【正文】 白三平 174?！?孟 魯 司特 鈉Bystine174?！猰ontelukast哮喘 長 期控制新 選擇大冢制藥目錄白三平的產(chǎn)品知識1白三平的競爭產(chǎn)品4白三平產(chǎn)品小結(jié)6白三平推廣的問題與解答5哮喘的指南解讀3白三平的臨床應(yīng)用2白三平（白三烯受體拮抗劑）上市情況簡介扎魯司特扎魯司特 阿斯利康阿斯利康商品名：安可來商品名：安可來2022202219961989孟魯司特鈉 四川大冢商標：白三平孟魯司特 默沙東商品名：順爾寧第一個第一個異丁司特異丁司特白三平白三平 孟魯司特鈉是孟魯司特鈉是GINA、 ARIA推薦治療推薦治療哮喘和哮喘和 /或或 AR的一線控的一線控制劑，適宜階梯治療制劑，適宜階梯治療各個級別的非激素類各個級別的非激素類抗炎藥物抗炎藥物 白三烯的合成膜磷脂白三烯 C4花生四烯酸5脂氧化酶， FLAP 環(huán)氧化酶5脂氧化酶， FLAP白三烯 D4白三烯 E4白三烯受體拮抗劑 白三平酶抑制劑前列腺素 G25過氧羥基花生四烯酸白三烯 A4 白三烯 B4前列腺素 H2血栓素 A2血栓素 B2前列環(huán)素前列腺素D2E2F2磷酸二酯酶白三烯在哮喘早期即發(fā)揮致炎效應(yīng)并貫穿哮喘全病程 Leukotrienes（ LT） : Important in Early Asthma and Throughout the DiseaseThis slide is an artistic rendition.Adapted from Holgate ST, PetersGolden M J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S1S4。 Holgate ST et al J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S18S36。 Henderson WR Jr et al Am J Respir Crit Care Med 2022。165:108116。 PetersGolden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S37S42。 Varner AE, Lemanske RF Jr. In Asthma and Rhinitis. Oxford, UK: Blackwell Science, 2022:11721185.哮喘炎癥發(fā)展過程及治療慢 性 炎 癥結(jié) 構(gòu) 改 變 氣道重塑急性炎癥 Steroidresponse時間Barnes PJ速效 223。2激動劑＋激素吸入型激素 /白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿激素＋長效 B2激動劑 /白三烯調(diào)節(jié)劑半胱氨酰白三烯氣道上皮粘液分泌增加抑制纖毛活動和粘液轉(zhuǎn)運 陽離子蛋白(破壞上皮細胞 )速激肽釋放增加C感覺纖維平滑肌收縮和增生炎癥細胞(如肥大細胞，嗜酸性細胞等 ) 血管滲出增加水腫CysLts在哮喘病理生理中是更重要的炎性介質(zhì)嗜酸性粒細胞募集LTD C4的支氣管收縮作用至少是組胺的1000倍Hay DWP et al. Trends Pharmacol Sci. 1995。16:304–309.白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細胞聚集 氣道壁腫脹支氣管收縮粘液分泌增加美普清與白三平互補的作用機制（哮喘病理生理學(xué)）平滑肌功能障礙 氣道炎癥氣道重塑支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性平滑肌增生炎癥介質(zhì)釋放炎癥細胞浸潤活化 粘膜水腫 細胞的增殖 基底膜增厚哮喘加重美普清LABASABA白三平ICS哮喘治療的藥物分兩大類 GINA認可推薦的藥物吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型長效 223。2激動劑白三烯調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質(zhì)激素速效 223。2激動劑M受體阻滯劑短效氨茶堿全身糖皮質(zhì)激素長期控制藥快速緩解藥白三烯受體拮抗劑的作用途徑 (機理 )花生四烯酸（ AA）5HPETE膜磷脂LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 CysLTsLTA4 CysLTR白三平CysLTR拮抗劑PLA2水解酶雙肽酶GGTGGL5脂氧化酶白三平 174。 藥理作用白三平 174。是強效的選擇性的白三烯受體拮抗劑新一代非激素類抗炎藥白三烯導(dǎo)致血管通透性增加氣道嗜酸粒細胞浸潤及支氣管痙攣抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)有效預(yù)防和抑制人體生物利用度及生物等效性試驗? 方法： LCMS（液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用法）試驗單位試驗單位 ：： 國家藥品臨床研究基地遼寧省人民醫(yī)院　　　　　沈陽藥科大學(xué)藥物代謝與藥物動力學(xué)實驗室結(jié)果表明：白三平與進口孟魯司特鈉具有生物等效性 將所得的主要藥動學(xué)參數(shù)對數(shù)轉(zhuǎn)換后，進行方差分析，并進一步采用雙單側(cè) t檢驗和（ 12a）置信區(qū)間法進行生物等效性評價。試驗?zāi)康模河蒙锢枚仍囼灤媾R床療效觀察白三平（孟魯司特鈉片）與杭州默沙東生產(chǎn)的順爾寧片生物等效性試驗關(guān)注真實世界的實際療效實際效果 = 療效 ? 依從 性口服 vs 吸入 使用 次數(shù) 副作用花費病人受教育程度起效速度吸入技術(shù)依從性是影響藥物實際療效的重要因素。2個月中反復(fù)培訓(xùn)后正確使用吸入裝置的正確率Correct rate%陳榮昌 廣州呼吸病研究所吸入劑型說明書：吸入劑型適用于 6歲以上的兒童小兒使用吸入劑型的局限偏好研究延伸試驗：孟魯司特鈉與吸入倍氯米松比較 明顯口服的依從性更好 *One chewable tablet once daily at bedtime **Two 50 181。g puffs three times dailyFEV1的改變05101520Mean + SEchangefrom baseline(% predicted)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 181。g** (n=40)BaselineEnd primary study1 3 6Month of extension6Month Extension Study in 124 Children98837580859095100依從性(%)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 181。g** (n=40)p依從性(主要 研究 結(jié) 果 )平均 +基 礎(chǔ)改變標準誤差 (% 改善 )口服孟魯司特鈉比 ICS依從性更好依從性：口服白三烯調(diào)節(jié)劑比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制 美國 56， 000哮喘患者（年齡18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究發(fā)現(xiàn)，由于患者治療依從性的原因，口服哮喘控制藥物（白三烯調(diào)節(jié)劑）比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制，表現(xiàn)為哮喘急診就醫(yī)次數(shù)顯著減少、住院天數(shù)顯著縮短、按需使用短效 β受體激動劑的次數(shù)顯著減少； Tan H,”Impact of asthma controller medications on clinical,economic and patientreported outes” Mayo Clin Proc 2022,84(8):67584美國 Hiangkat Tan等學(xué)者對 2022年 9月 1日～ 2022年 8月 31日美國 8個社區(qū) 56， 000哮喘患者（年齡 18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究常見白三烯增高的疾病過敏性皮炎慢性咳嗽感冒咳嗽阿司匹林及運動介導(dǎo)的哮喘過敏性鼻炎白三烯增高高危嬰幼兒呼吸道病毒感染后哮喘哮喘 /過敏性鼻炎白三平包裝此部分為 1mg5mg5片 10mg5片5mg7片 10mg7片白三平用法用量? 15歲及以上成年人： 10mg，每天一次? 2~5歲兒童： 4mg,每天一次? 6~14歲兒童： 5mg,每天一次? 老年患者、腎功能不全及輕至中度肝損害患者及不同性別患者無需調(diào)整劑量? 哮喘患者至少服用 3~6個月此部分為 1mg孟魯司特鈉 10mg/天％（ n=1955）安慰劑％（ n=1955）頭痛 流感 腹痛 咳嗽 消化不良 白三平 －提供了優(yōu)越的安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似白三平的臨床應(yīng)用2白三平 兒童劑型臨床應(yīng)用— 單獨治療 ： 運動誘發(fā)哮喘 輕度持續(xù)哮喘 尤其是怕吸激素者 過敏性鼻炎?！?聯(lián)合治療— 替代治療孟魯司特鈉有效預(yù)防兒童運動誘發(fā)哮喘在一項雙盲、多中心對照研究中， 27例 614歲運動性支氣管收縮的患兒連續(xù) 2天每日服用孟魯司特鈉 5MG或安慰劑 Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exerciseinduced bronchoconstriction in 6 to 14yearold children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIAT