【正文】 1 磷酸西格列汀臨床安全性研究 天津醫(yī)科大學代謝病醫(yī)院 韓麗萍 2 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國、印度和韓國人群中安慰劑對照研究 ? 頭對頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對照研究 3 西格列汀治療中國、印度和韓國 2型糖尿病患者的有效性和安全性 Mohan V, Yang W, Son HY, Xu L, Noble L, Langdon RB, Amatruda JM, Stein PP, Kaufman KD Diabetes Research and Clinical Practice. 2022。83:106–116. 4 研究目的 在中國、印度和韓國，對飲食和運動血糖控制不充分的2型糖尿病患者，評估 18周的西格列汀 100 mg/天的有效性和安全性 Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 5 研究設(shè)計 AHA=降糖藥 。 FPG=空腹血糖 。 qd=每日一次 。 R=隨機 。 T2DM=2型糖尿病 . *西格列汀與安慰劑按 2:1隨機分組 . 單盲 安慰劑 篩選期 ? 中國、印度和韓國的T2DM患者 ? ?18 歲 ? 未使用 AHA HbA1c ?% 且 ?11% ? 使用 AHA HbA1c ?7% 且 ?10% 雙盲治療期 飲食 /運動 導入期 R* 單盲 安慰劑 導入期 %? HbA1c ?11% mmol/L ? FPG ? mmol/L 第 –5周 第 –2周 第 1天 第 6周 第 12周 第 18周 西格列汀 100 mg qd (n=352) 安慰劑 (n=178) Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 停止，如果 FPG 持續(xù) mmol/L mmol/L mmol/L 篩選 導入 6 患者分布 篩選 : N=1384 隨機化 : n=530 入選 FAS分析 n=339 完成者 n=306 入選 FAS分析 n=169 完成 者 n=133 安慰劑 n=178 (APaT 人群 ) 西格列汀 100 mg qd n=352 (APaT 人群 ) 排除 : n=854 APaT=所有治療患者 。 FAS=全分析集 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 7 基線特征 西格列汀 100 mg qd n=352 安慰劑 n=178 平均年齡 , 歲 女性 , n (%) 152 (43) 72 (40) 民族 /種族 , n (%) 中國 163 (46) 82 (46) 印度 127 (36) 63 (35) 韓國 62 (18) 33 (19) 平均 HbA1c, % 平均體重 , kg 平均 BMI, kg/m2 平均 FPG, mmol/L 糖尿病平均持續(xù)時間 , 年 未曾接受 AHAs治療者 , n (%) 132 (38) 58 (33) FPG=空腹血糖 。 AHA=降糖藥 。 BMI=體重指數(shù) 。 qd=每日一次 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 8 體重和低血糖 (APaT人群 ) ? 18周時，西格列汀組的平均體重出現(xiàn)小幅升高 （ kg）；體重升高未見于安慰劑組 。 ? 無任何一個治療組報告低血糖事件 。 APaT=all patients as treated. Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 9 18周內(nèi)的不良事件的發(fā)生率 (APaT人群 ) 事件 , n (%) 西格列汀 100 mg qd n=352 安慰劑 n=178 一個或以上 AE 82 () 27 () 藥物相關(guān) AEa 10 () 3 () SAE 6 () 2 () 藥物相關(guān) SAEa 1 () 1 () 因 AE停止用藥 5 () 2 () 因藥物相關(guān) AE停止用藥 a 2 () 1 () a由研究者判斷是可能、很可能或肯定藥物相關(guān) AE=不良事件 。 APaT=所有治療患者 。 qd=每日一次 。 SAE=嚴重不良事件 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 10 18周內(nèi)的胃腸不良事件 (APaT人群 ) ? 胃腸 AE分別發(fā)生于 %的西格列汀患者和 %的安慰劑患者 – 非特異性胃腸 AE的發(fā)生率 %。 – 大部分 AE認為是輕度且非藥物相關(guān)的 。 預先確定的胃腸 AE, n (%) 西格列汀 100 mg qd n=352 安慰劑 n=178 腹痛 3 () 0 (0) 惡心 0 (0) 0 (0) 嘔吐 0 (0) 0 (0) 腹瀉 0 (0) 0 (0) AE=不良事件 。 APaT=全部治療人群 。 qd=每日一次 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 11 總結(jié)和結(jié)論 ? 相比安慰劑 ， 18周的西格列汀治療可獲得 – 較低的 HbA1c， FPG和 2小時 PPG水平 ? b細胞功能改善 ? 西格列汀在中國、印度和韓國患者中良好耐受，而且相比安慰劑，在體重改變或 AE發(fā)生率（包括低血糖）方面，未見任何有意義的差異。 AE=不良事件 。 FPG=空腹血糖 。 PPG=餐后血糖 . Mohan V et al. Diabetes Res Clin Pract. 2022。83:106–116. 12 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國、印度和韓國人群中安慰劑對照研究 ? 頭對頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用 ? 52周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列吡嗪相比） ? 30周與二甲雙胍聯(lián)合治療活性對照研究（與格列美脲相比） – 24周與胰島素聯(lián)合治療研究 ? 安全性數(shù)據(jù) – 18周到 2年的研究匯總 – 19個薈萃研究 ? 老年人研究 ? 24周安慰劑對照研究 13 西格列汀與二甲雙胍的頭對頭比較研究 二甲雙胍 2022 mg QD 西格列汀 100 mg QD 單盲 安慰劑 T2DM， 1878歲，未經(jīng)藥物治療或停止治療 ≥4個月， HbA1c為% visit1 3周 篩選 R visit2 2周 單盲開始 visit3 第 1天 隨機分配 visit4 第 6周 visit5 第 12周 visit6 第 18周 visit7 第 24周 （ 35周內(nèi)為滴定調(diào)節(jié)劑量期） Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2022. doi: 14 腹瀉 Diabetes, Obesity and Metabolism 12: 252–261, 2022. 胃腸道不良反應 惡心 腹痛 嘔吐 西格列汀單藥與二甲雙胍頭對頭研究 研究設(shè)計 伏格列波糖 mg TiD 西格列汀 50 mg QD 單盲 安慰劑 T2DM， 20歲以上，未經(jīng)藥物治療≥ 6周， 8周以內(nèi)無 AGI，insulin,TZD以及其他藥物治療 HbA1c為 %， 8周篩選 R 2周單盲 Iwamoto et al Diabetes, Obesity and Metabolism 12, 2022. doi:12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 12周觀察 基線特征 12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 12周西格列汀與 伏格列波糖 的直接比較研究 不良反應比較 低血糖 全部胃腸 腹瀉 腹?jié)q 脹氣 道反應 磷酸西格列汀臨床研究 ? 單藥治療 – 18周 在中國、印度和韓國人群中安慰劑對照研究 ? 頭對頭比較 – 24周與二甲雙胍頭對頭研究 – 12周與伏格列波糖頭對頭研究 ? 與其它降糖藥物聯(lián)用 – 與二甲雙胍聯(lián)用