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動(dòng)脈粥樣斑塊破裂進(jìn)展炎癥、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與他汀(已修改)

2025-06-07 04:04 本頁面
 

【正文】 動(dòng)脈粥樣斑塊破裂進(jìn)展 (炎癥、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與他?。? 21世紀(jì) 血管研究新世紀(jì) ? 21世紀(jì) 血管時(shí)代 心血管病根源 ? 動(dòng)脈粥樣硬化 最常見血管性疾病 ? 冠心病 危害最大的血管性疾病 ? 慢性病變 冠狀動(dòng)脈狹窄 ? 急性病變 斑塊破裂與血栓形成 動(dòng)脈粥樣硬化與人類 重要性:無癥狀性動(dòng)脈粥樣硬化 病變十分常見 ? 致病致殘致死 復(fù)雜性:有關(guān)研究歷史近百年, 但 機(jī)制進(jìn)展相對(duì)緩慢 生活相關(guān)性:發(fā)達(dá) ?患病率 ? 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病學(xué)說 傳統(tǒng)學(xué)說 ?脂質(zhì)學(xué)說 ?免疫學(xué)說 ?損傷學(xué)說 ?單克隆學(xué)說 動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)病學(xué)說 新 學(xué) 說 ?內(nèi)皮功能紊亂學(xué)說 ?氧化應(yīng)激成因?qū)W說 ?感染 /炎癥成因?qū)W說 Inflammation Inflammation 血 管 重 構(gòu) 動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變 ( 1) 定義 :慢性、多發(fā)性、 炎性 、 壁性 病變 實(shí)質(zhì) :血管壁、血流和血液有形成分, 單發(fā) /多發(fā)異常 相互作用 病理生理過程 進(jìn)行性病變 ? 人為 干預(yù) 可使其消退 (Preventable and Reversible) 泡沫細(xì)胞 脂質(zhì)條紋 中層損傷 粥樣斑塊 纖維斑塊 斑塊破裂 非特異性炎癥 炎癥與斑塊形成與破裂 第一個(gè)十年 第三個(gè)十年 第四個(gè)十年 炎癥反應(yīng)促進(jìn)脂質(zhì)聚積形成 Adapted from Stary HC et al. Circulation 1995。92:13551374. 炎癥與動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生 Preventable Reversible 動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變 ( 2) 動(dòng)脈粥樣硬化血管鈣化 鈣質(zhì)被動(dòng)沉積或退行性病變? 血管鈣化細(xì)胞有關(guān)的 主動(dòng)過程 心臟事件( 急性冠脈綜合征) 并非粥樣 斑塊 不斷進(jìn)展 必然現(xiàn)象 主要原因 : 斑塊破裂 與血栓形成 動(dòng)脈粥樣硬化認(rèn)識(shí)轉(zhuǎn)變 ( 3) 多病因?qū)W說的核心 : 內(nèi)皮功能紊亂, oxLDL 是主要的致病因子 Ross理論 : AS 發(fā)生與發(fā)展的每一環(huán) 節(jié)均與 炎癥有關(guān) 斑塊 慢性進(jìn)展 與斑塊破裂有關(guān) 斑塊 快速進(jìn)展 與血栓形成有關(guān) 急性冠狀動(dòng)脈綜合征 冠心病特殊疾病譜 不穩(wěn)定心絞痛、急性心梗和猝死 機(jī)制 粥樣斑塊破裂(本身無臨床表現(xiàn)) 血管痙攣與血小板粘附、聚集 繼發(fā)性血栓形成導(dǎo)致冠脈阻塞 斑塊大小重要性 預(yù)測斑塊破裂發(fā)生的有效果指標(biāo)是斑 塊的 組成與特征 ,而非斑塊大小 臨床尸檢, 5070 %的急性冠脈綜合 征患者冠脈狹窄程度 50% 循征醫(yī)學(xué),藥物干預(yù) 急性冠脈綜合 征死亡率 ?, 未明顯改善狹窄程度 粥樣斑塊破裂 ?急性冠脈綜合征 溶栓治療 ?緩解缺血與相應(yīng)癥狀 PTCA治療 ?改善狹窄與相應(yīng)癥狀 冠心病防治走向那里? 冠心病防治走向那里? PTCA與溶栓 ?不能改變斑塊的生 物學(xué)特性,斑塊不穩(wěn)定及斑塊破裂 的可能性仍然存在,事件仍可發(fā)生 病變 : 血管 壁 而非管腔 重點(diǎn) : 減少斑塊形成 穩(wěn)定斑塊 動(dòng)脈粥樣硬化病變 脂 紋 纖維斑塊 復(fù)合病變 粥樣斑塊形成的病理分期 動(dòng)脈粥樣硬化分期與臨床 粥樣斑塊的組成 基本病損 : 粥樣硬化斑塊,即內(nèi) 膜表面隆起的斑塊 斑塊組成 : 壞死的 脂質(zhì)核心 +纖 維組織筑成的 纖維帽 粥樣斑塊的組成 斑塊 “ 肩部 ” 的特征 纖維帽最 薄 新生微血管最 多 炎性反應(yīng)最 重 圓周應(yīng)力最 大 粥樣斑塊的基本認(rèn)識(shí) ( 1) 斑塊構(gòu)成與特征差異大 斑塊的 “ 順應(yīng)性 ” 差異決定斑塊破裂的 發(fā)生機(jī)率不同 斑塊破裂不是冠脈的必然事件 相同大小的斑塊 并非具有同樣破潰傾向 粥樣斑塊的基本認(rèn)識(shí) ( 2) 斑塊 厚度、脂質(zhì)和纖維帽 所占比例決 定著斑塊的 “ 順應(yīng)性 ” ,又以纖維帽所 占比例最為重要 斑塊破潰的部位 :正常組織與斑塊的 交界處即斑塊 “ 肩部 ” (纖維帽最?。? 粥樣斑塊的分類 穩(wěn)定性斑塊 : 纖維帽所占比例 70%, 厚且堅(jiān)硬,不易破潰,亦稱硬斑塊 不穩(wěn)定性斑塊 : 脂質(zhì)比例 30%的斑 塊,易于破潰,亦稱軟斑塊,且破裂 后致血栓基質(zhì)暴露,導(dǎo)致血栓形成 動(dòng)脈粥樣血栓形成基質(zhì):破裂斑塊 Adapted from Falk E, et al. Circulation. 1995。92:657671. 不穩(wěn)定性斑塊生物學(xué)特征 結(jié)構(gòu)特征 :偏心性,大脂核心,薄纖維 帽,局部血流動(dòng)力學(xué)紊亂,新生微血管 增加,平滑肌減少,微血栓形成 分子學(xué)特征 :炎性因子與炎性標(biāo)志物 ,活化淋巴
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