研究生教學(xué)細(xì)胞信息傳遞第八節(jié)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué)(已修改)
2025-01-16 14:46 本頁面
【正文】 細(xì)胞的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 信息物質(zhì) — 具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì) 跨膜的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 特定的細(xì)胞釋放 信息物質(zhì) → 經(jīng)擴(kuò)散或血液循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞 → 與靶細(xì)胞的 受體 特異結(jié)合 → 受體對(duì)信號(hào)進(jìn)行轉(zhuǎn)換并啟動(dòng)靶細(xì)胞內(nèi)信使系統(tǒng) → 靶細(xì)胞產(chǎn)生 生物學(xué)效應(yīng) .asp 第一信使 受體 第二信使 效應(yīng)蛋白 效應(yīng)蛋白 第一節(jié) 胞外信號(hào) 信息物質(zhì)，信息分子 細(xì)胞間信息物質(zhì) 細(xì)胞內(nèi)信息物質(zhì) 一、細(xì)胞間信息物質(zhì) 細(xì)胞間信息物質(zhì) — 由細(xì)胞分泌的調(diào)節(jié)靶細(xì)胞生命活動(dòng)的化學(xué)物質(zhì)。 cell 分類： 按化學(xué)本質(zhì)分 蛋白質(zhì)和肽類 氨基酸及其衍生物 類固醇激素 脂酸衍生物 NO等氣體分子 按產(chǎn)生和作用方式分 1. 激素 內(nèi)分泌信號(hào) 2. 神經(jīng)遞質(zhì) 突觸分泌信號(hào) 乙酰膽堿 3. 局部化學(xué)介質(zhì) 旁分泌信號(hào) 生長(zhǎng)因子 NO 4. 自分泌信號(hào) 癌蛋白 按作用距離分 1. 內(nèi)分泌 2. 旁分泌信號(hào) 生長(zhǎng)因子 NO 3. 自分泌信號(hào) 癌蛋白 共同特點(diǎn)： 特異性 高效性 可被滅活 第二節(jié) 受體 受體 (receptor)— 是細(xì)胞膜上或細(xì)胞內(nèi)能特異識(shí)別生物活性分子并與之結(jié)合，進(jìn)而引起生物學(xué)效應(yīng)的特殊蛋白質(zhì)，個(gè)別是糖脂。 膜受體、胞內(nèi)受體 配體 (ligand)— 受體所接受的外界信號(hào) , 具有一定的結(jié)構(gòu)規(guī)律 受體分類 ： 膜受體 胞內(nèi)受體 一、受體的分類、一般結(jié)構(gòu)及功能 （一）膜受體 1. 環(huán)狀受體 即配體依賴性離子通道 神經(jīng)遞質(zhì) 2. 七個(gè)跨膜 α螺旋受體 蛇型受體 其胞漿面第三個(gè)環(huán)能與 鳥苷酸結(jié)合蛋白 相耦聯(lián) 3. 單個(gè)跨膜 α螺旋受體 糖蛋白 /且只有一個(gè)跨膜螺旋結(jié)構(gòu) ? 受體酪氨酸激酶 （ receptor tyrosine kinases， RTKs） 包括 6個(gè)亞族 ?信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)：配體 → 受體 → 受體二聚化 → 受體的自磷酸化 → 激活 RTK→ 胞內(nèi)信號(hào)蛋白 → 啟動(dòng)信號(hào)傳導(dǎo) ? 配體閘門通道 例： N型乙酰膽堿受體（ nAchR ） ： ? ? ?、 ?、 ?五聚體 ? ?亞單位 N末端有 Ach結(jié)合位點(diǎn) ? 每個(gè)亞單位有 4個(gè)跨膜 ?螺旋 M1～ 4 K+、 Na+均可通過 ：參與電興奮性細(xì)胞間的突觸信號(hào) 快速傳遞 ：是由多亞基組成受體 /離子通道 復(fù)合體 ，除本身有信號(hào)接受部位外，又是離子通道，其跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)無需中間步驟，反應(yīng)快，一般只需幾毫秒； 當(dāng)受體與配體結(jié)合開放時(shí)，可使離子經(jīng)通道進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)，引起細(xì)胞膜去極化或超極化 ? G蛋白耦聯(lián)受體 ： （ 1） 一條多肽鏈組成的跨膜蛋白 （ 2）膜外 配體結(jié)合的區(qū)域 跨膜 7段不連續(xù)的肽段組成 膜內(nèi) 與 G蛋白結(jié)合的區(qū)域 （二）胞內(nèi)受體 胞內(nèi)受體多為 反式作用因子 類固醇激素、甲狀腺素、維甲酸 結(jié)構(gòu)： 1. 高度可變區(qū) N端 轉(zhuǎn)錄激活作用 （ A， B） 2. DNA結(jié)合區(qū) 富含半胱氨酸并有鋅指結(jié)構(gòu) 保守序列 （ C） 3. 配體結(jié)合區(qū) C端 二聚化區(qū) /激活轉(zhuǎn)錄（ E/F） 4. 鉸鏈區(qū) （ D） 第三節(jié) G蛋白 ? 鳥苷酸結(jié)合蛋白（簡(jiǎn)稱 G蛋白） — 一類和 GDP或 GTP結(jié)合、位于細(xì)胞膜胞漿面的外周蛋白 ? 1994 nobel prize ： αβγ三種亞基 固定于細(xì)胞膜內(nèi)側(cè) ：具 GTP酶 的活性 兩種構(gòu)象 （改變激活效應(yīng)蛋白） 活化型 (GDP)、 非活化型 (GTP) GTP GDP ? ? ? ? 4 su
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