【正文】 中藥藥理學(xué)專(zhuān)論 唐春萍 ?藥物 (drugs) 用于治療 、 預(yù)防和診斷疾病的化學(xué)物質(zhì) 。 ?藥理學(xué) (pharmacology) 研究藥物與機(jī)體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。 緒言 —— 任 務(wù) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) (pharmacodynamics， 藥效學(xué) ) 藥物代謝動(dòng)力學(xué) (pharmacokiics， 藥動(dòng)學(xué) ) 藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體 (病原體 ） 的作用及作用 機(jī)制 的科學(xué) 。 藥動(dòng)學(xué)： 研究機(jī)體對(duì)藥物的作用 ， 包括藥物在體內(nèi)的 吸收 、 分布 、 生物轉(zhuǎn)化 和 排泄 過(guò)程以及 藥物效應(yīng)與血藥濃度隨時(shí)間消長(zhǎng)規(guī)律 的科學(xué) 。 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué) （ Pharmacodynamics） 藥物代謝動(dòng)力學(xué)（ Pharmacokiics） 作用、作用機(jī)制 吸收、分布、代謝、排泄 緒言 —— 研 究 目 的 充分發(fā)揮藥物的治療效果，提高用藥安全性，為臨床合理用藥提供依據(jù)； 為開(kāi)發(fā)研究新藥或新劑型提供實(shí)驗(yàn)資料； 闡明藥物作用機(jī)制，進(jìn)一步了解機(jī)體功能的生理生化過(guò)程的本質(zhì)。 緒言 —— 研究?jī)?nèi)容 ?闡明藥物對(duì)機(jī)體 （ 包括病原體 ） 的作用和作用機(jī)制 ?臨床主要適應(yīng)癥 ?不良反應(yīng) ?禁忌證 ?藥物的體內(nèi)過(guò)程和用法 緒言 —— 新藥的藥理學(xué)研究 ? 臨床前藥理學(xué)研究 ? 藥效學(xué)研究 一般藥理學(xué)研究 藥代動(dòng)力學(xué)研究 新藥毒理學(xué)研究 ? 臨床藥理學(xué)研究 Ⅰ 、 Ⅱ 、 Ⅲ 、 Ⅳ 期臨床試驗(yàn) ? I期臨床試驗(yàn)（健康志愿者， 20～ 50例） 初步的臨床藥理學(xué)人體 安全性評(píng)價(jià) 試驗(yàn)，觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，提供給藥方案。 ? II臨床試驗(yàn)（病例 100例） 隨機(jī)雙盲對(duì)照臨床試驗(yàn)，對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，確定劑量 臨床藥理試驗(yàn) 中藥藥效學(xué)研究概論 第一節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的意義 ? 中藥是指在中醫(yī)藥理論指導(dǎo)下，用于預(yù)防、治療疾病的物質(zhì) (包括植物藥、動(dòng)物藥和礦物藥 )。 ? 中藥藥效學(xué)是研究中藥對(duì)機(jī)體的作用、作用機(jī)制以及產(chǎn)生作用的物質(zhì)基礎(chǔ) (化學(xué)成分 )，闡明中藥防治疾病原理的科學(xué)。 第一節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的意義 對(duì) 推進(jìn)中藥現(xiàn)代化，促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展具有重要意義。 中藥功效是幾千年臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，如果用現(xiàn)代科學(xué)方法研究和闡釋中藥功效，那么既可以溝通中西醫(yī)間的學(xué)術(shù)思想，闡明中醫(yī)藥理論，又可以提高臨床療效，促進(jìn)中醫(yī)藥的發(fā)展。 第一節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的意義 2 中藥藥效學(xué)是中藥新藥研究的重要內(nèi)容 現(xiàn)代科學(xué)最基本的方法是實(shí)驗(yàn)方法 藥效學(xué)試驗(yàn)研究，可嚴(yán)格控制試驗(yàn)條件，排除各種干擾因素，進(jìn)行單因素分析，獲得詳細(xì)準(zhǔn)確的結(jié)果，發(fā)現(xiàn)某些內(nèi)在的規(guī)律。 第一節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的意義 動(dòng)物試驗(yàn)可獲得大量在人體無(wú)法獲得的信息 動(dòng)物試驗(yàn)可反復(fù)進(jìn)行在人體無(wú)法進(jìn)行的傷害性試驗(yàn)，獲得大 量在人體無(wú)法獲得的信息。 為新藥的臨床研究奠定基礎(chǔ) 在不了解新藥的安全性、有效性的情況下，進(jìn)行人體試用、臨床研究，有可能對(duì)試用者造成危害。因此在新藥試用于人體之前，對(duì)其有效性及安全性應(yīng)有必要的了解，為臨床研究提供可靠的試驗(yàn)依據(jù)，確保試驗(yàn)者不至延誤病情，產(chǎn)生不良后果。 沙立度胺 反應(yīng)停 Thalidomide 反 應(yīng) 停 慘 案 ? 反應(yīng)停 （ Thalidomide） 是催眠鎮(zhèn)靜藥 ， 尤其適用于妊娠婦女的嘔吐 、 煩躁和失眠 。 一般毒性很低 ， 半數(shù)致死量測(cè)不出來(lái) ， 當(dāng)時(shí)曾有人服大量反應(yīng)停自殺未果 。 ? 錯(cuò)誤的導(dǎo)向驅(qū)使大量孕婦服用反應(yīng)停止嘔 ， 結(jié)果于 19591962年間在西德 、 英 、 加 、 澳和日等 17國(guó)出現(xiàn) 12022余名“ 海豹 ” 畸形嬰兒 ， 特點(diǎn)是這些嬰兒缺臂少腿 ， 或手足直接與軀體相連 。 這萬(wàn)余名畸形兒中有一半存活 ， 而且智力正常 。 ? 這無(wú)疑給這些畸人造成終生痛苦 ， 給家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān) 。 反應(yīng)停慘案出現(xiàn) ， 一是當(dāng)時(shí)沒(méi)有進(jìn)行完善各種動(dòng)物標(biāo)準(zhǔn)的致畸試驗(yàn) ， 二是藥審也無(wú)此要求 。 ?扶正祛邪 ?調(diào)節(jié)平衡 扶正 祛邪 補(bǔ)其偏衰 損其偏盛 第二節(jié) 中藥的基本作用 第 三 節(jié) 中藥藥理作用的特點(diǎn) 與中藥功效的關(guān)系 1. 作用的多效性 2. 量效關(guān)系的相對(duì)不規(guī)則性 3. 雙向調(diào)節(jié)性 4. 作用相對(duì)溫和、緩慢 中藥藥理作用的特點(diǎn) 中藥藥理作用與中藥功效的關(guān)系 具有相關(guān)性 存在差異性 豐富了對(duì)中藥功效的認(rèn)識(shí) 第四節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的特點(diǎn) 1 以 中醫(yī)藥基本理論 為指導(dǎo)，注意結(jié)合中藥功效設(shè)計(jì)藥理試驗(yàn) 2 中藥組成復(fù)雜 傳統(tǒng)中藥及其方劑，其成分復(fù)雜，往往是多成分、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的整合作用。中藥方劑有其內(nèi)在規(guī)律和科學(xué)基礎(chǔ)，不單是藥物功效的相加或相減，而更具有減毒增效，優(yōu)化組合的作用。研究中藥藥理作用時(shí)要根據(jù)每個(gè)中藥或方劑的特點(diǎn)開(kāi)展研究。 第四節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的特點(diǎn) 3 整體與離體實(shí)驗(yàn)相結(jié)合，注意中藥多種成分和多方面藥理作用 中醫(yī)學(xué)以整體思想體系為基礎(chǔ)，重視宏觀調(diào)控。中藥作用起效往往較慢，藥理試驗(yàn)常常要多次給藥或預(yù)防給藥才有效，有些成分是在體內(nèi)經(jīng)過(guò)化學(xué)變化才發(fā)揮作用。 4 合理處置試驗(yàn)中藥，注意避免中藥藥理研究出現(xiàn)假陽(yáng)性或假陰性結(jié)果 中藥包括化學(xué)成分復(fù)雜的單味中藥及中藥復(fù)方。影響中藥藥理作用的因素很多，如中藥品種、產(chǎn)地、采收季節(jié)、貯存保管、炮制方法、提取方法和生產(chǎn)工藝不同等，都可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。中藥化學(xué)成分復(fù)雜，大量雜質(zhì)及各種無(wú)機(jī)離子干擾，也可影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果。 第四節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的特點(diǎn) 第四節(jié) 中藥藥效學(xué)研究的特點(diǎn) 5 建立 “ 證 ” 動(dòng)物模型以研究中藥藥效 ? 辨證論治，就是應(yīng)用中醫(yī)藥理論對(duì)患者表現(xiàn)的癥狀、