【正文】 甘肅佛仁制藥科技有限公司GMP技術(shù)文件產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程（二0 一0年版） 藿香正氣水甘肅佛仁制藥科技有限公司 產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程標(biāo)題藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程編 號(hào)GY/0846B頁(yè) 碼共32頁(yè)、第1頁(yè)執(zhí) 行2011 年 月 日頒發(fā)部門GMP綜合辦公室分發(fā)部門行政管理辦公室分發(fā)數(shù)起草人起草日期審核人審核日期批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期說(shuō) 明由于企業(yè)擴(kuò)大了生產(chǎn)范圍，按甘肅佛仁制藥科技有限公司《文件起草、修訂、審查、批準(zhǔn)、撤消、印制及保管管理程序》及《企業(yè)內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)管理程序》的規(guī)定，本技術(shù)文件于2011年01月年經(jīng)過(guò)制定人、審核人、批準(zhǔn)人簽字確認(rèn)后，由質(zhì)量部門發(fā)布，并對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，于執(zhí)行日期起執(zhí)行。產(chǎn)品工藝規(guī)程具有法定意義，代表了產(chǎn)品生產(chǎn)和質(zhì)量控制方面有關(guān)法律、法規(guī)的符合性和質(zhì)量安全保證性的內(nèi)容。任何部門及個(gè)人無(wú)權(quán)更改，如有變更，請(qǐng)按規(guī)定的程序進(jìn)行。申請(qǐng)修訂（修改）時(shí)，其修改內(nèi)容及記錄作為歷史沿革文件，以本規(guī)程附件的形式一并存檔。目 錄一、產(chǎn)品概述………………………………………………………… 3二、處方及處方依據(jù)………………………………………………… 3三、生產(chǎn)工藝流程…………………………………………………… 3四、制劑處方中中藥材前處理和炮制……………………………… 5五、提取生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件………………………………… 7六、制劑生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件………………………………… 9七、原輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法………………………………… 13八、中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法………………………………… 14九、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢測(cè)方法……………………………………… 19十、物料平衡計(jì)算方法……………………………………………… 21十一、成品容器包裝材料的要求…………………………………… 22十二、包裝標(biāo)簽內(nèi)容、說(shuō)明書式稿………………………………… 23十三、工藝衛(wèi)生要求及生產(chǎn)區(qū)環(huán)境監(jiān)測(cè)方法與標(biāo)準(zhǔn)……………… 25十四、設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力…………………………… 26十五、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)………………………………………… 26十六、綜合利用與環(huán)境保護(hù)………………………………………… 28十七、原輔料消耗定額……………………………………………… 29十八、包裝材料消耗定額…………………………………………… 29十九、崗位定員及定額、生產(chǎn)周期………………………………… 30附錄：有關(guān)規(guī)定、理化常數(shù)及換算……………………………… 31 附頁(yè)：文件修訂記錄 藿香正氣水生產(chǎn)工藝規(guī)程一、產(chǎn)品概述標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源： “藿香正氣水” 標(biāo)準(zhǔn)來(lái)源于《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部，屬企業(yè)仿制產(chǎn)品。產(chǎn)品特點(diǎn)：（1）性狀: 本品為深棕色的澄清液體（貯存略有沉淀）；味辛、苦。（2）功能主治：解表化濕，理氣和中。用于外感風(fēng)寒、內(nèi)傷濕滯或夏傷暑濕所致的感冒，癥見頭痛昏重、胸膈痞悶、脘腹脹痛、嘔吐泄瀉；胃腸型感冒見上述證候者。（3）用法用量：口服。一次5～10毫升，一日2次，用時(shí)搖勻。（4）規(guī)格：每支裝10ml（5）包裝：藥用玻璃瓶裝，1010毫升/支/盒（6）有效期：2年（7）貯藏：密封。分類管理：屬于按甲類非處方藥管理的品種，2009年國(guó)家基本藥物。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z62020906二、處方及處方依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)處方（2050ml、205支）蒼術(shù)160g 陳皮160g 厚樸（姜制）160g 白芷 240g 茯苓240g 大腹皮240g 生半夏160g 甘草浸膏20g 生產(chǎn)處方（1000000ml 10萬(wàn)支）蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏78kg 甘草浸膏 廣藿香油 處方依據(jù)：《中華人民共和國(guó)藥典》2010年版一部，1233頁(yè)。三、生產(chǎn)工藝流程圖藿香正氣水生產(chǎn)工藝流程圖中藥材 凈 制 輔料（生姜）切 制炮 制 干 燥 配 料 配 料 粗粉碎 滲 漉 溫 浸 煎 煮回收乙醇 甘草浸膏 混合滲漉液 溶 化 合并各提取液 濃 縮 揮 發(fā) 油 配 料內(nèi)包材料 靜 置10萬(wàn)級(jí)凈化 灌 裝 滅 菌 燈 檢 貼 簽外包材料 外包裝 檢 驗(yàn) 入 庫(kù)四、制劑處方中中藥材前處理和炮制（一）制劑處方中藥材的投料規(guī)格和投料量的有關(guān)規(guī)定按《藥典》2010年版（一部）“凡例”規(guī)定，制劑處方中的藥味，均指飲片，需經(jīng)炒、蒸、煮等或加輔料炮炙的，處方中用炮制品名。制劑中使用的飲片規(guī)格，應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。制劑處方中規(guī)定的藥量，系指正文〖制法〗項(xiàng)規(guī)定的切碎、破碎或粉碎后的藥量。生產(chǎn)中應(yīng)按處方量或標(biāo)示量100%投料。（二）制劑處方中中藥飲片炮制方法和依據(jù)蒼術(shù)：投料的本品為不規(guī)則類圓形或條形厚片。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，洗凈，潤(rùn)濕，切厚片，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄Ⅱ D藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“蒼術(shù)”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。陳皮：投料的本品為不規(guī)則條狀或絲狀。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，噴淋水，潤(rùn)透，切絲，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“陳皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。厚樸：投料的本品為炮制品厚樸（姜制），呈彎曲的絲條狀或單、雙卷筒狀。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，刮去粗皮，洗凈，潤(rùn)透，切絲，干燥，備用。（2）厚樸（姜制）：將生姜洗凈，搗爛，加水適量，壓榨取汁，姜渣再加水適量重復(fù)壓榨一次，合并汁液，即為“姜汁”。如用干姜，搗碎后加水煎煮二次，合并，取汁。取厚樸絲，加姜汁拌勻，置鍋內(nèi)，用文火少至姜汁被吸盡，取出，晾干。每100kg凈厚樸絲，用生姜10kg。（3）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“厚樸”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。白芷：投料的本品為類圓形的厚片。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按中藥材標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取原藥材，除去雜質(zhì)，潤(rùn)濕，切厚片，干燥（低溫干燥），備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和同版《藥典》收載的“白芷”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。茯苓：投料的本品為切制的厚片或塊。如果進(jìn)購(gòu)和驗(yàn)收均按“茯苓個(gè)”標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行的，在車間前處理要進(jìn)行飲片加工，方法如下：（1）取凈制后茯苓個(gè)，浸泡，潤(rùn)后稍蒸濕，及時(shí)切厚片，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“茯苓”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。大腹皮：投料的本品為切段“大腹皮”或“大腹毛”。（1）取凈制后大腹皮，浸泡，潤(rùn)后切段，干燥，備用。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“大腹皮”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。生半夏：投料的本品為半夏生品。（1）取原藥材，揀去雜質(zhì)，用時(shí)搗碎。（2）炮制依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）（附錄ⅡD藥材炮制通則）和《藥典》2010年版（一部）“半夏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)【炮制】項(xiàng)。甘草浸膏：（1）取甘草，潤(rùn)濕，切片，加水煎煮三次，每次2小時(shí)，合并水煎液，濾過(guò)，濾液濃縮成浸膏，調(diào)節(jié)含量使符合規(guī)定，即得。（2）制備依據(jù)：《藥典》2010年版（一部）“甘草浸膏”質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)?！慈抵兴庯嬈雌贩N工藝要求的前處理過(guò)程蒼術(shù)、陳皮、厚樸、白芷在前處理車間分別粉碎成粗粉，準(zhǔn)確平衡粗粉量，取粉碎后的量分別是蒼術(shù)78kg、陳皮78kg、厚樸（姜制）78kg、白芷 117kg。被備滲漉用?！此摹抵兴幉那疤幚磉^(guò)程和炮制工藝要求中藥材前處理生產(chǎn)區(qū)域?yàn)橐话闵a(chǎn)區(qū)，其中“精制、干燥、包裝”和毒性藥材等生產(chǎn)工序?yàn)樯a(chǎn)控制區(qū)。生產(chǎn)操作前，各工序必須按崗位操作規(guī)程和清潔規(guī)程檢查：物料、設(shè)備、工作現(xiàn)場(chǎng)、工作間、容器具、計(jì)量器具等的各種狀態(tài)標(biāo)志，處于“合格”、“完好”、“清潔”、“清場(chǎng)合格”狀態(tài)時(shí)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。生產(chǎn)控制文件和生產(chǎn)記錄準(zhǔn)備齊全。 洗藥用水為飲用水，藥材洗滌用流動(dòng)水，洗過(guò)藥材的水不能沖洗其他藥材。洗滌后的藥材、切制及炮制后的藥材不能露天干燥。“生半夏”有毒，生產(chǎn)操作必須單獨(dú)進(jìn)行，處方中的是生半夏，管理及生產(chǎn)必須嚴(yán)格執(zhí)行毒性藥材管理規(guī)定。除購(gòu)進(jìn)的飲片經(jīng)進(jìn)廠檢驗(yàn)合格可直接投料外，中藥材必須經(jīng)過(guò)制劑處方中飲片規(guī)格要求進(jìn)行加工，進(jìn)一步加工應(yīng)符合相應(yīng)品種的實(shí)際工藝要求。按品種的實(shí)際工藝要求在前處理中需進(jìn)一步加工的藥材或飲片，備滲漉的粉成粗粉規(guī)格；備直接入藥的細(xì)粉粉成粗粉規(guī)格后，應(yīng)符合中間產(chǎn)品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)；備水煎、回流提取的藥材用飲片直接投料。藥材損耗 = (處理前重量–處理后重量)/ 處理前重量100%，處理后量保持和生產(chǎn)處方一致（指切碎、破碎或粉碎后的藥量）。在前處理車間生產(chǎn)后中藥飲片、炮制品嚴(yán)格按內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，合格后方可進(jìn)行下工序的生產(chǎn)（或入庫(kù)凈藥材庫(kù)暫存）。五、提取生產(chǎn)操作過(guò)程及工藝條件〈一〉提取操作過(guò)程及工藝條件藥材投料、提操作過(guò)程：（1）投料批量： 10萬(wàn)支/批（1000L）（2）投料處方：蒼術(shù)78kg 陳皮78kg 厚樸（姜制）78kg 白芷 117kg 茯苓117kg 大腹皮117kg 生半夏7