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內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理(1)(已修改)

2025-06-09 01:31 本頁面
 

【正文】 內(nèi)臟系統(tǒng)藥物藥理 1 重點(diǎn)掌握: 心律失常的發(fā)生機(jī)制 各類抗心律失常藥的藥理作用 強(qiáng)心甙治療心力衰竭的藥理作用 第二十章 抗心律失常藥 Na+、 Ca2+、 K+、 Cl離子通過心肌細(xì)胞膜上相應(yīng)的離子通道跨膜遷移 心肌細(xì)胞除極 復(fù)極 心肌細(xì)胞由靜息到動(dòng)作的節(jié)律性轉(zhuǎn)變 正常的心臟跳動(dòng) 傳導(dǎo)細(xì)胞的正常傳導(dǎo) 正常心律的產(chǎn)生機(jī)制 第一節(jié) 心律失常的電生理學(xué)基礎(chǔ) 心律失常是 心動(dòng)頻率和規(guī)律 的異常表現(xiàn) 。心房、心室的 正常激活和運(yùn)動(dòng)順序產(chǎn)生障礙,從而使心臟的泵血功能 產(chǎn)生障礙。 分型:緩慢型和快速型心律失常。 ☆ 正常心律: 竇房節(jié)(右心房上由特殊細(xì)胞構(gòu)成的小結(jié)節(jié))可以自動(dòng)地、有節(jié)律地產(chǎn)生電流,電流按傳導(dǎo)組織的順序傳送到心臟的各個(gè)部位,從而引起心肌細(xì)胞的收縮和舒張。這就是 “ 心臟起搏點(diǎn) ” 。竇房結(jié)每發(fā)生 1次沖動(dòng),心臟就跳動(dòng) 1次,在醫(yī)學(xué)上稱為 “ 竇性心律 ” 。竇性心律一分鐘 60到 100次都正常。 竇房結(jié) (SAN)是心臟的正常起搏點(diǎn) ,正常的竇房結(jié)功能是心臟泵功能得以實(shí)現(xiàn)的前提條件 .竇房結(jié)內(nèi)以膠原纖維為基本網(wǎng)架 ,主要由 3種細(xì)胞組成 :起搏細(xì)胞 (P細(xì)胞 )、過渡細(xì)胞 (T細(xì)胞 )和心房肌細(xì)胞。位于竇房結(jié)中央部位的 P細(xì)胞是心臟電生理活動(dòng)的起源點(diǎn) ,其外周為 T細(xì)胞 ,并將 P細(xì)胞的電活動(dòng)傳導(dǎo)到心房肌細(xì)胞。 心肌細(xì)胞分類: ☆ 自律細(xì)胞 : 在沒有外來刺激的條件下,自動(dòng)地產(chǎn)生節(jié)律性興奮。竇房節(jié)、房室節(jié)和傳導(dǎo)系統(tǒng)等。 快反應(yīng)自律細(xì)胞:如蒲肯野氏細(xì)胞 慢反應(yīng)自律細(xì)胞:竇房結(jié)和房室交界區(qū)(房結(jié)區(qū),結(jié)希區(qū))細(xì)胞 ☆ 非自律細(xì)胞 : 心房和心室肌細(xì)胞等。 快反應(yīng)非自律細(xì)胞:心房肌、心室肌細(xì)胞 慢反應(yīng)非自律細(xì)胞:結(jié)區(qū)細(xì)胞 根據(jù)心肌細(xì)胞動(dòng)作電位的電生理特征(特別是 0除極速率),把心肌細(xì)胞所產(chǎn)生的動(dòng)作電位分為兩類:快反應(yīng)電位和慢反應(yīng)電位,而把具有這兩不同電位的細(xì)胞分別稱為快反應(yīng)細(xì)胞和慢反應(yīng)細(xì)胞。 正常心肌電生理 由細(xì)胞產(chǎn)生的特殊蛋白質(zhì)聚集起來并鑲嵌在細(xì)胞膜上 ,中間形成水分子占據(jù)的孔隙 ,這些孔隙就是水溶性物質(zhì)快速進(jìn)出細(xì)胞的通道 ,稱 離子通道 .其活性是細(xì)胞通過通道開放和關(guān)閉以調(diào)節(jié)相應(yīng)物質(zhì)進(jìn)出細(xì)胞的能力。生物膜對(duì) 無機(jī)離子 的跨膜運(yùn)輸有被動(dòng)運(yùn)輸(順離子濃度梯度)和主動(dòng)運(yùn)輸(逆離子濃度梯度)兩種方式。被動(dòng)運(yùn)輸?shù)耐贩Q 離子通道,主動(dòng)運(yùn)輸?shù)碾x子載體稱為 離子泵 。 離子通道和離子泵 Science Vol 280,April 1998( 膜片鉗技術(shù)) 靜息電位 ( resting membrane potential , RMP) 細(xì)胞在靜息時(shí),膜電位呈外正內(nèi)負(fù)的極化狀態(tài),所測(cè)得的電位差為靜息膜電位。 動(dòng)作電位 ( action potential, AP) 心肌細(xì)胞興奮引起膜去極和復(fù)極過程形成動(dòng)作電位。 正常心肌細(xì)胞跨膜電位 0 相 為快速除極,細(xì)胞膜上的快 Na?通道被激活,大量 Na?流入細(xì)胞內(nèi),使靜息電位由負(fù)轉(zhuǎn)為正。 90mv +30mv。最大上升速率( Vmax)表示興奮傳導(dǎo)速度。 1相 快速復(fù)極初期, K+ 短暫外流形成 CI- 通道開放, CI- 內(nèi)流, K+ 外流,膜電位下降。 2相 平臺(tái)期,膜電位呈等電位狀態(tài)。 Ca2+及少量 Na+內(nèi)流, K+外流所致。是緩慢復(fù)極過程。 3相 快速復(fù)極末期。由 K+外流所致。膜電位復(fù)極到靜息電位水平。 4相 靜息期。 Na+K+泵和鈣泵使心肌細(xì)胞離子恢復(fù)到極化狀態(tài)。 5 Phases Phase 0 快速上升 鈉離子內(nèi)流入進(jìn)入細(xì)胞進(jìn)行除極 Phase 1 快速復(fù)極初期:鉀離子外流 Phase 2 平臺(tái)期 : 持續(xù)的鈉離子內(nèi)流和緩慢鈣離子內(nèi)流和鉀離子外流 Phase 3 快速復(fù)極末期 : 鉀離子外流 Phase 4 靜息期 快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng) ?心肌及心臟傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞的膜電位較大(負(fù)值較大),除極速率快,傳導(dǎo)速度也快,呈快反應(yīng)電活動(dòng),其除極由 Na+內(nèi)流所促成; ?竇房結(jié)和房室結(jié)細(xì)胞膜電位?。ㄘ?fù)值較?。?,除極慢,傳導(dǎo)也慢,呈慢反應(yīng)電活動(dòng),除極由 Ca2+內(nèi)流促成 。 正常心肌的電生理 快反應(yīng)和慢反應(yīng)電活動(dòng) 心肌病變時(shí),缺血缺氧,可使快反應(yīng)細(xì)胞變?yōu)槁磻?yīng)細(xì)胞。 細(xì)胞 膜電位 除極 傳導(dǎo) 離子變化 快反應(yīng)電活動(dòng) 心肌、 傳導(dǎo)系統(tǒng)細(xì)胞 大 快 快 Na+內(nèi)流 慢反應(yīng)電活動(dòng) 竇房結(jié) 房室結(jié) 細(xì)胞 小 慢 慢 Ca2+內(nèi)流 心律失常的發(fā)生機(jī)制 ☆ 沖動(dòng)形成障礙 – 自律性異常(升高): 自律細(xì)胞 4相自發(fā)性除極速率加快或最大復(fù)極電位變小可使沖動(dòng)形成增多而引起異常; 自律 /非自律細(xì)胞膜電位減小到 60mv或更小時(shí), 可使沖動(dòng)形成增多而引起異常; 后除極 : 繼 0相除極后所發(fā)生的除極。 特點(diǎn):頻率快、振幅小、震顫性波動(dòng)、不穩(wěn)定
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