【正文】 第八章 主要含氮化合物的代謝n 蛋白質(zhì)的酶促降解n 氨基酸的降解和轉(zhuǎn)化n 氨同化及氨基酸的生物合成n 核酸的酶促降解n 核苷酸的生物降解n 核苷酸的生物合成第一節(jié) 蛋白質(zhì)的酶促降解n 肽酶 (Peptidase)末端n 蛋白酶 （肽鏈內(nèi)切酶） 肽鏈內(nèi)部｛ 羧基末端 羧肽酶氨基末端 氨肽酶一個(gè) AA或二肽含 AA較少的肽鏈蛋白質(zhì) 小片段 氨基酸蛋白酶肽酶一、水解蛋白質(zhì)的酶消化道內(nèi)幾種蛋白酶的專一性（ ） （ ）（脂肪族）胰凝乳蛋白酶胃蛋白酶 彈性蛋白酶羧肽酶胰蛋白酶氨肽酶 羧肽酶（ Phe.Trp）二、細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的重要性n 排除異常蛋白質(zhì)（ 翻譯出錯(cuò)的蛋白 ）n 排除積累過多的酶或調(diào)節(jié)蛋白（ 1）不依賴 ATP的 溶酶體 途徑，沒有選擇性，主要降解細(xì)胞通過胞吞作用攝取的外源蛋白、膜蛋白及長壽命的細(xì)胞內(nèi)蛋白。（蛋白酶的 pH偏低， 5左右）（ 2） 依賴 ATP的泛素途徑，在胞質(zhì)中進(jìn)行，主要降解異常蛋白和短壽命蛋白 （ 調(diào)節(jié)蛋白） ，此途徑在不含溶酶體的紅細(xì)胞中尤為重要 。 （選擇性降解）真核細(xì)胞中蛋白質(zhì)的降解途徑意義： （ 1） 清除異常蛋白； （ 2）細(xì)胞對代謝進(jìn)行調(diào)控的一種方式三、 細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的機(jī)制細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)降解的機(jī)制n 泛素 是一種 （ ）的小分子蛋白質(zhì)，普遍存在于真核細(xì)胞內(nèi)。一級結(jié)構(gòu)高度保守，酵母與人只相差 3個(gè) aa殘基，它能與被降解的蛋白質(zhì)共價(jià)結(jié)合，使后者活化，然后被蛋白酶降解。n 蛋白質(zhì)是否被泛素結(jié)合而選擇性降解與該蛋白 N端的 AA有關(guān)， N端為 Asp Arg Leu Lys Phe時(shí)，蛋白質(zhì)的半壽期為 23分鐘。泛素化的蛋白質(zhì)在 ATP參與下被蛋白酶水解。n 2022年 6日瑞典皇家科學(xué)院宣布， 2022年諾貝爾化學(xué)獎(jiǎng)授予以色列科學(xué)家 阿龍 切哈諾沃 、 阿夫拉姆 赫什科和美國科學(xué)家 歐文 羅斯 ，以表彰他們發(fā)現(xiàn)了泛素調(diào)節(jié)的蛋白質(zhì)降解。 第二節(jié) 氨基酸的降解和轉(zhuǎn)化n 脫氨基作用n 脫羧基作用一 、 脫氨基作用n 定義： 氨基酸失去氨基的作用叫 脫氨基作用。n 脫氨基作用包括： 氧化脫氨基作用 非氧化脫氨基作用脫酰胺作用 轉(zhuǎn)氨基作用聯(lián)合 脫氨基作用㈠ 氧化脫氨基作用n 定義： ?AA在酶的作用下， 氧化生成 ?酮酸， 并產(chǎn)生氨的過程。n AA氧化酶的種類 LAA氧化酶： 催化 LAA氧化脫氨，體內(nèi)分布不廣泛，最適 pH10左右，以 FAD或 FMN為輔基。 DAA氧化酶： 體內(nèi)分布廣泛，以 FAD為輔基。但體內(nèi) DAA不多。 L谷氨酸脫氫酶： 專一性強(qiáng)，分布廣泛（動(dòng)、植、微生物），活力強(qiáng)，以 NAD+或 NADP+為輔酶。三種酶的 催化作用均不是體內(nèi)理想的脫氨基方式n 反應(yīng)通式：HNH2RCCOOH +O2+H2O RCCOOH +H2O2+NH3AA氧化酶OHNH2RCCOOHAA氧化酶RCCOONH2H2ORCCOOHO+NH3FPFPH2FPH2+O2 FP+H2O2+NAD(P)H+NH3CH2COOHCHNH2CH2COOH+NAD(P)++H2O谷氨酸脫氫酶ATP GTP NADH變構(gòu)抑制ADP GDP變構(gòu)激活CH2COOHC=OCH2COOH谷氨酸脫氫酶：體內(nèi)（正）體外（反）167。 還原脫氨基、脫水脫氨基、水解脫氨基、脫硫氫基脫氨基等。（ 在微生物中個(gè)別 AA進(jìn)行 ,但不普遍 ）㈡ 非氧化脫氨L絲氨酸 CH2COOCNH3+=CH3COOC=NH2+COOHCH2OHNH2CHCOOHCH3C=O絲氨酸脫水酶 +NH3丙酮酸H2O+H2Oα氨基丙烯酸 亞氨基丙酸167。由解氨酶催化CH2CHNH2COOH(OH)CH=CHCOOH(OH)+NH3L苯丙氨酸(酪氨酸 )反式肉桂酸(反式香豆酸 )單寧等次生物輔酶 QPAL㈢ 氨基酸的脫酰胺作用 CH2CONH2CH2CHNH3+COO+H2O CH2COOCH2CHNH3+COO+NH3谷氨酰胺酶CH2CONH2CHNH3+COO+H2O 天冬酰胺酶 CH2COOCHNH3+COO+NH3兩種酶廣泛存在于微生物、動(dòng)物、植物中，有相當(dāng)高的 專一性 。（四） 轉(zhuǎn)氨基作用n 指 αAA 和酮酸之間氨基的轉(zhuǎn)移作用， αAA 的 α氨基借助 轉(zhuǎn)氨酶 的催化作用轉(zhuǎn)移到酮酸的酮基上，結(jié)果原來的 AA生成相應(yīng)的酮酸，而原來的酮酸則形成相應(yīng)的氨基酸。OR2CCOOH=R1CCOOH+NH2 OR1CCOOH=R2CCOOH+HNH2H迄今發(fā)現(xiàn)的 轉(zhuǎn)氨酶 都以 磷酸吡哆醛 （ PLP） 為輔基，它與酶蛋白以牢固的共價(jià)鍵形式結(jié)合。AAR1α酮酸 R2P吡哆醛醛亞胺 ——酮亞胺AAR2α酮酸 R1167。例如谷氨酸 +丙酮酸 α酮戊二酸 +丙氨酸天冬氨酸 +α酮戊二酸 草酰乙酸 +谷氨酸CH2COOCH+NH3COO CH2COOCH2C=OCOOCH2COOC=OCOO CH2COOCH2CH+NH3COO+ +216。 單靠轉(zhuǎn)氨基作用不能最終脫掉氨基，單靠氧化脫氨基作用也不能滿足機(jī)體脫氨基的需要，因?yàn)橹挥?Glu脫氫酶活力最高，其余 L氨基酸氧化酶的活力都低。216。機(jī)體借助聯(lián)合脫氨基作用可以迅速脫去氨基 。 (五 ) 聯(lián)合脫氨基　類型　類型a、 轉(zhuǎn)氨酶 與 L谷氨酸脫氫酶作用相偶聯(lián)b、 轉(zhuǎn)氨基作用與嘌呤核苷酸循環(huán)相偶聯(lián)? 大多數(shù)轉(zhuǎn)氨酶，優(yōu)先利用 α 酮戊二酸 作為氨基的受體，生成 Glu。? 因?yàn)樯傻墓劝彼峥稍诠劝彼崦摎涿傅拇呋卵趸摪?，?α 酮戊二酸再生。轉(zhuǎn)氨酶與 L谷氨酸脫氫酶作用相偶聯(lián)轉(zhuǎn)氨基作用與嘌呤核苷酸循環(huán)相偶聯(lián) (骨骼肌 \心臟 \肝臟 \腦組織中 )α氨基酸α酮酸α酮戊二酸谷氨酸 草酰乙酸天冬氨酸腺苷酰琥珀酸蘋果酸 延胡索酸 腺苷酸次黃苷酸因?yàn)檫@些組織中的谷氨酸脫氫酶活性較低。脫氨基作用n 氧化脫氨n 非氧化脫氨n 氨基酸的脫酰胺作用n 轉(zhuǎn)氨基作用n 聯(lián)合脫氨基 （兩個(gè)內(nèi)容）小結(jié)二 脫 羧 基 作 用AA 胺類化合物脫羧酶（輔酶為磷酸吡哆醛）R1COOHHCNH2HR2O=C+胺類化合物脫羧酶（ 輔酶為磷酸吡哆醛 ）磷酸吡哆醛R1COOHHCN=C