細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)11級(jí)臨床醫(yī)學(xué)(已修改)
2025-06-07 18:08 本頁面
【正文】 目錄 第 15章 細(xì)胞信息轉(zhuǎn)導(dǎo) Cellular Signal Transduction 目錄 ? 細(xì)胞針對外源信息所發(fā)生的細(xì)胞內(nèi)生物化學(xué)變化及效應(yīng)的全過程稱為 信號(hào) （ 息 ） 轉(zhuǎn)導(dǎo)（ signal transduction） 。 年度 重要發(fā)現(xiàn) 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 1923年 胰島素 Frederick Grant Banting John James Richard Macleod 1936年 神經(jīng)沖動(dòng)的化學(xué)傳遞 Henry Hallett Dale Otto Loewi 1950年 腎上腺皮質(zhì)激素 Edward Calvin Kendall Philip Showalter Hench Tadeus Reichstein 1970年 神經(jīng)末梢的神經(jīng)遞質(zhì)的合成、釋放及滅活 Sir Bernard Katz Ulf von Euler Julius Axelrod 1971年 激素作用的第二信使機(jī)制 Earl Wilber Sutherland 1982年 前列腺素及相關(guān)的生物活性物質(zhì) Sune K. Bergstr246。m Bengt I. Samuelsson John R. Vane 1986年 生長因子 Stanley Cohen Rita LeviMontalcini 年度 重要發(fā)現(xiàn) 諾貝爾獎(jiǎng)獲得者 1992年 蛋白質(zhì)可逆磷酸化調(diào)節(jié)機(jī)制 Edmond H. Fischer Edwin G. Krebs 1994年 G蛋白及其在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的作用 Alfred Gilman， Martin Rodbell 1998年 一氧化氮是心血管系統(tǒng)的信號(hào)分子 Robert F. Furchgott， Louis J. Ignarro， Ferid Murad 2022年 神經(jīng)系統(tǒng)有關(guān)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) Arvid Carlsson， Paul Greengard， Eric R. Kandel 2022年 細(xì)胞周期的關(guān)鍵調(diào)節(jié)分子 Leland H. Hartwell R. Timothy Hunt Paul M. Nurse 2022 細(xì)胞膜離子通道作用機(jī)制 Peter Agre Roderick MacKinnon 2022 嗅受體及其作用機(jī)制 Richard Axel， Linda B. Buck 2022 泛素介導(dǎo)的蛋白質(zhì)降解 Aaron Ciechanover， Avram Hershko， Irwin Rose 目錄 第一節(jié) 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)概述 The General Information of Signal Transduction 目錄 ? 目前認(rèn)為， 細(xì)胞（間）信息轉(zhuǎn)導(dǎo) 有 神經(jīng) (電生理 )、 化學(xué)分子 (有機(jī)、無機(jī)分子 )、 直接接觸 等途徑。前者主要屬生理學(xué)，后兩者主要屬生物化學(xué)。但前者往往最終還要通過 化學(xué)分子（途徑） 來實(shí)現(xiàn)。 ? 信息物質(zhì)：細(xì)胞分泌的具有調(diào)節(jié)自身和其它細(xì)胞的代謝和功能的各種化學(xué)物質(zhì)。 目錄 細(xì)胞應(yīng)答反應(yīng) 細(xì)胞外信號(hào) 受體 細(xì)胞內(nèi)多種分子的濃度、活性、位臵變化 ? 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的基本路線 目錄 一、細(xì)胞外化學(xué)信號(hào)有可溶性和膜結(jié)合型兩種形式 ? 生物體可感受任何物理、化學(xué)和生物學(xué)刺激信號(hào)，但最終通過換能途徑將各類信號(hào)轉(zhuǎn)換為細(xì)胞可直接感受的 化學(xué)信號(hào)（ chemical signaling） 。 ? 化學(xué)信號(hào)可以是 可溶性的（水溶性） ，也可以是 膜結(jié)合形式的（脂溶性） 。 目錄 （一）化學(xué)信號(hào)通訊存在從簡單到復(fù)雜的進(jìn)化過程 ? 化學(xué)信號(hào)通訊是生物適應(yīng)環(huán)境不斷變異、進(jìn)化的結(jié)果。 ?單細(xì)胞生物與外環(huán)境直接交換信息。 ?多細(xì)胞生物中的單個(gè)細(xì)胞不僅需要適應(yīng)環(huán)境變化，而且還需要細(xì)胞與細(xì)胞之間在功能上的協(xié)調(diào)統(tǒng)一。 目錄 （二）可溶性分子信號(hào)作用距離不等 ? 多細(xì)胞生物與鄰近細(xì)胞或相對較遠(yuǎn)距離的細(xì)胞之間的信息交流主要是由細(xì)胞分泌的 可溶性（水溶性、脂溶性） 化學(xué)物質(zhì)（蛋白質(zhì)或小分子有機(jī)化合物）完成的。它們作用于周圍的或相距較遠(yuǎn)的同類或他類細(xì)胞（靶細(xì)胞），調(diào)節(jié)其功能。這種通訊方式稱為 化學(xué)通訊 。 目錄 ? 根據(jù)體內(nèi)化學(xué)信號(hào)分子作用距離，可以將其分為三類： ① 作用距離最遠(yuǎn)的 內(nèi)分泌 （ endocrine） 系統(tǒng)化學(xué)信號(hào) ， 一般為 激素 ； 特點(diǎn)：一般由特殊分化的內(nèi)分泌細(xì)胞合成、釋放；通過血液循環(huán)而不是擴(kuò)散到達(dá)靶 C；作用時(shí)效長。這類 C往往就是組織學(xué)中典型的屬于上皮組織中的 “ 腺上皮 ”的 “ 內(nèi)分泌腺 C” 。 目錄 ? ②屬于 旁分泌（ paracrine） 系統(tǒng)的 細(xì)胞因子 ，主要作用于周圍細(xì)胞；有些作用于自身，稱為 自分泌（ autocrine） 。 ? 特點(diǎn)：通過擴(kuò)散而不是血循環(huán)到達(dá)鄰近靶 C，一般作用時(shí)效短。 目錄 ? ③作用距離最短的是神經(jīng)元突觸內(nèi)的 神經(jīng)遞質(zhì) （ neurotransmitter） 。 ? 特點(diǎn)：由神經(jīng)元突觸前膜釋放，如乙酰膽堿、去甲腎上腺素。其作用時(shí)間更短。（我認(rèn)為，此有點(diǎn)類似旁分泌。） 目錄 ? 注意： 上述均為 C間 信息物質(zhì)（第一信使），而 C內(nèi) 信息物質(zhì) (見后述 ) ，一般稱為第二信使，但如果是蛋白質(zhì)分子，就不稱為第二信使而稱為信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子（見后述 )。 目錄 神經(jīng)分泌 內(nèi)分泌 自分泌及旁分泌 化學(xué)信號(hào)的名稱 神經(jīng)遞質(zhì) 激素 細(xì)胞因子 作用距離 nm m m 受體位臵 膜受體 膜或胞內(nèi)受體 膜受體 舉例 乙酰膽堿 谷氨酸 胰島素 生長激素 表皮生長因子 神經(jīng)生長因子 化學(xué)信號(hào)的分類 目錄 （三）細(xì)胞表面分子也是重要的細(xì)胞外信號(hào) ?細(xì)胞通過細(xì)胞膜表面的蛋白質(zhì)、糖蛋白、蛋白聚糖與相鄰細(xì)胞的膜表面分子特異性地識(shí)別和相互作用，達(dá)到功能上的相互協(xié)調(diào)。這種細(xì)胞通訊方式稱為 膜表面分子接觸通訊 ，也是一種細(xì)胞間直接通訊。 ? 細(xì)胞與細(xì)胞直接相互作用也屬于細(xì)胞外信號(hào)。 目錄 二、細(xì)胞經(jīng)由特異性受體接收細(xì)胞外信號(hào) ?受體 （ receptor） 是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能識(shí)別外源化學(xué)信號(hào)并與之結(jié)合的成分 ， 其化學(xué)本質(zhì)是蛋白質(zhì) ， 個(gè)別是糖脂 。 ?受體的作用： 一是識(shí)別外源信號(hào)分子 ， 后者也稱為 配體 ； 二是轉(zhuǎn)換配體信號(hào) ， 使之成為 細(xì)胞內(nèi) 分子可識(shí)別的信號(hào) (第二信使 )， 并傳遞至其他分子引起細(xì)胞應(yīng)答 。 （一）化學(xué)信號(hào)通過受體在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)換和傳遞 目錄 ? 受體與信號(hào)分子結(jié)合的特性： 配體 受體結(jié)合曲線 ?高度專一性 ?高度親和力 ?可飽和性 ?特定的作用模式 ?可逆性 目錄 （二）受體既可以位于細(xì)胞膜也可以位于細(xì)胞內(nèi) ? 受體按照其在細(xì)胞內(nèi)的位臵分為： ?細(xì)胞表面受體 ?細(xì)胞內(nèi)受體 接收的是不能進(jìn)入細(xì)胞的 水溶性
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