【正文】 (大樓 )純化水系統(tǒng) 驗證方案 編號 SOP:YZ0501408(06) 目 錄 1.（大樓）純化水系統(tǒng)驗證方案 2. （大樓）純化水系統(tǒng)驗證小組名單 4. （大樓）純化水系統(tǒng)驗證記錄（附：檢驗報告書） 5. （大樓）純化水系統(tǒng)驗證報告 、報告審核表 哈藥集團中藥三廠 標準操作規(guī)程 編號： SOP： YZ0501408(06) 標題： （大樓）純化水系統(tǒng)驗證方案 生效 日期： 年 月 日 編寫部門：設備動力部 編寫人： 編寫日期： 年 月 日 頒發(fā)部門：設備動力部 審核人： 審核日期： 年 月 日 頁號： 1/5 批準人： 批準日期： 年 月 日 分發(fā)部門： 設備動力部 、質量管理部、技術部、中心化驗室 顆粒劑（三）車間、綜合業(yè)務部 控制號： 1. 目的 ：對純化水系統(tǒng)進行驗證，以保證驗證過程有所依據(jù)，并能達到預 效果，以確保設備各項性能指標符合生產工藝要求，確保生產出質量合格、穩(wěn)定的純化水。 ： 適用于固體制劑大樓純化水系統(tǒng)的驗證。 ： 設備動力部負責本方案的制定，驗證委員會全體成員負責驗證方案的審批，驗證小組負責具體驗證方案的實施。 ： 《驗證管理規(guī)程》 ： 項目概述 生產廠家：溫洲中南輕工設備廠 型號： WTRU型 安裝地點：固體制劑大樓一樓純化水間 純化水系統(tǒng)主要設備一覽表 設備名稱 規(guī)格型號 產水量 T/H 運行壓力 MPa 設備編號 石英砂過濾器 WTF500 3 09100202 活性碳過濾器 WTF500 3 09102907 精密過濾器 WTF5181。m 5 09102908 精密過濾器 WTF1181。m 5 09102909 反滲透純化水設備 Q=1T/h 1 09100401 板式熱交換器 S=6m2 11080501 原水貯罐 V=2 立方米 09100410 中間貯罐 V=2 立方米 09100411 純化水貯罐 V=3 立方米 09100412 水是藥品生產中廣為使用的一種 原料 ,在所有下料配方中均有所使用 ,也是大多數(shù)配方中的一種成分 ,一個藥廠水質的好壞直接影響到藥品質量。本廠根據(jù)原水水質、生產用水量及工藝對水質的要求采用的純化水系統(tǒng)由機械過濾器、活性碳過濾器、精密過濾器及反滲透等組成，用于生產符合藥典標準的純化水。 其工藝方框流程如下： 原水→ 板式熱交換器 → 原水箱 → 石英砂過濾器 → 活性碳過濾器 → 5μ m精密過濾器 → 1181。m 精密過濾器 → 一級反滲透 → 中間水箱 → 二級反滲透 → 純化水箱 → 紫外線滅菌 → 用水點 臭氧發(fā)生器 ：驗證該純化水 系統(tǒng)能穩(wěn)定地供應相應數(shù)量和質量的合格用水，并且滿足生產要求，各項指標符合藥典標準。 驗證形式：再驗證 驗證周期： 大修或改造后必須再驗證 停用六個月以上重新投入使用前須再驗證 連續(xù)使用時每一年驗證一次。 驗證實施： 由設備動力部、技術部、中心化驗室及三車間相關人員組成驗證小組，具體人員見驗證小組人員名單。對驗證涉及的相關內容及檢測要求由設備動力部負責講解。 驗證準備 文件的準備 編號 SOP:YZ0501408(06) 標題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗證方案 頒發(fā)部門 設備動力部 頁號 2/5 控制號 《純化水設備使用說明書》 《（大樓）純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程》 《（大樓）純化水系統(tǒng)清潔、消毒規(guī)程》 《純化水質量標準》 《工藝用水取樣標準操作規(guī)程》 《純化水檢驗操作規(guī)程》 《細菌檢驗操作規(guī)程》 《霉菌及酵母菌檢驗操作規(guī)程》 《無菌取樣標準操作規(guī)程》 計量器具、儀表的校驗：與驗證相關的計量器具均應校驗合格，確保驗 證數(shù)據(jù)真實、準確。 驗證步驟與方法： 運行確認 系統(tǒng)運行嚴格按純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程操作，確認其可行性，并做修正或調整。 各單機性能檢查對照設備技術設計參數(shù)調節(jié)水流壓力平衡穩(wěn)定后 ,產水量、運行壓力等指標應達到設備指標規(guī)定范圍。 檢查系統(tǒng)管路、閥門密封情況。密封應良好，不得有泄漏。目測檢 查。 儀器、儀表及控制系統(tǒng)：儀器、儀表應靈敏可靠，控制裝置控制靈敏、可靠。目測檢查。 檢查水泵工作情況，水泵運行應平穩(wěn)正常無異常聲音 ,目 測檢查。 性能確認： 對純化水系統(tǒng)進行性能確認，純化水系統(tǒng)連續(xù)運行 3個周期，每個周期為 7天。純化水系統(tǒng)性能確認過程中，應嚴格按照系統(tǒng)標準操作規(guī)程、取樣操作規(guī)程、檢驗操作規(guī)程和質量標準進行操作和判定。 編號 SOP:YZ0501408(06) 標題 （大樓）純化 水系統(tǒng)驗證方案 頒發(fā)部門 設備動力部 頁號 3/5 控制號 按 SOP 打開和關閉所有閥門，使原水流入制備系統(tǒng)裝置，待各水流壓力平衡和穩(wěn)定、運行正常后，進行取樣。 純化水理化指標的測試分析：確認系統(tǒng)運轉正 常后 ,取樣對系統(tǒng)產生的純化水水質進行測試分析 , 原水經該裝置處理后為無色澄明的液體 ,無嗅無味 ,用電導率儀測試 ,電導率小于 5μ s/cm。 取樣點及取樣頻率：純化水總出水口、總送水口、總回水口每天進行取樣，其余各用水點每個周期取樣一次，連取三次。 取樣及檢驗方法：依據(jù)《工藝用水取樣標準操作規(guī)程》取樣，《純化水檢驗操作規(guī)程》檢驗。 檢測項目：理化指標 合格標準：依據(jù)《中國藥典》 2020 年版二部 酸堿度：符合規(guī)定 氯化物、硫酸鹽、鈣 鹽：符合規(guī)定 硝酸鹽：〈 % 亞硝酸鹽：〈 % 氨：〈 % 二氧化碳、易氧化物：符合規(guī)定 不揮發(fā)物：取 100ml，蒸發(fā)后遺留殘渣不超過 1mg 重金屬：〈 % 純化水系統(tǒng)微生物的測試分析 純化水系統(tǒng)每個星期消毒一次，消毒方法依據(jù)《（大樓）純化水系統(tǒng)清潔、消毒規(guī)程》，操作依據(jù) 《（大樓）純化水系統(tǒng)標準操作規(guī)程》 檢測方法：系統(tǒng)運轉正常后取樣對產生的純化水進行微生物指標檢測 ,分析消毒前后純化水系統(tǒng)微生物 指標的變化檢驗消毒效果。 合格標準：依據(jù)《中國藥典》 2020 年版二部 取本品，采用薄膜過濾法處理后，細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1mL 不得過 編號 SOP:YZ0501408(06) 標題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗證方案 頒發(fā)部門 設備動力部 頁號 4/5 控制號 100 個。 取樣點及取樣頻率：純化水總送水口、總回水口每天進行取樣，其余各用水點每個周期取樣一次，連取三次。 驗證結束 收集提供的各項認證的數(shù)據(jù)、報告等，整理存檔，驗證小組評估驗證結果， 出具驗證報告書 ： 本文件是哈藥集團中藥三廠第六版文件 編號 SOP:YZ0501408(06) 標題 （大樓）純化水系統(tǒng)驗證方案 頒發(fā)部門 設備動力部 頁號 5/5 控制號 大樓純化水系統(tǒng)驗證小組人員名單 小組職務 姓名 工作崗位 職稱 責任 備 注 組長 呂生 設備動力部 部長 工程師 驗證方案的審核、驗證活動的監(jiān)督實施 副組長 何希穎 三車間主任 工程師 驗證活動的具體組織、實施 組員 李鴻雁 設備動力部 設備管理員 助理工程師 驗證方案的起草及培訓 組員 車連濱 設備動力部計量校驗人員 工程師 驗證使用計量器具的校驗 組員 張春靜 技術部 工藝員 助理工程師 驗證活動涉及的工藝問題指導 組員 孫健 三車間 工藝員 助理工程師 驗證活動的具體組織、實施 組員 趙本利 大樓水系統(tǒng) 操作者 驗證生產活動的操作者 組員 崔樹志 三車間維修工 驗證生產使用設備的器具維修 組員 董紹君 王紹儒 張佳 中心化驗室 化驗員 驗證方案標準的檢測人員 （大樓）純化水系統(tǒng)驗證記錄 編號： SOP： YZJ0501408235 依據(jù)《（大樓）純化水系 統(tǒng)驗證方案》方案編號： SOP： YZ0501408（ 06） 對純化水系統(tǒng)的運行及性能進行測試，對測試結果進行記錄并分析，記錄結果如下： 1．計量器具、儀表的校驗 名稱 型號 數(shù)量 校驗結果 壓力表 壓力表 壓力表 溫度表 電導率儀 檢查人： 檢查日期： 2．運行確認 確認項目 標 準 結 果 標準操作規(guī)程 實際操作可行 各單機性能檢查 石英砂過濾器、活性碳過濾器產水量、運行壓 力達到設計要求 系統(tǒng)管路、閥門 系統(tǒng)管路、閥門密封應良好，不得有泄漏。 儀器、儀表及控制系統(tǒng) 儀器、儀表應靈敏可靠，控制裝置控制靈敏、可靠 各泵工作情況 工作正常應按規(guī)定方向正常運轉 檢查人： 檢查日期： 3．性能確認 確認項目 標 準 結 果 理化指標的 測試分析 1 原水經該裝置處理后為無色澄明的液體 ,無嗅無味 ,電導率小于 5μ s/cm。 2 取樣點：純化水總出水口、總送水口、總回水口每天進行取樣，其余各用水點每個周期取樣一次，連取三次。 3取樣方法：依據(jù)《工藝用水取樣標準 操作規(guī)程》方法取樣 4 理化指標應符合規(guī)定 見純化水制備和輸送系統(tǒng)驗證記錄 微生物指標的 測試分析 1 合格標準：細菌、霉菌和酵母菌總數(shù)每 1mL 不得過 100 個。 2 取樣點及取樣頻率：純化水總送水口、總回水口每天進行取樣，其余各用水點每個周期取樣一次，連取三次。 檢查人： 檢查日期： （大樓）純化水系統(tǒng)驗證報告 編號： SOP： YZJ0501408235 證目的： 驗證該純化水系統(tǒng)能穩(wěn)定地供應相應數(shù)量和質量的合格用水，并且滿足生產要求，各項指標符合藥典標準。 ： 運行確認 、性能確認 ： 依據(jù)純化水系統(tǒng)驗證記錄，記錄編號： SOP： YZJ0501408235 計量器具、儀表經檢查均經過校驗符合要求。 經運行確認 純化水系統(tǒng)運行穩(wěn)定 ， 產水量、運行壓力達到設計要求， 設備 SOP 具有可操作性。 通過對純化水系統(tǒng)連續(xù)三個周期的監(jiān)測，證明水系統(tǒng)的各項檢測數(shù)據(jù)比較穩(wěn)定，能夠穩(wěn)定的提供合格的純化水。其分析結果如下： 電導率 ：電導率經測試能夠達到 5μ s/cm 以下。 理化指標：通過對純化水總出水口、總送水口、總回水口及 33 個用水點連續(xù) 21 天的監(jiān)測，證明純化水的理化指標比較穩(wěn)定，符合《純化水質量標準》中對理化指標的各項要求。 微生物指標：：通過對純化水總送水口、總回水口及 33 個使用點連續(xù)21 天的監(jiān)測，從各用水點微生物指標的測試結果看，符合《純化水質量標準》中對微生物限度的各項要求。消毒能夠有效地控制系統(tǒng)細菌的滋生。 4. 建議： 純化水每周進行消毒一次。 日常監(jiān)測：純化水系統(tǒng)驗證合格，進行日常監(jiān)測 ，每周對總送水口、總回水口理化指數(shù)及微生物進行一次全檢，每月對關鍵使用點輪流取樣進行全檢。每日對總出水口、總送水口、總回水口檢查電導率，酸堿度，氯化物。 再驗證周期：純化水系統(tǒng)其長時間不用，使用之前必須做三周監(jiān)測，若純化水系統(tǒng)發(fā)生改變或進行大修需重新進行驗證，正常使用每一年驗證一次。 取樣周期表： 檢測時間 檢 測 項 目 感 觀 理 化 指 標 微 生 物 指 標 第一天 A+B+C+D+1+2+3+4+5 A+B+C+D+1+2+3+4+5 B+C+D+1+2+3+4+5 第二 天 A+B+C+D+6+7+8+9+10 A+B+C+D+6+7+8+9+10 B+C+D+6+7+8+9+10 第三天 A+B+C+