【正文】 白三平 174?！?孟 魯 司特 鈉Bystine174。——montelukast哮喘 長(zhǎng) 期控制新 選擇大冢制藥目錄白三平的產(chǎn)品知識(shí)1白三平的競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品4白三平產(chǎn)品小結(jié)6白三平推廣的問(wèn)題與解答5哮喘的指南解讀3白三平的臨床應(yīng)用2白三平（白三烯受體拮抗劑）上市情況簡(jiǎn)介扎魯司特扎魯司特 阿斯利康阿斯利康商品名：安可來(lái)商品名：安可來(lái)2022202219961989孟魯司特鈉 四川大冢商標(biāo)：白三平孟魯司特 默沙東商品名：順爾寧第一個(gè)第一個(gè)異丁司特異丁司特白三平白三平 孟魯司特鈉是孟魯司特鈉是GINA、 ARIA推薦治療推薦治療哮喘和哮喘和 /或或 AR的一線控的一線控制劑，適宜階梯治療制劑，適宜階梯治療各個(gè)級(jí)別的非激素類各個(gè)級(jí)別的非激素類抗炎藥物抗炎藥物 白三烯的合成膜磷脂白三烯 C4花生四烯酸5脂氧化酶， FLAP 環(huán)氧化酶5脂氧化酶， FLAP白三烯 D4白三烯 E4白三烯受體拮抗劑 白三平酶抑制劑前列腺素 G25過(guò)氧羥基花生四烯酸白三烯 A4 白三烯 B4前列腺素 H2血栓素 A2血栓素 B2前列環(huán)素前列腺素D2E2F2磷酸二酯酶白三烯在哮喘早期即發(fā)揮致炎效應(yīng)并貫穿哮喘全病程 Leukotrienes（ LT） : Important in Early Asthma and Throughout the DiseaseThis slide is an artistic rendition.Adapted from Holgate ST, PetersGolden M J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S1S4。 Holgate ST et al J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S18S36。 Henderson WR Jr et al Am J Respir Crit Care Med 2022。165:108116。 PetersGolden M, Sampson AP J Allergy Clin Immunol 2022。111(1 suppl):S37S42。 Varner AE, Lemanske RF Jr. In Asthma and Rhinitis. Oxford, UK: Blackwell Science, 2022:11721185.哮喘炎癥發(fā)展過(guò)程及治療慢 性 炎 癥結(jié) 構(gòu) 改 變 氣道重塑急性炎癥 Steroidresponse時(shí)間Barnes PJ速效 223。2激動(dòng)劑＋激素吸入型激素 /白三烯調(diào)節(jié)劑、茶堿激素＋長(zhǎng)效 B2激動(dòng)劑 /白三烯調(diào)節(jié)劑半胱氨酰白三烯氣道上皮粘液分泌增加抑制纖毛活動(dòng)和粘液轉(zhuǎn)運(yùn) 陽(yáng)離子蛋白(破壞上皮細(xì)胞 )速激肽釋放增加C感覺(jué)纖維平滑肌收縮和增生炎癥細(xì)胞(如肥大細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞等 ) 血管滲出增加水腫CysLts在哮喘病理生理中是更重要的炎性介質(zhì)嗜酸性粒細(xì)胞募集LTD C4的支氣管收縮作用至少是組胺的1000倍Hay DWP et al. Trends Pharmacol Sci. 1995。16:304–309.白三烯在氣道炎癥中扮演重要角色嗜酸細(xì)胞聚集 氣道壁腫脹支氣管收縮粘液分泌增加美普清與白三平互補(bǔ)的作用機(jī)制（哮喘病理生理學(xué)）平滑肌功能障礙 氣道炎癥氣道重塑支氣管狹窄氣道高反應(yīng)性平滑肌增生炎癥介質(zhì)釋放炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)活化 粘膜水腫 細(xì)胞的增殖 基底膜增厚哮喘加重美普清LABASABA白三平ICS哮喘治療的藥物分兩大類 GINA認(rèn)可推薦的藥物吸入型糖皮質(zhì)激素吸入型長(zhǎng)效 223。2激動(dòng)劑白三烯調(diào)節(jié)劑緩釋茶堿二代抗組胺藥全身型糖皮質(zhì)激素速效 223。2激動(dòng)劑M受體阻滯劑短效氨茶堿全身糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期控制藥快速緩解藥白三烯受體拮抗劑的作用途徑 (機(jī)理 )花生四烯酸（ AA）5HPETE膜磷脂LTB4 LTC4 LTD4 LTE4 CysLTsLTA4 CysLTR白三平CysLTR拮抗劑PLA2水解酶雙肽酶GGTGGL5脂氧化酶白三平 174。 藥理作用白三平 174。是強(qiáng)效的選擇性的白三烯受體拮抗劑新一代非激素類抗炎藥白三烯導(dǎo)致血管通透性增加氣道嗜酸粒細(xì)胞浸潤(rùn)及支氣管痙攣抑制變應(yīng)原激發(fā)的氣道高反應(yīng)有效預(yù)防和抑制人體生物利用度及生物等效性試驗(yàn)? 方法： LCMS（液相色譜 質(zhì)譜聯(lián)用法）試驗(yàn)單位試驗(yàn)單位 ：： 國(guó)家藥品臨床研究基地遼寧省人民醫(yī)院　　　　　沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥物代謝與藥物動(dòng)力學(xué)實(shí)驗(yàn)室結(jié)果表明：白三平與進(jìn)口孟魯司特鈉具有生物等效性 將所得的主要藥動(dòng)學(xué)參數(shù)對(duì)數(shù)轉(zhuǎn)換后，進(jìn)行方差分析，并進(jìn)一步采用雙單側(cè) t檢驗(yàn)和（ 12a）置信區(qū)間法進(jìn)行生物等效性評(píng)價(jià)。試驗(yàn)?zāi)康模河蒙锢枚仍囼?yàn)代替臨床療效觀察白三平（孟魯司特鈉片）與杭州默沙東生產(chǎn)的順爾寧片生物等效性試驗(yàn)關(guān)注真實(shí)世界的實(shí)際療效實(shí)際效果 = 療效 ? 依從 性口服 vs 吸入 使用 次數(shù) 副作用花費(fèi)病人受教育程度起效速度吸入技術(shù)依從性是影響藥物實(shí)際療效的重要因素。2個(gè)月中反復(fù)培訓(xùn)后正確使用吸入裝置的正確率Correct rate%陳榮昌 廣州呼吸病研究所吸入劑型說(shuō)明書(shū)：吸入劑型適用于 6歲以上的兒童小兒使用吸入劑型的局限偏好研究延伸試驗(yàn)：孟魯司特鈉與吸入倍氯米松比較 明顯口服的依從性更好 *One chewable tablet once daily at bedtime **Two 50 181。g puffs three times dailyFEV1的改變05101520Mean + SEchangefrom baseline(% predicted)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 181。g** (n=40)BaselineEnd primary study1 3 6Month of extension6Month Extension Study in 124 Children98837580859095100依從性(%)Montelukast 5 mg* (n=83)Beclomethasone 300 181。g** (n=40)p依從性(主要 研究 結(jié) 果 )平均 +基 礎(chǔ)改變標(biāo)準(zhǔn)誤差 (% 改善 )口服孟魯司特鈉比 ICS依從性更好依從性：口服白三烯調(diào)節(jié)劑比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制 美國(guó) 56， 000哮喘患者（年齡18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究發(fā)現(xiàn)，由于患者治療依從性的原因，口服哮喘控制藥物（白三烯調(diào)節(jié)劑）比吸入性糖皮質(zhì)激素能取得更好的哮喘控制，表現(xiàn)為哮喘急診就醫(yī)次數(shù)顯著減少、住院天數(shù)顯著縮短、按需使用短效 β受體激動(dòng)劑的次數(shù)顯著減少； Tan H,”Impact of asthma controller medications on clinical,economic and patientreported outes” Mayo Clin Proc 2022,84(8):67584美國(guó) Hiangkat Tan等學(xué)者對(duì) 2022年 9月 1日～ 2022年 8月 31日美國(guó) 8個(gè)社區(qū) 56， 000哮喘患者（年齡 18～ 64歲）哮喘藥物治療情況的研究常見(jiàn)白三烯增高的疾病過(guò)敏性皮炎慢性咳嗽感冒咳嗽阿司匹林及運(yùn)動(dòng)介導(dǎo)的哮喘過(guò)敏性鼻炎白三烯增高高危嬰幼兒呼吸道病毒感染后哮喘哮喘 /過(guò)敏性鼻炎白三平包裝此部分為 1mg5mg5片 10mg5片5mg7片 10mg7片白三平用法用量? 15歲及以上成年人： 10mg，每天一次? 2~5歲兒童： 4mg,每天一次? 6~14歲兒童： 5mg,每天一次? 老年患者、腎功能不全及輕至中度肝損害患者及不同性別患者無(wú)需調(diào)整劑量? 哮喘患者至少服用 3~6個(gè)月此部分為 1mg孟魯司特鈉 10mg/天％（ n=1955）安慰劑％（ n=1955）頭痛 流感 腹痛 咳嗽 消化不良 白三平 －提供了優(yōu)越的安全性 不良反應(yīng)發(fā)生率與安慰劑相似白三平的臨床應(yīng)用2白三平 兒童劑型臨床應(yīng)用— 單獨(dú)治療 ： 運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘 輕度持續(xù)哮喘 尤其是怕吸激素者 過(guò)敏性鼻炎?！?聯(lián)合治療— 替代治療孟魯司特鈉有效預(yù)防兒童運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘在一項(xiàng)雙盲、多中心對(duì)照研究中， 27例 614歲運(yùn)動(dòng)性支氣管收縮的患兒連續(xù) 2天每日服用孟魯司特鈉 5MG或安慰劑 Kemp JP, Dockhorn RJ et al. Montelukast once daily inhibits exerciseinduced bronchoconstriction in 6 to 14yearold children with asthma. THE JOURNAL OF PEDIAT