末階段,按發(fā)病急緩分為慢性心衰急性發(fā)作和慢性心力衰竭。 抗 慢性心功能不全藥物 Drugs for anticongestive heart failure 藥學(xué)院 藥理教研室 呂俊華 教授 Chapter 26 beware of the major drug groups for the treatment of CHF。 understand the action mechanisms, clinical uses and adverse reactions of cardiac glycosides, and of RAS inhibitors。 5年存活率僅 50% CHF發(fā)病機(jī)理 正常心臟血流動力學(xué) 心臟重構(gòu)過程 正常胸片 慢性心衰 —— 球形心 心肌收縮力減弱 常見:急性心肌梗塞、心肌炎、心肌病和肺心病 心臟負(fù)荷增加 前負(fù)荷 (Preload)增加 心臟收縮前所承受的負(fù)荷增加,超過一定限度,可致心肌收縮力下降,心排血量降低 常見: 輸液速度過快 房間隔缺損和室間隔缺損等左向右分流的先天性心臟病 二尖瓣和主動脈瓣關(guān)閉不全等 Pathological changes of CHF 后負(fù)荷 (Afteload)增加 心臟收縮排血時所承受的負(fù)荷增加 常見: 肺動脈瓣狹窄、肺動脈高壓加重右心室后負(fù)荷 高血壓、主動脈瓣狹窄和主動脈縮窄加重左室后負(fù)荷 左室舒張期順應(yīng)性減退 左室舒張充盈時的擴(kuò)張能力減退 見于嚴(yán)重冠心病、高血壓和肥厚型心肌病患者。 心肌收縮力 ? 心輸出量 ? 心室內(nèi)殘余血 ? 回心血量 ? 靜脈壓 ? 靜脈系統(tǒng)淤血 肺淤血、肺水腫 咳嗽 呼吸困難等 右心淤血 體循環(huán)淤血 頸靜脈怒張 肝脾腫大 腹水 雙下肢水腫 腎血流量 ? 醛固酮 ? 鈉水潴留 ?
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