【正文】 衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)、潔凈作業(yè)知識(shí)第一章 微生物學(xué)基礎(chǔ)知識(shí) 一、微生物概況在自然界中，用肉眼無(wú)法直接看到的，必須用光學(xué)顯微鏡或電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬(wàn)倍才能觀(guān)察到的微小生物的總稱(chēng)。微生物的種類(lèi)繁多，至少在十萬(wàn)種以上。包括病毒、細(xì)菌、霉菌及酵母菌等。微生物在自然界分布極廣。土壤、水、空氣、人類(lèi)及動(dòng)植物的體表、呼吸道、消化道等腔道中均存在數(shù)量不等的微生物。二、微生物與藥品質(zhì)量的關(guān)系有些藥品的生產(chǎn)是依靠微生物來(lái)完成的。如神曲、淡豆豉是通過(guò)微生物發(fā)酵后制成的；而青霉素是微生物的代謝產(chǎn)物等。對(duì)大部份藥品生產(chǎn)來(lái)說(shuō)，微生物會(huì)污染藥品，使藥品變質(zhì)，對(duì)人體產(chǎn)生危害。為此，我們要盡量控制生產(chǎn)環(huán)境的微生物數(shù)量，避免藥品受到污染。三、細(xì)菌簡(jiǎn)介細(xì)菌是原核細(xì)胞生物中的一類(lèi)單細(xì)胞微生物。因此所有細(xì)菌均具有普通細(xì)胞的結(jié)構(gòu)，包括細(xì)胞壁、細(xì)胞膜、細(xì)胞漿等，但無(wú)真正的細(xì)胞核結(jié)構(gòu)（僅有原始核，無(wú)核膜、核仁，缺乏細(xì)胞器）。細(xì)菌的特殊結(jié)構(gòu)：主要有莢膜、芽孢、鞭毛和菌毛。芽孢：某些細(xì)菌，在其生活的某一階段可于細(xì)胞漿內(nèi)形成圓形或卵圓形的特殊結(jié)構(gòu)稱(chēng)為芽孢。芽孢對(duì)干燥、熱和化學(xué)藥品的抵抗力較強(qiáng)。四、霉菌簡(jiǎn)介霉菌亦稱(chēng)真菌，是真核細(xì)胞生物中的一類(lèi)單細(xì)胞和多細(xì)胞微生物，具有真正的細(xì)胞核結(jié)構(gòu)：核膜、核仁和染色體，胞漿內(nèi)有完整的細(xì)胞器。病原性的真菌最重要的有“廯菌”與“白色念珠菌”。霉菌生長(zhǎng)能力很強(qiáng)，特別是在溫暖潮濕的環(huán)境中最易生長(zhǎng)繁殖，而且對(duì)藥物有較強(qiáng)的抵抗力。第二章 衛(wèi)生學(xué)基礎(chǔ)知識(shí)一、消毒概念（1）消毒：是指對(duì)病原微生物繁殖體的殺滅作用，但不能殺死芽孢等全部微生物。（2）消毒劑：是指用于消毒的化學(xué)藥品。常用消毒劑類(lèi)別名 稱(chēng)濃度消毒用途性 質(zhì)酚類(lèi)甲酚皂（來(lái)辦）２%水溶液皮膚溶于水，呈堿性反應(yīng)，有除垢作用，殺菌力強(qiáng)，有毒性，消毒手有麻木感。３%５%地漏濃煤焦油溶液 %環(huán)境消毒消毒力中等。醇類(lèi)乙醇7075%皮膚、工具、設(shè)備、容器能使蛋白質(zhì)變性，有揮發(fā)性，無(wú)殘留，作用時(shí)間短，對(duì)芽孢無(wú)效。醛類(lèi)甲醛每立方米用37~40%甲醛液８９ml,加４５克高錳酸鉀熏蒸無(wú)菌室能破壞細(xì)菌繁殖體及許多芽胞、病毒、真菌；有揮發(fā)性，對(duì)眼睛及皮膚有刺激性。氧化劑過(guò)氧乙酸%皮膚消毒廣譜殺菌劑，能殺死細(xì)菌繁殖體，芽胞、真菌與某些病毒；強(qiáng)氧化劑，２０％時(shí)對(duì)皮膚、金屬有較強(qiáng)腐蝕性。稀釋液只能存放三天。表面活性劑新潔爾滅（苯扎溴銨）%皮膚、工具、設(shè)備、容器破壞細(xì)胞膜，使蛋白質(zhì)變性，對(duì)革蘭氏陰性菌不敏感，具清潔與消毒雙生作用，對(duì)皮膚刺激性少，遇合成洗滌劑活性減弱杜滅芬(消毒寧)%水溶液皮膚性質(zhì)穩(wěn)定，易溶于水，抗菌譜窄，遇合成洗滌劑活性減弱。洗必泰－%水溶液皮膚對(duì)革蘭氏陽(yáng)、陰性菌有效，能快速殺滅繁殖體，無(wú)毒性，但不能與陰離子清潔劑等物質(zhì)、升汞、肥皂合用。影響化學(xué)消毒劑作用的因素（１）消毒劑的化學(xué)結(jié)構(gòu)、濃度、消毒能力，協(xié)同作用和拮抗作用，接觸時(shí)間；微生物的類(lèi)型、數(shù)量和環(huán)境；（２）微生物的類(lèi)型、數(shù)量和環(huán)境；（３）溶液的氫離子濃度、表面張力、有機(jī)物或其他鈍化劑的存在；（４）被消毒物表面的性質(zhì)是光滑還是多孔粗糙等。選擇消毒劑原則（１）在使用條件下高效、低毒無(wú)腐蝕性，無(wú)特殊的嗅味和顏色，不對(duì)設(shè)備、物料、產(chǎn)品產(chǎn)生污染。（２）在有效抗菌濃度時(shí)，易溶或混溶于水，與其他消毒劑無(wú)配伍禁忌。（３）對(duì)大幅度溫度變化顯示長(zhǎng)效穩(wěn)定性，貯存過(guò)程中穩(wěn)定。（４）消毒劑品種應(yīng)定期更換，防止產(chǎn)生耐藥菌株。（5）價(jià)格便宜。二、滅菌概念滅菌是指對(duì)所有微生物的殺滅作用，包括所有微生物的繁殖體和芽孢或孢子。細(xì)菌的芽孢具有較強(qiáng)的抗熱能力，因此滅菌效果，常以殺滅芽孢為準(zhǔn)。滅菌的方法基本上分為二大類(lèi)：物理方法（干熱滅菌、濕熱滅菌、射線(xiàn)滅菌、濾過(guò)滅菌）和化學(xué)方法（氣體滅菌、藥液滅菌）。下面將分別介紹幾種常用的滅菌方法。（1）干熱滅菌法滅菌條件為160℃，2小時(shí)或180℃，45分鐘。干熱可用于能耐受較高溫度，卻不宜被蒸汽穿透，或者易被濕熱破壞的物品的滅菌。同時(shí)干熱也是制藥工業(yè)中用于除熱原的方法之一。由于在相同的溫度下，干熱對(duì)微生物的殺滅效果遠(yuǎn)低于飽和蒸汽，故干熱滅菌需要較高的溫度或較長(zhǎng)的滅菌時(shí)間。（2）濕熱滅菌是在飽和蒸汽或沸水或流通蒸汽中進(jìn)行滅菌的方法。由于蒸汽潛熱大，穿透力強(qiáng)，容易使蛋白質(zhì)變性或凝固，所以滅菌效率比干熱滅菌法高。高壓蒸汽滅菌法是最為可靠的滅菌方法，一般為121℃，20分鐘或115℃，30分鐘，使用時(shí)需將空氣排盡。影響濕熱滅菌的因素有：①細(xì)菌的種類(lèi)與數(shù)量：不同細(xì)菌，同一細(xì)菌的不同發(fā)育階段對(duì)熱的抵抗力有所不同。細(xì)菌數(shù)越少，滅菌時(shí)間越短。②藥物性質(zhì)與滅菌時(shí)間：一般來(lái)說(shuō)，滅菌溫度越高滅菌時(shí)間越短。但考慮到藥物的穩(wěn)定性，應(yīng)在達(dá)到有效滅菌的前題下可適當(dāng)降低滅菌溫度或縮短滅菌時(shí)間。③蒸汽的性質(zhì)：蒸汽有飽和蒸汽，濕飽和蒸汽和過(guò)熱蒸汽。飽和蒸汽熱含量較高，熱穿透力較大，因此滅菌效力高。濕飽和蒸汽帶有水分，熱含量較低，穿透力差，滅菌效力較低。過(guò)熱蒸汽溫度高于飽和蒸汽，但穿透力差，滅菌效率低。④介質(zhì)的性質(zhì)：制劑中含有營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，如糖類(lèi)、蛋白質(zhì)等，增強(qiáng)細(xì)菌的抗熱性。細(xì)菌的生存能力也受介質(zhì)PH值的影響。一般中性環(huán)境耐熱性最大，堿性次之，酸性不利于細(xì)菌發(fā)育。（3）紫外線(xiàn)滅菌法是指用紫外線(xiàn)照射殺滅微生物方法。紫外線(xiàn)作用于核酸蛋白促使其變性，同時(shí)空氣受紫外線(xiàn)照射后產(chǎn)生微量臭氧，從而起共同殺菌作用。紫外線(xiàn)進(jìn)行直線(xiàn)傳播，可被不同的表面反射，穿透力微弱，但較易穿透清潔空氣及純凈的水。因此本法適用于照射物體表面之滅菌、無(wú)菌室的空氣及水的滅菌；不適用于藥液的滅菌、固體物質(zhì)深部的滅菌；普通玻璃可吸收紫外線(xiàn)，因此裝于玻璃容器中的藥物不能用此法滅菌。紫外線(xiàn)對(duì)人體照射過(guò)久，會(huì)發(fā)生結(jié)膜炎，紅斑及皮膚燒灼等現(xiàn)象，故一般在人入室前開(kāi)啟紫外線(xiàn)燈1~ 2小時(shí)，關(guān)閉后人才進(jìn)入潔凈室，如果必須在人進(jìn)去后仍要開(kāi)紫外線(xiàn)滅菌，則人的皮膚及眼睛應(yīng)有有效的防護(hù)措施。用紫外線(xiàn)照射滅時(shí)要注意下列問(wèn)題：①紫外線(xiàn)的殺菌力，隨使用時(shí)間增加而減退，一般使用時(shí)間達(dá)到額定時(shí)間70％時(shí)應(yīng)更換紫外線(xiàn)燈管，以保證殺菌效果。國(guó)產(chǎn)紫外線(xiàn)燈平均壽命一般為2000h。②紫外線(xiàn)的殺菌作用隨菌種不同而不同。③紫外線(xiàn)照射通常按相對(duì)濕度為60％的基礎(chǔ)設(shè)計(jì)，室內(nèi)濕度增加時(shí)，照射量應(yīng)相應(yīng)增加。④紫外線(xiàn)滅菌效果與照射的時(shí)間長(zhǎng)短有關(guān)，這需要通過(guò)驗(yàn)證來(lái)確定照射時(shí)間。⑤紫外線(xiàn)滅菌照射的時(shí)間應(yīng)視空間大小而定，而且距離不能太遠(yuǎn)，一般為30cm～1m左右。（4）臭氧消毒法臭氧（O3）的消毒原理是：臭氧在常溫、常壓下分子結(jié)構(gòu)不穩(wěn)定，很快自行分解成氧（O2）和單個(gè)氧原子（O），后者具有很強(qiáng)的活性，對(duì)細(xì)菌有極強(qiáng)的氧化作用,臭氧氧化分解了細(xì)菌內(nèi)部氧化葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細(xì)胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會(huì)自行重新結(jié)合成為普遍氧分子（O2），不存在任何有毒殘留物，故稱(chēng)為無(wú)污染消毒劑。它不但對(duì)各種細(xì)菌（包括肝炎病毒、大腸桿菌、綠膿桿菌及雜菌等）有極強(qiáng)的殺來(lái)滅能力，而且對(duì)霉菌也很有效。生產(chǎn)臭氧的原料主要是電能和空氣，一般通過(guò)高頻臭氧發(fā)生器（電子消毒器）來(lái)獲得，消毒時(shí),直接將臭氧發(fā)生器直于房間中間即可。臭氧消毒效果的驗(yàn)證中需確證和校正的臭氧發(fā)生器技術(shù)指標(biāo)有：臭氧產(chǎn)量、臭氧濃度和時(shí)間定時(shí)器，并通過(guò)驗(yàn)證檢查細(xì)菌數(shù)來(lái)確定消毒時(shí)間。（5）過(guò)濾滅菌 濾過(guò)滅菌法是用濾過(guò)方法除去活的或死的微生物的方法，是一種機(jī)械除菌方法，這種機(jī)械叫除菌過(guò)濾器。主要用于對(duì)熱不穩(wěn)定的藥物溶液、氣體、水的滅菌。繁殖型細(xì)菌很少小于1m m的， m或更小些。所以，對(duì)于以過(guò)篩作用濾過(guò)的濾器，其孔徑大小必須小到足以阻止細(xì)菌和芽孢進(jìn)入濾孔之內(nèi)。常用除菌濾器有微孔薄膜器，摺疊式纖維素濾棒， m。　第三章 潔凈作業(yè)知識(shí)一、潔凈室基本知識(shí)潔凈室（區(qū)）的概念潔凈室（區(qū)）：需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域）。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留的功能。藥品生產(chǎn)潔凈室（區(qū)）空氣潔凈度級(jí)別分四級(jí)：100級(jí)、10,000級(jí)、100,000級(jí)和300,000級(jí)。無(wú)特殊要求時(shí)，溫度應(yīng)控制在18℃～26℃，相對(duì)濕度控制在45℃～65℃。潔凈室（區(qū)）有害物質(zhì)的來(lái)源（1）粉塵粉塵是指懸浮在空氣中的固體顆粒。潔凈室內(nèi)的粉塵除來(lái)自外界之外，生產(chǎn)中固體物料的機(jī)械粉碎、研磨、粉狀物料的混合、篩粉、收集、包裝、運(yùn)輸、物質(zhì)的燃燒等都會(huì)產(chǎn)生粉末狀微粒子。機(jī)械運(yùn)動(dòng)產(chǎn)生的氣流，受熱設(shè)備表面產(chǎn)生的熱空氣上升、操作人員和固體物料在空間運(yùn)動(dòng)等都帶動(dòng)著周?chē)諝膺\(yùn)動(dòng)，運(yùn)動(dòng)著的空氣流帶動(dòng)粉末狀的微粒子擴(kuò)散，從靜態(tài)變成懸浮于空氣中的粉塵。有報(bào)導(dǎo)，一般的潔凈室內(nèi)，人是最大的污染源，約占80％。主要是人體把外界的塵粒入,人體本身散發(fā)大量的皮屑、衣服也帶進(jìn)塵粒。（2）有害蒸汽和氣體藥品生產(chǎn)中使用的原輔料、溶劑如氯仿、苯、乙醚、酒精、氯化氫等，具有一定的毒性，由于空氣的流動(dòng)，造成在室內(nèi)擴(kuò)散。（3）余熱和余濕加熱設(shè)備、熱物料等散發(fā)出的熱量以及煎煮、洗滌等散發(fā)的蒸汽是車(chē)間余熱、余濕的主要來(lái)源，影響室內(nèi)空氣的溫度和濕度。人體亦散發(fā)熱量和水汽。外界通過(guò)外墻、門(mén)窗和隔斷等護(hù)圍結(jié)構(gòu)向潔凈室（區(qū)）傳遞熱量?？諝膺^(guò)濾器過(guò)濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調(diào)的主要設(shè)備之一?？諝膺^(guò)濾器一般按其過(guò)濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效。過(guò)濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。過(guò)濾器性能參數(shù)、濾料用途表類(lèi)別捕集的塵粒（粒徑μm）計(jì)數(shù)效率（％）（）用 途初效過(guò)濾器≥10及異物＜20（對(duì)≥10μm大塵為70）作高一級(jí)以上過(guò)濾前的預(yù)過(guò)濾中效過(guò)濾器≥120～90用在初效過(guò)濾器后面，提高凈化效率；用在高效過(guò)濾器前面，延長(zhǎng)高效過(guò)濾器壽命。亞高效過(guò)濾器＜190～用于空氣潔凈度級(jí)別在100,000級(jí)或低于100,000級(jí)的潔凈室；用于自?xún)羝鳚崈羝恋?。高效過(guò)濾器～1≥用于一般潔凈廠(chǎng)房和局部?jī)艋O(shè)備的最后一級(jí)過(guò)濾―終端過(guò)濾。氣流組織形式潔凈的空氣組織形式按氣流流動(dòng)狀態(tài)有亂流和層流。層流又分垂直層流和水平層流。因而潔凈室有亂流潔凈室、垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。（1）亂流潔凈室這種潔凈室，從送風(fēng)口經(jīng)散流器進(jìn)入室內(nèi)的潔凈空氣氣流迅速向四周擴(kuò)散，與室內(nèi)空氣混合，稀釋室內(nèi)污染的空氣，并與之進(jìn)行熱交換，混合后的氣流帶著室內(nèi)的塵粒，在正壓作用下，從下側(cè)回風(fēng)口排走。室內(nèi)氣流因擴(kuò)散、混合作用而非常雜亂，有渦流，故有亂流潔凈室之稱(chēng)；亂流潔凈室自?xún)裟芰^低，只能達(dá)到較低的空氣潔凈度級(jí)別，通常在1,000級(jí)至300,000級(jí)范圍。（2）層流潔凈室層流潔凈室的進(jìn)風(fēng)面布滿(mǎn)高效過(guò)濾器，整個(gè)送風(fēng)面是一個(gè)大送風(fēng)口，送風(fēng)氣流經(jīng)靜壓箱和高效過(guò)濾器的均壓均流作用，從送風(fēng)口到回風(fēng)口氣流流線(xiàn)彼此平行，充滿(mǎn)全室斷面，以均速向前推進(jìn)，就像個(gè)大活塞，把室內(nèi)原污染空氣排入回風(fēng)口，從而達(dá)到凈化室內(nèi)空氣的目的。其他要求（1）《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（1998年修訂）規(guī)定空氣潔凈級(jí)別不同的相鄰房間之間的靜壓差大于5Pa，潔凈區(qū)與室外的靜壓差大于10Pa。（2）潔凈室內(nèi)產(chǎn)生粉塵量大和有毒害氣體的設(shè)備應(yīng)設(shè)局部排風(fēng)和防塵裝置，還應(yīng)采取相對(duì)負(fù)壓措施。（3）排風(fēng)系統(tǒng)要有防倒灌措施。如安置中效過(guò)濾器；單向閥等。（4）潔凈室送風(fēng)口與連接體的接縫要密封。（5）有靜壓差要求的潔凈室應(yīng)設(shè)有差壓裝置。二、潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員衛(wèi)生要求人是潔凈室最大的污染源之一。（1）人及其活動(dòng)產(chǎn)生大量的塵埃粒子污染潔凈室。人在自然活動(dòng)時(shí)，人體散發(fā)出的熱量可形成一股熱流，擴(kuò)散量可達(dá)到每分鐘近千百萬(wàn)粒。粒子中大部分是10～300μm的皮屑。粒子由衣服、皮膚、頭發(fā)、嘴巴、鼻腔及化妝品等途徑往外散發(fā)，粒子污染了潔凈室。人體所散發(fā)的粒子數(shù)（≥）體態(tài)、動(dòng)作散發(fā)的粒子數(shù)（萬(wàn)個(gè)/分鐘）站10坐50坐下站起100～250走500～1000爬樓梯1000運(yùn)動(dòng)1500～3000 （2）人身上攜帶的各種微生物污染潔凈室。人體給微生物生長(zhǎng)繁殖創(chuàng)造了良好的環(huán)境，人體各部份都生長(zhǎng)著各類(lèi)微生物，甚至某些部位存在著“常居細(xì)菌”，它們的存在對(duì)人體可能無(wú)害，但對(duì)于生產(chǎn)藥品的潔凈室，尤其是無(wú)菌室卻是不允許的，甚至是致命的。人體各部位的正常微生物 部位部分常見(jiàn)微生物舉例皮膚葡萄球菌、枯草桿菌、大腸桿菌、真菌口腔乳酸桿菌、綠色鏈球菌、螺旋體、真菌腸道葡萄球菌、大腸桿菌、綠膿桿菌、雙岐桿菌、腺病毒、真菌鼻咽腔葡萄球菌、奈氏菌屬、綠膿桿菌、腺病毒、真菌外耳道葡萄球菌、類(lèi)白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌眼結(jié)膜葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌尿道大腸桿菌、擬桿菌、革蘭氏陽(yáng)性球菌（3）手是一個(gè)重要的污染源。手部的汗毛、油脂、皮層、皮膚只要與污染物接觸，就會(huì)沾上污垢、油脂、化學(xué)物、塵粒及微生物等，微生物會(huì)在手上生存，若有創(chuàng)傷，微生物還會(huì)在手的傷口上大量繁殖，被污染的手便會(huì)把污染物帶給手所接觸的物品上，從而污染潔凈室。 （4）口腔、鼻腔、頭發(fā)也是污染源?？谇慌c鼻腔的粘膜內(nèi)存在著大量的微生物，講話(huà)、咳嗽、噴嚏時(shí)都會(huì)散發(fā)大量含微生物的粒子。每一次咳嗽可產(chǎn)生＞,000粒，每一次噴嚏可產(chǎn)生＞,000粒。頭發(fā)及胡須具有很強(qiáng)的吸附性，藏有大量的灰塵、細(xì)菌及頭屑、皮屑。 減少人對(duì)潔凈室的污染。從測(cè)定結(jié)果顯示，在潔凈室人員的數(shù)量、人員的動(dòng)作及其幅度、潔凈服材質(zhì)、式樣及其穿戴方式、手部的清潔消毒等都對(duì)潔凈室的潔凈度造成明顯的影響。（1）養(yǎng)成良好衛(wèi)生習(xí)慣，勤洗澡、洗頭，勤理發(fā)、剃胡須，勤剪指甲，勤更衣。（2）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室人數(shù)，只有潔凈室工作人員和經(jīng)授權(quán)人員方可進(jìn)入，并且進(jìn)出潔凈室要進(jìn)行登記。（3）進(jìn)入潔凈室的人員，不能患傳染病、皮膚病，包括隱性傳染病；體表有傷口、感冒