【正文】 制藥企業(yè) GMP認(rèn)證實(shí)施指南 第一章 總則 第一節(jié) 廠址和總圖 ? 一、藥品生產(chǎn)工廠的廠址選擇，應(yīng)根據(jù)下列原則，并經(jīng)技 術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定 ? 應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低，無(wú)有害氣體，自然環(huán)境好，對(duì)藥品質(zhì)量無(wú)有害因素，衛(wèi)生條件較好的區(qū)域。 ? 應(yīng)遠(yuǎn)離鐵路、碼頭、機(jī)場(chǎng)、交通要道以及散發(fā)大量粉塵和有害氣體的工廠（如化工廠、染料廠及屠宰廠等）、貯倉(cāng)、堆場(chǎng)等有嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振動(dòng)和噪音干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)，則應(yīng)位于其最大頻率風(fēng)向上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向下風(fēng)側(cè)。 ? 排水良好，應(yīng)無(wú)洪水淹沒(méi)危險(xiǎn)。 ? 目前和可預(yù)見(jiàn)的市政區(qū)域規(guī)劃，不會(huì)使廠址環(huán)境產(chǎn)生不利于藥品質(zhì)量的影響。 ? 水、電、燃料、排污、物資供應(yīng)和公用服務(wù)條件較好或所存在的問(wèn)題在目前和今后發(fā)展時(shí)能有效、妥善地解決。 第一節(jié) 廠址和總圖 ? 二、藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置（即總圖）應(yīng)根據(jù)下列原 則，并經(jīng)技術(shù)經(jīng)濟(jì)方案比較后確定 。 ? 藥品生產(chǎn)工廠的總平面布置在遵循國(guó)家有關(guān)工業(yè)企業(yè)總體設(shè)計(jì)原則外，還應(yīng)按照不對(duì)藥品生產(chǎn)產(chǎn)生污染，營(yíng)造整潔的生產(chǎn)環(huán)境的原則確定。 ? 生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應(yīng)合理、不得互相妨礙。 ? 生產(chǎn)廠房應(yīng)布置在廠區(qū)環(huán)境清潔區(qū)域，廠區(qū)的地面、路面及運(yùn)輸不應(yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。 ? 藥品生產(chǎn)廠房與市政交通干道之間距離不宜小于 50m。 ? 對(duì)于兼有原料藥和制劑的藥廠，應(yīng)考慮產(chǎn)品的工藝特點(diǎn)和防止秤時(shí)交叉污染，合理布局、間距恰當(dāng)。原料藥生產(chǎn)區(qū)應(yīng)置于制劑秤區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素生產(chǎn)廠房的設(shè)置應(yīng)嚴(yán)格考慮與其他產(chǎn)品的交叉污染。 第一節(jié) 廠址和總圖 ? 在符合消防安全和盡量減少互相交叉污染的原則下，宜減少獨(dú)立廠房幢數(shù)，建立聯(lián)合廠房，以減少?gòu)S區(qū)道路及其造成的污染，減少?gòu)S區(qū)運(yùn)輸量和縮短運(yùn)輸線路。但生產(chǎn)青霉素類等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與設(shè)施；避孕藥品的生產(chǎn)廠房應(yīng)與其他藥品生產(chǎn)廠房分開(kāi)；生產(chǎn)用菌毒種和非生產(chǎn)用菌毒種、生產(chǎn)用細(xì)胞與非生產(chǎn)用細(xì)胞、強(qiáng)毒與弱毒、死毒與活毒、脫毒前與脫毒后的制品和活疫苗與滅活疫苗、人血液制品、預(yù)防制品等的加工或灌裝不得同時(shí)在同一生產(chǎn)廠房?jī)?nèi)進(jìn)行，其貯存要嚴(yán)格分開(kāi)。 ? 危險(xiǎn)品庫(kù)應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有防凍、隆溫、消防措施；麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)專用倉(cāng)庫(kù)，并且防盜措施。 ? 動(dòng)物房的設(shè)置應(yīng)符合國(guó)家頒布的有關(guān)規(guī)定，并有專用的排污和空調(diào)設(shè)施。 第一節(jié) 廠址和總圖 ? 廠區(qū)布置和主要道路應(yīng)貫徹不流與貨流分流的原則，盡量避免相互交叉。 ? 廠區(qū)道路面應(yīng)選用整體性好、灰塵少的材料，如瀝青、混凝土。 ? 廠房與道路之間應(yīng)有一定距離的衛(wèi)生緩沖帶，緩沖帶可種植草坪，嚴(yán)禁種花，樹木周圍以卵石覆蓋土壤，綠化設(shè)計(jì)做到“土不見(jiàn)天”。 ? 廠房周圍宜設(shè)環(huán)形消防車道（可利用交通道路），如有困難時(shí)，可沿廠房的兩個(gè)長(zhǎng)邊設(shè)置消防通道。 ? 藥品生產(chǎn)廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。 ? 車輛的停車場(chǎng)應(yīng)遠(yuǎn)離藥品生產(chǎn)廠房。 ? 生產(chǎn)廢棄物的回收應(yīng)獨(dú)立設(shè)置。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) ? 一、一般規(guī)定 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù)主要包括空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）、溫度和濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等。 ? 為了保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量、防止生產(chǎn)環(huán)境對(duì)藥品的污染，生產(chǎn)區(qū)域必須滿足規(guī)定的環(huán)境參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)。 ? 藥品生產(chǎn)區(qū)域應(yīng)以空氣潔凈度（塵粒數(shù)和微生物數(shù)）為主要控制對(duì)象，同時(shí)還應(yīng)對(duì)其溫度、濕度、新鮮空氣量、壓差、照度、噪聲等參數(shù)作出必要的規(guī)定，其中至少應(yīng)對(duì)溫度、濕度、壓差、懸浮粒子、微生物進(jìn)行驗(yàn)證。 ? 環(huán)境空氣中不應(yīng)有不愉快氣味以及有礙藥品質(zhì)量和人體健康的氣味。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) ? 二、環(huán)境參數(shù)和的設(shè)計(jì)標(biāo)準(zhǔn) ? （一）藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度分為四個(gè)等級(jí) ? 參見(jiàn) 【 表 】 潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別表 ? 藥品生產(chǎn)環(huán)境對(duì)潔凈度的具體分區(qū)， 可參見(jiàn) 【 表 】 藥品生產(chǎn)環(huán)境潔凈度分區(qū)表，但應(yīng)以有關(guān)具體規(guī)定為準(zhǔn)。 ? （二）溫度和相對(duì)濕度 ? 潔凈室（區(qū)）的溫度和相對(duì)濕度應(yīng)與藥品生產(chǎn)工藝相適應(yīng)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在 18~26℃ ，相對(duì)溫度應(yīng)控制在 45%~65%。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) ? （三）壓差 ? 潔凈室必須維持一定的正壓，可通過(guò)使送風(fēng)量大于排風(fēng)量的辦法達(dá)到，并應(yīng)有指示壓差的裝置。 ? 空氣潔凈度等級(jí)不同的相鄰房間之間的靜壓差應(yīng)大于5Pa，潔凈室（區(qū)）與室外大氣的靜壓差應(yīng)大于 10Pa，并應(yīng)有批示壓差的裝置。 ? 工藝過(guò)程產(chǎn)生大量粉塵、有害物質(zhì)、易烯易爆物質(zhì)及生產(chǎn)青霉素類強(qiáng)致敏性藥物，某些甾體藥物，任何認(rèn)為有致病作用的微生物的生產(chǎn)工序，其操作室與其相鄰房間或區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) ? （四）新鮮空氣量 ? 潔凈室內(nèi)應(yīng)保持一定的新鮮空氣量，其數(shù)值應(yīng)取下列風(fēng)量中的最大值： ① 非單向流潔凈室總送風(fēng)量的 10%~30%，單向流潔凈室總送風(fēng)量的 2%~4%； ② 補(bǔ)償室內(nèi)排風(fēng)和保持正壓值所需的新鮮空氣量 。 ③ 保證室內(nèi)每人每小時(shí)的新鮮空氣量不小于 40。 ? （五）照度 ? 潔凈室（區(qū)）應(yīng)根據(jù)生產(chǎn)要求提供足夠的照明。主要工作室的照度宜為 300Lx；在輔助工作室、走廊、氣閘室、人員凈化和物料凈化用室可低于 300Lx，但不宜低于 150Lx；對(duì)照度不特殊要求的生產(chǎn)部位可設(shè)置局部照明，廠房應(yīng)有應(yīng)急照明設(shè)施。 第二節(jié) 藥品生產(chǎn)區(qū)域的環(huán)境參數(shù) ? （五）噪聲 ? 潔凈室內(nèi)噪聲級(jí)就符合下列要求： ? ①動(dòng)態(tài)測(cè)試時(shí)，潔凈室的噪聲級(jí)不宜在于75dBA； ? ②靜態(tài)測(cè)試時(shí)， ? 亂流，潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于 60dBA； ? 層流，潔凈室的噪聲級(jí)不宜大于 65dBA。 ? 潔凈廠房的噪聲控制設(shè)計(jì)必須考慮生產(chǎn)環(huán)境的空氣潔凈度要求，不得因控制噪聲而影響潔凈室的凈化條件。 第三節(jié) 工藝布局及廠房 ? 一、工藝布局基本要求 、緊湊，有利于 生產(chǎn)操作，并反保證對(duì)生產(chǎn)過(guò)程進(jìn)行有效果管理。 、物流之間的混雜和交叉污染，并符 合下列要求。 1)分別設(shè)置人員和物流進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域的通道，必要時(shí)應(yīng)設(shè)置極易造成污 染的物料和廢棄物的專用出入口； 2)進(jìn)入潔凈區(qū)的人員必須有相應(yīng)的凈化用室和設(shè)施，其要求應(yīng)與生產(chǎn)區(qū) 潔凈級(jí)別相適應(yīng)； 3)進(jìn)入潔凈區(qū)的物料必須有與生產(chǎn)區(qū)潔凈級(jí)別相適應(yīng)的凈化 用室和設(shè)施，根據(jù)秤實(shí)際情況可采用物料清潔室、貨淋（氣閘室）或傳 遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)，進(jìn)入非最終滅菌無(wú)菌藥品生產(chǎn)區(qū)的原輔料、包 裝材料和其他物品必要時(shí)還應(yīng)設(shè)置滅菌室或滅菌設(shè)施，但不得對(duì)潔凈環(huán) 境產(chǎn)生不良影響； 第三節(jié) 工藝布局及廠房 ? 4)潔凈區(qū)內(nèi)物料傳遞輸送路線盡量要短，減少折返； ? 5)生產(chǎn)中的廢棄物不宜與物料進(jìn)口合用一個(gè)氣閘或傳遞窗（柜）； ? 6)潔凈區(qū)內(nèi)的半成品不宜直接進(jìn)入一般生產(chǎn)