細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)11級(jí)臨床醫(yī)學(xué)-閱讀頁(yè)
2025-06-10 18:08本頁(yè)面
【正文】 導(dǎo)信號(hào)給不同的效應(yīng)蛋白。 目錄 1. 介導(dǎo)七跨膜受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的異源三聚體 G蛋白 α亞基 （ Gα） β、 γ亞基 (Gβγ) 具有多個(gè) 功能位點(diǎn) α亞基具有 GTP酶活性 與受體結(jié)合并受其活化調(diào)節(jié)的部位 βγ亞基結(jié)合部位 GDP/GTP結(jié)合部位 與下游效應(yīng)分子相互作用部位 主要作用是與 α亞基形成復(fù)合體并定位于質(zhì)膜內(nèi)側(cè)； 在哺乳細(xì)胞， βγ亞基也可直接調(diào)節(jié)某些效應(yīng)蛋白。 目錄 （三）蛋白相互作用結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)信號(hào)通路中蛋白質(zhì)的相互作用 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子在活細(xì)胞內(nèi)接收和轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)的過程是由多種分子聚集形成的 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)復(fù)合物（ signaling plex） 完成的。 目錄 蛋白質(zhì)相互作用結(jié)構(gòu)域是形成復(fù)合物的基礎(chǔ) ? 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路形成要求信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子之間可特異性地相互識(shí)別和結(jié)合，即蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用，這是由信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子中存在的一些特殊結(jié)構(gòu)域介導(dǎo)的。 目錄 第三節(jié) 各種受體介導(dǎo)的基本信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路 Signal Pathways Mediated by Different Receptors 目錄 離子通道受體 G蛋白偶聯(lián)受體 單次跨膜受體 細(xì)胞內(nèi)受體 細(xì)胞膜受體 受體 特性 離子通 道受體 G蛋白偶聯(lián)受體 單次跨膜受體 內(nèi)源性配體 神經(jīng)遞質(zhì) 神經(jīng)遞質(zhì)、激素、趨化因子、外源刺激（味，光） 生長(zhǎng)因子 細(xì)胞因子 結(jié)構(gòu) 寡聚體形成的孔道 單體 具有或不具有催化活性的單體 跨膜區(qū)段數(shù)目 4個(gè) 7個(gè) 1個(gè) 功能 離子通道 激活 G蛋白 激活蛋白酪氨酸激酶 細(xì)胞 應(yīng)答 去極化與超極化 去極化與超極化調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)功能和表達(dá)水平 調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)的功能和表達(dá)水平，調(diào)節(jié)細(xì)胞分化和增殖 三種膜受體的特點(diǎn) 目錄 一、 細(xì)胞內(nèi)受體多屬于轉(zhuǎn)錄因子 ? 位于細(xì)胞內(nèi)的受體多為轉(zhuǎn)錄因子 ， 與相應(yīng)配體結(jié)合后 ， 能與 DNA的順式作用元件結(jié)合 ， 在轉(zhuǎn)錄水平調(diào)節(jié)基因表達(dá) 。 核受體結(jié)構(gòu)及作用機(jī)制示意圖 目錄 激素反應(yīng)元件舉例 激素舉例 受體所識(shí)別的 DNA特征序列 腎上腺皮質(zhì)激素 5’ AGAACAXXXTGTTCT 3’ 3’ TCTTGTXXXACAAGA 5’ 雌激素 5’ AGGTCAXXXTGACCT 3’ 3’ TCCAGTXXXACTGGA 5’ 甲狀腺素 5’ AGGTCATGACCT 3’ 3’ TCCAGTACTGGA 5’ 目錄 二、 離子通道型膜受體是化學(xué)信號(hào)與電信號(hào)轉(zhuǎn)換器 ? 離子通道型受體是一類自身為離子通道的受體，它們的開放或關(guān)閉直接受化學(xué)配體的控制，被稱為配體 門控受體通道（ ligandgated receptor channel）。 目錄 乙酰膽堿受體的結(jié)構(gòu)與其功能 目錄 乙酰膽堿受體結(jié)構(gòu) 乙酰膽堿結(jié)合部位 離子通道 頂部觀 側(cè)面觀 目錄 乙酰膽堿受體功能模式圖 目錄 ? 離子通道受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的最終作用是導(dǎo)致了細(xì)胞膜電位改變，即通過將化學(xué)信號(hào)轉(zhuǎn)變成為電信號(hào)而影響細(xì)胞功能的。 目錄 三、 G蛋白偶聯(lián)受體通過 G蛋白 第二信使 靶分子發(fā)揮作用 ? G蛋白偶聯(lián)受體（ GPCR）得名于這類受體的細(xì)胞內(nèi)部分總是與異源三聚體 G蛋白結(jié)合，受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的第一步反應(yīng)都是活化 G蛋白。 ? 可以激活 AC的 G蛋白的 ?亞基稱為 ? s（ s 代表stimulate）；反之，稱為 ?i（ i代表 inhibit）。 目錄 四、單跨膜受體依賴酶的催化作用傳遞信號(hào) ? 酶偶聯(lián)受體指那些自身具有酶活性，或者自身沒有酶活性，但與酶分子結(jié)合存在的一類受體。 ? 酶偶聯(lián)受體種類繁多，但是以具有 PTK(酪氨酸蛋白激酶 ) 活性和與 PTK偶聯(lián)的受體居多。 目錄 不同蛋白激酶組成的 PTK偶聯(lián)受體信號(hào)途徑基本模式相同 ? PTK偶聯(lián)受體主要通過蛋白質(zhì)相互作用激活自身或細(xì)胞內(nèi)其他的 PTK或絲 /蘇氨酸激酶來轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)。 對(duì)于具有蛋白激酶活性的受體來說 ， 此步驟是激活受體胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域的蛋白激酶活性；對(duì)于沒有蛋白激酶活性的受體來說 ， 此步驟是受體通過蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用激活與它緊密偶聯(lián)的蛋白激酶； ③ 通過蛋白質(zhì) 蛋白質(zhì)相互作用或蛋白激酶的磷酸化修飾 激活下游信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子 ， 通常是繼續(xù)活化下游的一些蛋白激酶； ④ 蛋白激酶通過磷酸化修飾 激活代謝途徑中的關(guān)鍵酶 、 反式作用因子 等 ， 影響代謝途徑 、 基因表達(dá) 、 細(xì)胞運(yùn)動(dòng) 、細(xì)胞增殖等 。 ? Ras→MAPK途徑是 EGFR的主要信號(hào)通路之一。 ? 屬于酶偶聯(lián)受體，它們自身不具備蛋白酪氨酸激酶活性； ? 非受體型的 Src家族蛋白酪氨酸激酶和 ZAP70家族蛋白酪氨酸激酶是這一類受體的直接信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子。 目錄 ? 大部分白細(xì)胞介素（ interlukin, IL）受體屬于酶偶聯(lián)受體。 ? 細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種 JAK和數(shù)種 STAT的亞型存在，分別轉(zhuǎn)導(dǎo)不同的白細(xì)胞介素的信號(hào)。 腫瘤壞死因子受體 （ TNFR） 、 白介素 1受體等重要的促炎細(xì)胞因子受體家族所介導(dǎo)的主要信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路之一是 NF?B（ nuclear factor?B，NF?B） 通路 。 ?屬于單次跨膜受體，自身具有蛋白絲氨酸激酶催化結(jié)構(gòu)域。 ?細(xì)胞內(nèi)有數(shù)種 Smad存在，參與 TGFβ家族不同成員（如骨形成蛋白等）的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。 ? 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑和網(wǎng)絡(luò)共同的規(guī)律和特點(diǎn)： 目錄 ? 影響細(xì)胞可以對(duì)外源信息做出特異性反應(yīng)的因素包括：細(xì)胞間信息分子的濃度、相應(yīng)受體的分布與含量、細(xì)胞內(nèi)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的種類和含量等。 目錄 細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與醫(yī)學(xué) The Relation Between Cellular Signal Transduction and Medicine 第四節(jié) 目錄 ?對(duì)發(fā)病機(jī)制的深入認(rèn)識(shí) ?為新的診斷和治療技術(shù)提供靶位 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制研究在醫(yī)學(xué)發(fā)展中的意義 目錄 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的異常可以發(fā)生在編碼基因 ，也可以發(fā)生蛋白質(zhì)合成直至其細(xì)胞內(nèi)降解的全部過程的各個(gè)層次和各個(gè)階段 。 目錄 一、信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)構(gòu)改變是許多疾病發(fā)生發(fā)展的基礎(chǔ) 與 GPCR信號(hào)通路密切相關(guān)的 G蛋白基因突變可以導(dǎo)致一些遺傳性疾病，如色盲、色素性視網(wǎng)膜炎、家族性 ACTH抗性綜合征、侏儒癥、先天性甲狀旁腺功能低下、先天性甲狀腺功能低下或功能亢進(jìn)等。這些疾病包括霍亂、破傷風(fēng)等等。 目錄 二、細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子是重要的藥物作用靶位 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的激動(dòng)劑和抑制劑是信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)藥物的研究出發(fā)點(diǎn)。一是它所干擾的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑在體內(nèi)是否廣泛存在，如果該途徑廣泛存在于各種細(xì)胞內(nèi)，其副作用則很難得以控制。
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