特殊人群臨床藥動學(xué)(已修改)
2025-06-07 12:53 本頁面
【正文】 特殊人群的臨床藥代動力學(xué) 什么是特殊人群？ 1. 妊娠期及哺乳期婦女 2. 小兒 3. 老年人 第一節(jié)、妊娠期及哺乳期的臨床藥理 孕婦用藥的統(tǒng)計情況，平均 34種，甚至可達(dá) 10種： ? 焦慮、煩燥 —鎮(zhèn)靜、安眠藥 ? 環(huán)境污染、流產(chǎn)先兆 —保胎藥 ? 感染、感冒 —抗生素 ? 妊娠高血壓 —降壓、利尿藥 ? 妊娠糖尿病 —降糖藥 孕婦用藥著名的“反應(yīng)?！笔录? ? 20世紀(jì) 60年代，著名的 “ 反應(yīng)停 ” 事件，動物無致死量， “ 無毒性 ” 鎮(zhèn)靜劑， 1957西德上市，在歐洲被廣泛用于妊娠反應(yīng)， 1961年報告與海豹肢畸胎有關(guān)（妊娠 46周 100mg即致）， 5962年發(fā)生 10000余例。 “反應(yīng)?！笔录c“海豹肢”畸形 “反應(yīng)停 ” 事件始末 ?1957年德國公司作為鎮(zhèn)靜催眠劑上市； ?“ 反應(yīng)停 ” 風(fēng)靡歐洲各國和加拿大，聯(lián)邦德國一個月賣出了一噸； ?美國一家小制藥公司梅里爾公司獲得 “ 反應(yīng)停 ” 的經(jīng)銷權(quán)，于 1960年向 FDA提出上市銷售的申請； ?負(fù)責(zé)審批該項申請的是剛到 FDA工作的弗蘭西斯 凱爾西； ?她發(fā)現(xiàn)， “ 反應(yīng)停 ” 對人有非常好的催眠作用，但動物催眠效果不明顯； ?凱爾西堅持要有更多的研究數(shù)據(jù)； ?梅里爾公司的不滿； ?澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉 麥克布里德在英國 《 柳葉刀 》雜志上報告 “ 反應(yīng)停 ” 能導(dǎo)致嬰兒畸形。 ?從 1961年 11月起， “ 反應(yīng)停 ” 在世界各國陸續(xù)被強(qiáng)制撤回； ?梅里爾公司也撤回了申請； ?研發(fā) “ 反應(yīng)停 ” 的德國公司被迫倒閉； ?肯尼迪總統(tǒng)于 1962年 8月 2日授予她總統(tǒng)勛章。 弗蘭西斯 凱爾西 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) 孕婦的藥物代謝 （ 1）藥物的口服消化與吸收 ： 胎盤分泌一種絨毛促性腺激素 懷孕 抑制胃酸分泌 消化酶活性降低 藥物在胃腸停留時間延長 對藥物的口服吸收更慢而且更安全 消化功能減弱 惡心、嘔吐、食欲下降、喜酸 （ 2）藥物的靜脈注射與吸收 ： 血液量增長 20%以上 妊娠晚期 下肢靜脈血液回流不暢 影響藥物經(jīng)皮下或肌內(nèi)注射的吸收 胎兒和增大的子宮壓迫盆腔靜脈和髂靜脈 如需快速起效者應(yīng)靜脈注射 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) （ 3）藥物分布： 血容量增加，最高可增加 50% 孕婦 血漿藥物被稀釋 需提高藥物需要量 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) （ 4）藥物與蛋白結(jié)合： 血容量增加 孕婦 單位體積血清蛋白含量降低 低血清蛋白血癥 結(jié)合型藥物減少 血內(nèi)游離藥物增多 到組織和胎盤的藥物增加 對于蛋白結(jié)合率高的藥物而言：妊娠期用藥效率增加 如：地西泮、苯巴比妥、地塞米松 （ 5）肝臟代謝作用： 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) 雌激素水平增高 孕婦 膽汁在肝臟中淤積 藥物從肝臟的代謝和清除減慢 依賴肝臟代謝的藥物劑量可能需要調(diào)整 如：米達(dá)唑侖、瑞格列奈等 （ 6）藥物的排出： 一、藥物代謝與轉(zhuǎn)運(yùn) 腎血流量增加 35% 孕婦 藥物從腎臟的排泄加速 腎小球濾過慮增加 50% 胎盤與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) （ 1）轉(zhuǎn)運(yùn)部位： 幾乎所有藥物都能透過胎盤，轉(zhuǎn)運(yùn)到胎兒體內(nèi)，也能從胎兒轉(zhuǎn)運(yùn)到母體，轉(zhuǎn)運(yùn)部位在胎盤的血管合體膜（ VEM）。 胎盤絨毛面積 成正比 藥物交換的速度 藥物轉(zhuǎn)運(yùn)加速 胎盤厚度 成反比 妊娠晚期 VEM厚度為早期 1/10 絨毛面積約為中期 12倍 （ 2）影響因素： 分子量小 血漿蛋白 結(jié)合率低 非離子化 程度高 脂溶度高 容易透過胎盤 胎盤與藥物轉(zhuǎn)運(yùn) 非離子型藥物可以自由穿透，而離子型藥物就被限制在膜的一側(cè)，這種現(xiàn)象稱為離子障（ ion trapping）。 胎兒藥理特點(diǎn) （ 1）藥物吸收： 二、藥理特點(diǎn) 主要通過胎盤 其次吞咽羊水（ 570ml/小時） 皮膚吸收 （ 2）藥物分布： 二、藥理特點(diǎn) 正常時 藥物在胎兒體內(nèi)分布與胎兒血液循環(huán)一致 缺氧時 分布于血流量大的腦和肝臟 主要分布于腦 （ 3）藥物代謝和排泄： 二、藥理特點(diǎn) 腎臟發(fā)育不完全 對藥物解毒能力低 通過胎盤 經(jīng)母體排泄和解毒藥物 肝藥物酶系統(tǒng)發(fā)育不完全 排泄緩慢 易蓄積中毒 易
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