靶向藥物的不良反應(yīng)及處理(已修改)
2025-06-07 22:05 本頁面
【正文】 靶向治療的不良反應(yīng)及處理 不同靶向藥物所致皮膚不良反應(yīng)的發(fā)生率和臨床表現(xiàn) 迥異。 EGFR抑制劑的生物效應(yīng)包括抑制角化細(xì)胞的分 化、 增殖和存活及細(xì)胞的過早分化和凋亡， 導(dǎo)致白細(xì) 胞聚集并引起組織破壞和炎癥 ,皮膚毒性是 EGFR抑制劑 最常見的不良反應(yīng)之一， 發(fā)生率約為 79%~88%,多表現(xiàn) 為痤瘡樣皮疹、 皮膚干燥瘙癢或甲溝炎。 皮膚毒性同樣發(fā)生于 MTKIs如舒尼替尼和索拉非尼， 多 表現(xiàn)為皮膚脫屑、 斑丘疹或水皰疹， 主要分布于軀干 或四肢， 發(fā)生率為 19%~40% 。 c?kit抑制劑能夠抑制黑 色素細(xì)胞， 小鼠接受 c?kit抑制劑后毛發(fā)和皮膚發(fā)生顯 著變化。有 c?kit活性的 MTKIs如舒尼替尼， 還會導(dǎo)致皮 膚或頭發(fā)出現(xiàn)不同程度的脫色素改變。針對皮膚不良反 應(yīng)的推薦治療包括皮質(zhì)激素、 四環(huán)素、 甲硝唑和皮膚 保濕劑。 EGFR TKIs相關(guān)皮膚毒性反應(yīng) 分級 中國專家組推薦在 NCI－ 化，根據(jù)皮膚損害的范圍，有無主觀癥狀、對日常生活的影響與否及有無繼發(fā)感染來評定，使之更好地指導(dǎo)臨床的分級治療，并將皮膚毒性分為 3級。 ? I級（輕度）：范圍較局限（如丘疹膿瘡疹病變范圍主要局限于頭面部和上軀干部），幾無主觀癥狀，對日常生活不產(chǎn)生影響，不伴有繼發(fā)性感染。 ? II級（中度）：范圍比較廣泛，主觀癥狀輕微；對日常生活產(chǎn)生輕微影響，無繼發(fā)感染征象。 ? III級（重度）：范圍廣泛，主觀癥狀嚴(yán)重，對日常生活影響較大，有繼發(fā)感染的可能。 預(yù)防性治療 EGFR抑制劑引起的皮膚毒性的主要隨機(jī)雙肓研究的總結(jié) EGFR TKIs治療相關(guān)性 皮疹的臨床意義 ? EGFR TKIs性皮疹除影響患者外觀和少部分患者生活質(zhì)量外，皮疹嚴(yán)重程度與藥物療效明顯相關(guān)。多組臨床研究已經(jīng)證實皮疹的出現(xiàn)及其嚴(yán)重程度可能是 EGFR TKIs臨床獲益的標(biāo)志 ,尤其在厄洛替尼治療中此種相關(guān)性得到廣泛研究。一項厄洛替尼治療 57例晚期 NSCLC的 Ⅱ 期臨床研究結(jié)果顯示， 0度皮疹患者的中位生存期為 ， 1度及 2～ 3度皮疹的中位生存期分別為 （ p）。隨后兩項 Ⅲ期臨床試驗：厄洛替尼治療含鉑方案失敗的晚期非小細(xì)胞肺癌（ BR21）及厄洛替尼聯(lián)合吉西它濱一線治療胰腺癌（ ） ,進(jìn)一步證實皮疹與總生存（ OS）顯著相關(guān)性：在 BR21研究中，與無皮疹患者相比， 1度及 2度以上皮疹者總體生存明顯延長（ HR:,P。 HR:, P）；而在 ，出現(xiàn)中 重度皮疹與總體生存及無病進(jìn)展生存期 ( PFS)明顯相關(guān)（ P），被認(rèn)為是重要的預(yù)后因素。TRUST試驗臺灣地區(qū)中期分析結(jié)果亦顯示無皮疹及 1度皮疹者中位無進(jìn)展生存期為 ，而 2度以上皮疹者 （ p）。比較西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康與西妥昔單抗單藥治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的關(guān)鍵性隨機(jī)
物理相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1