【正文】 第一章 緒論一、名詞毒理學(xué): 研究所有外源因素對(duì)生物系統(tǒng)的損害作用、生物學(xué)機(jī)制、安全性評(píng)價(jià)與危險(xiǎn)性分析的科學(xué)。毒物: 是指較低的劑量進(jìn)入機(jī)體后能引起疾病或危及生命的物質(zhì)。二、選擇描述毒理學(xué)直接關(guān)注的是——，以期為安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)度管理提供信息。 AA、毒性鑒定B、接觸毒物時(shí)間C、接觸毒物劑量D、毒性強(qiáng)弱E、以上全是經(jīng)典的毒理學(xué)研究對(duì)象是 A、核素B、細(xì)菌C、病毒D、各種化學(xué)物質(zhì)E、以上都是外源化學(xué)物的概念 A、存在于人類(lèi)生活和外界環(huán)境中B、與人類(lèi)接觸并進(jìn)入機(jī)體C、具有生物活性，并有損害作用D、并非人體成分和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)E、以上都是三、填空毒理學(xué)研究領(lǐng)域主要分為描述毒理學(xué)、機(jī)制毒理學(xué)和管理毒理學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的“3R”法分別是優(yōu)化、減少和取代第二章 毒理學(xué)基本概念一、名詞外源化學(xué)物：是在人類(lèi)生活的外界環(huán)境中存在、可能與機(jī)體接觸并進(jìn)入機(jī)體，在體內(nèi)呈現(xiàn)一定的生物學(xué)作用的化學(xué)物質(zhì)，又稱為“外源生物活性物質(zhì)”。毒性：是指化學(xué)物引起有害作用的固有的能力。毒物：在一定的條件下，以較小劑量進(jìn)入機(jī)體就能干擾正常的生化過(guò)程或生理功能，引起暫時(shí)或永久性的病理改變、甚至危及生命的化學(xué)物質(zhì)。靶器官：毒物被吸收后隨血流到全身各組織器官，但起發(fā)揮毒作用的部位則只限于一個(gè)或幾個(gè)組織器官，毒物直接發(fā)揮作用的器官稱為靶器官。生物學(xué)標(biāo)志：是指外源化學(xué)物通過(guò)生物學(xué)屏障進(jìn)入組織或體液后，對(duì)該化學(xué)物或其代謝產(chǎn)物、以及它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)的測(cè)定指標(biāo)。暴露生物學(xué)標(biāo)志：是測(cè)定組織、體液或排泄物中的外源化學(xué)物、其代謝物或與內(nèi)源性物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)物，作為吸收劑量或靶劑量的指標(biāo)，可提供有關(guān)化學(xué)物質(zhì)暴露的信息。效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志：指機(jī)體中可測(cè)出的生化、生理、行為或其他改變的指標(biāo)。易感生物學(xué)標(biāo)志：是關(guān)于個(gè)體對(duì)外源化學(xué)物的生物易感性的指標(biāo)，反映機(jī)體先天具有或后天獲得的對(duì)暴露外源性物質(zhì)產(chǎn)生反應(yīng)能力的指標(biāo)。量反應(yīng)：此類(lèi)效應(yīng)的觀察結(jié)果為計(jì)量資料，有強(qiáng)度和性質(zhì)的差別，可用某種測(cè)量的數(shù)值表示。用于表示化學(xué)物質(zhì)在個(gè)體中引起的毒效應(yīng)強(qiáng)度的變化 質(zhì)反應(yīng)：計(jì)數(shù)資料、沒(méi)有強(qiáng)度差別，不能以具體數(shù)值表示，只能以“＋，－；有、無(wú)”表示。如：死、不死。用于表示化學(xué)物引起的某種毒效應(yīng)產(chǎn)生的個(gè)體在群體中的發(fā)生比例 1劑量效應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與個(gè)體中發(fā)生的量反應(yīng)（效應(yīng)）強(qiáng)度改變之間的關(guān)系。 1劑量反應(yīng)關(guān)系：表示化學(xué)物的劑量變化與某一群體中質(zhì)反應(yīng)發(fā)生率高低之間的關(guān)系。 1絕對(duì)致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象全部死亡所需要的最低劑量或濃度。1最小致死劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)引起受試對(duì)象中的個(gè)別成員出現(xiàn)死亡的劑量,其低一檔的劑量即不再引起動(dòng)物死亡。1最大耐受劑量或濃度：化學(xué)物質(zhì)不引起受試對(duì)象出現(xiàn)死亡的最高劑量。 1半數(shù)致死量或濃度：指引起一組受試實(shí)驗(yàn)動(dòng)物半數(shù)死亡的劑量或濃度。它是一個(gè)經(jīng)過(guò)統(tǒng)計(jì)處理計(jì)算得到的數(shù)值. 1閾劑：是指在一定時(shí)間內(nèi)，一種毒物按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，能使某項(xiàng)靈敏的觀察指標(biāo)開(kāi)始出現(xiàn)異常變化或使機(jī)體開(kāi)始出現(xiàn)損害作用所需的最低劑量。也稱最小有作用劑量(minimal effect level, MEL)。1最大無(wú)作用劑量：是指一種外源化學(xué)物在一定時(shí)間內(nèi)，按一定方式或途徑與機(jī)體接觸，用現(xiàn)代的檢測(cè)方法和用最靈敏的觀察指標(biāo)，未能觀察到任何對(duì)機(jī)體的損害作用的最高劑量。1毒作用帶定義：表示化學(xué)毒物毒性和毒作用特點(diǎn)的重要參數(shù)之一。二、選擇外源性化學(xué)物引起有害作用的靶器官是指外源性化學(xué)物 A、直接發(fā)揮毒作用的部位B、最早達(dá)到最高濃度的部位C、在體內(nèi)濃度最高的部位D、表現(xiàn)有害作用的部位E、代謝活躍的部位氟(F)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼鉛(Pb)的靶器官為 A、中樞神經(jīng)系統(tǒng)B、脂肪C、肝D、肺E、骨骼對(duì)某化學(xué)毒物進(jìn)行毒性試驗(yàn)，測(cè)定結(jié)果為：LDso：896mg／kg，LDo=152mg／kg，LD100=1664mg／kg，LimaC：64mg／kg，Limch：8mg／k8，其慢性毒作用帶的數(shù)值為 A、8B、14C、26D、112E、208關(guān)于生物學(xué)標(biāo)志的敘述，錯(cuò)誤的是 A、又稱為生物學(xué)標(biāo)記或生物標(biāo)志物B、檢測(cè)樣品可為血、尿、大氣、水、土壤等C、檢測(cè)指標(biāo)為化學(xué)物質(zhì)及其代謝產(chǎn)物和它們所引起的生物學(xué)效應(yīng)D、分為接觸生物學(xué)標(biāo)志、效應(yīng)生物學(xué)標(biāo)志和易感性生物學(xué)標(biāo)志三類(lèi)E、生物學(xué)標(biāo)志研究有助于危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)欲把毒理學(xué)劑量反應(yīng)關(guān)系中常見(jiàn)的非對(duì)稱S 狀曲線轉(zhuǎn)換為直線，需要將 A．縱坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示B．縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示C?？v坐標(biāo)用對(duì)數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示D．縱坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示，橫坐標(biāo)用概率單位表示E．縱坐標(biāo)用概率單位表示，橫坐標(biāo)用反應(yīng)頻數(shù)表示某農(nóng)藥的最大無(wú)作用劑量為60mg／kg體重，安全系數(shù)定為100，一名60mg 體重的成年人該農(nóng)藥的每日最高允許攝入量應(yīng)為 A．0．6mg/人?日B．3．6mg/人?日C．12mg/人?日D．36mg/人?日E．60mg/人?日有害作用的質(zhì)反應(yīng)劑量反應(yīng)關(guān)系多呈S 型曲線，原因在于不同個(gè)體對(duì)外源性化學(xué)物的 A、吸收速度差異B、分布部位差異C、代謝速度差異D、排泄速度差異E、易感性差異在毒性上限參數(shù)(致死量)中，最重要的參數(shù)是 A．絕對(duì)致死劑量B．大致致死劑量C．致死劑量D．半數(shù)致死劑量E．最大耐受量(最大非致死劑量)LD50 的概念是 A．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最大劑量B．引起半數(shù)動(dòng)物死亡的最小劑量C．經(jīng)統(tǒng)計(jì)，能引起一群動(dòng)物50％死亡的劑量D．在實(shí)驗(yàn)中，出現(xiàn)半數(shù)動(dòng)物死亡的該試驗(yàn)組的劑量E．抑制50％酶活力所需的劑量1有關(guān)半數(shù)致死劑量(LD50)的闡述，正確的是 A、是實(shí)驗(yàn)中一半受試動(dòng)物發(fā)生死亡的劑量組的染毒劑量B、LD50 的值越大， 化學(xué)物的急性毒性越大C、LD50 的值越小，化學(xué)物的急性毒性越大D、不受染毒途徑和受試動(dòng)物種屬影響E、需要結(jié)合其他參數(shù)才能對(duì)受試物進(jìn)行急性毒性分級(jí)1如外來(lái)化合物A 的LD50 比B 大，說(shuō)明 A、A 引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物死亡的劑量比B 大B、A 的毒性比B 大C、A 的作用強(qiáng)度比B 小D、A 的急性毒性比B 小E、A 引起死亡的可能性比B 小1觀察到損害作用的最低劑量是 A．引起畸形的最低劑量B．引起DNA 損傷的最低劑量C．引起某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最低劑量D．引起染色體畸變的最低劑量E．引起免疫功能減低的最低劑量1一般對(duì)致癌物制定實(shí)際安全劑量在人群中引起的腫瘤超額發(fā)生率不超過(guò) A．102B．103C．104E．1061未觀察到損害作用水平(NOAEL)是指 A．不引起亞臨床改變或某項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)出現(xiàn)異常的最高劑量B．引起DNA 損傷的最低劑量C．引起免疫功能降低的最低劑量D．人類(lèi)終身攝入該化學(xué)物不引起任何損害作用的劑量E．引起畸形的最低劑量1下列屬于無(wú)閾值效應(yīng)的是 A．汞所致的中毒性腦病，B．四氯化碳所致的肝細(xì)胞壞死C．氫氟酸所致的皮膚灼傷D．乙酰水楊酸所致的胎仔畸形E．氯乙烯所致的肝血管肉瘤17．外來(lái)化學(xué)物在血液中主要與下列哪種蛋白結(jié)合 B．血紅蛋白C．白蛋白D．球蛋白E．脂蛋白三、填空毒性是物質(zhì)一種內(nèi)在的、不變的性質(zhì)，取決于物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)任何一種化學(xué)物只要達(dá)到一定的劑量，在一定條件下都可能對(duì)機(jī)體產(chǎn)生有害作用。生物學(xué)標(biāo)志可分為暴露標(biāo)志、效應(yīng)標(biāo)志和易感性標(biāo)志化學(xué)物對(duì)機(jī)體的損害作用的性質(zhì)和強(qiáng)度，直接取決于在靶器官的劑量。暴露特征包括暴露途徑、暴露期限和暴露頻率重復(fù)染毒引起毒作用的關(guān)鍵因素是暴露頻率，而不是暴露期限。四、簡(jiǎn)答簡(jiǎn)述毒性和毒效應(yīng)的區(qū)別毒性是化學(xué)物固有的生物學(xué)性質(zhì)，我們不能改變化學(xué)物的毒性，而毒效應(yīng)是化學(xué)物毒性在某些條件下引起機(jī)體健康有害作用的表現(xiàn)，改變條件就可能影響毒效應(yīng)。毒作用分類(lèi)（1）速發(fā)性或遲發(fā)性作用（2）局部或全部作用（3）可逆或不可逆作用（4）超敏反應(yīng)（5）特異質(zhì)反應(yīng)急性毒作用帶的意義急性毒作用帶升高，急性毒性作用越寬，不易引起急性中毒死亡。反之，亦反。劑量反映關(guān)系在毒理學(xué)意義（1）有助于發(fā)現(xiàn)化學(xué)毒物效應(yīng)性質(zhì)，用于比較不同化學(xué)物毒性；（2）有助于確定機(jī)體易感性分布；（3）判斷某種化學(xué)物與機(jī)體出現(xiàn)某種損害作用是否存在因果關(guān)系；（4）是安全性評(píng)價(jià)和危險(xiǎn)性評(píng)價(jià)重要內(nèi)容。五、論述簡(jiǎn)述毒效應(yīng)普還包括致癌、致突變和致畸胎作用第三章 外源化學(xué)物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)運(yùn)與生物轉(zhuǎn)化一、名詞生物轉(zhuǎn)運(yùn)：外源化學(xué)物穿過(guò)生物膜的過(guò)程，且其本身的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不發(fā)生變化，故統(tǒng)稱為生物轉(zhuǎn)運(yùn)。生物轉(zhuǎn)化：是外源化學(xué)物轉(zhuǎn)化為新的衍生物的過(guò)程，形成的產(chǎn)物結(jié)構(gòu)與性質(zhì)均發(fā)生了改變，故稱之為生物轉(zhuǎn)化。脂水分配系數(shù)：當(dāng)一種物質(zhì)在脂相和水相之間的分配達(dá)到平衡時(shí)，其在脂相和水相中溶解度的比值。代謝解毒：外源化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化以后成為低毒或無(wú)毒的代謝物，這個(gè)過(guò)程稱為代謝解毒。代謝活化：一些外源化學(xué)物經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化后，毒性非但沒(méi)有減弱，反而明顯增強(qiáng)，甚至產(chǎn)生致突變，致癌和致畸作用，這種現(xiàn)象稱為代謝活化或生物活化。蓄積：外源化學(xué)物以相對(duì)較高的濃度富集于某些組織器官的現(xiàn)象。生物利用度：又稱生物有效度，指外源化學(xué)物進(jìn)入機(jī)體時(shí)的吸收率。清除率：指單位時(shí)間內(nèi)，機(jī)體所有途徑能夠消除的外源化學(xué)物占有的血漿容積值。半減期：指外源化學(xué)物的血漿濃度下降一半所需的時(shí)間。曲線下面積：指外源化學(xué)物從血漿中出現(xiàn)開(kāi)始到完全消除為止這一時(shí)間過(guò)程內(nèi)時(shí)量曲線下覆蓋的總面積。1消除率常數(shù)：表示單位時(shí)間內(nèi)外源化學(xué)物從體內(nèi)消除的量占體存總量的比例。1表觀分布容積：是表示外源化學(xué)物在體內(nèi)的分布容積的重要參數(shù)。該參數(shù)只有在外源化學(xué)物均勻分布于全身組織時(shí)才與其真正占有的生理容積相等，故稱之為“表現(xiàn)”。二、選擇使外來(lái)化學(xué)物易于經(jīng)生物膜簡(jiǎn)單擴(kuò)散的因素為 A．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)高，非解離狀態(tài)B．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，解離狀態(tài)C．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子小D．濃度梯度小，脂水分配系數(shù)高，分子大E．濃度梯度大，脂水分配系數(shù)低，非解離狀態(tài)氣態(tài)和蒸氣態(tài)化學(xué)物質(zhì)經(jīng)呼吸道吸收，最主要的影響因素是 A．肺泡的通氣量與血流量之比B．化學(xué)物質(zhì)的分子量C．溶解度D．血?dú)夥峙湎禂?shù)E．化學(xué)物質(zhì)的沸點(diǎn)脂溶性外來(lái)化合物通過(guò)生物膜的主要方式是 A．簡(jiǎn)單擴(kuò)散B．濾過(guò)C．易化擴(kuò)散D．主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E．胞飲和吞噬一般外源性化學(xué)物在胃腸道吸收通過(guò)生物膜的主要方式為 A、簡(jiǎn)單擴(kuò)散B、膜孔濾過(guò)C、易化擴(kuò)散D、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)E、胞飲和吞噬適宜于用氣管注射染毒的空氣污染物是 A．二氧化硫B．可吸入顆粒物C．二氧化氮D．苯E．氯氣一般認(rèn)為，不同途徑接觸化學(xué)毒物的吸收速度和毒性大小順序?yàn)? A、靜脈注射肌肉注射≥腹腔注射經(jīng)口經(jīng)皮B、靜脈注射肌肉注射經(jīng)口≥腔注射經(jīng)皮C、靜脈注射腹腔注射≥肌肉注射經(jīng)口經(jīng)皮D、靜脈注射腹腔注射經(jīng)口≥肌肉注射經(jīng)皮E、靜脈注射肌肉注射≥腹腔注射經(jīng)皮經(jīng)口脂溶性化學(xué)物經(jīng)口灌胃染毒，首選的溶劑為 A、酒精B、水C、吐溫80D、二甲基亞砜E、植物油洗胃清除體內(nèi)未吸收毒物的最佳時(shí)間是服毒后 A、1～6 小時(shí)B、7～13 小時(shí)C、14～20 小時(shí)D、21～27 小時(shí)E、28～34 小時(shí)毒物的脂/水分配系數(shù)低提示毒物易于 A．被機(jī)體吸收B．在體內(nèi)蓄積C．被腎排泄D．被機(jī)體代謝E．與血漿蛋白結(jié)合導(dǎo)致化學(xué)毒物在體內(nèi)不均勻分布的轉(zhuǎn)運(yùn)方式是 A、吞噬B、胞飲C、濾過(guò)D、簡(jiǎn)單擴(kuò)散E、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)1外來(lái)化合物的腸肝循環(huán)可影響其 A、毒作用發(fā)生的快慢B、毒作用的持續(xù)時(shí)間C、毒作用性質(zhì)D、代謝解毒E、代謝活化1某外源化學(xué)物可發(fā)生腸肝循環(huán)，則可使其 A．毒作用發(fā)生減慢B．毒作用性質(zhì)改變C．毒作用持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)D．代謝解毒抑制E．代謝活化抑制1毒物排泄最主要的途徑是 A．糞便B．唾液C．汗液D．母乳E．尿液1毒物代謝的兩重性是指 A．一相反應(yīng)可以降低毒性，二相反應(yīng)可以增加毒性B．經(jīng)代謝后，水溶性增大，毒性也增大C．原形不致癌的物質(zhì)經(jīng)過(guò)生物轉(zhuǎn)化變?yōu)橹掳┪?