分子腫瘤學(xué)4細胞凋亡與腫瘤(已修改)
2025-02-02 22:24 本頁面
【正文】 分子腫瘤學(xué) 第五節(jié) 細胞凋亡與腫瘤 一、概述 細胞凋亡名稱的由來： 英國 Aberdeen大學(xué)病理系 Kerr教授：1972年我和 Wyllie在研究中觀察到一種不同于壞死的細胞死亡方式，聯(lián)想到秋日落葉，把它稱作 Apoptosis 細胞凋亡的概念 細胞凋亡 由內(nèi)外源因素觸發(fā)細胞內(nèi)預(yù)存的死亡程序而導(dǎo)致的細胞死亡過程 。 細胞壞死與凋亡的差異 壞死 凋亡 性質(zhì) 病理性 、 非特異性 生理性或病理性 ， 特異性 誘導(dǎo)因素 強烈刺激 ， 隨機發(fā)生 較弱刺激 ， 非隨機發(fā)生 生化特點 被動過程 ， 無新蛋白質(zhì)合成 ， 不耗能 主動過程 ， 有新蛋白質(zhì)合成 ， 耗能 DNA電泳 形態(tài)變化 彌散性降解 ， 電泳呈均一 DNA片狀 細胞結(jié)構(gòu)全面溶解 、 破壞 、 細胞腫脹 DNA片段化 （ 180— 200 bp） ， 電泳呈 “ 梯 ” 狀條帶 胞膜及細胞器相對完整細胞皺縮 ， 核固縮 炎癥反應(yīng) 溶酶體破裂 ， 局部炎癥反應(yīng) 溶酶體相對完整 ， 局部無炎癥反應(yīng) 凋亡小體 無 有 基因調(diào)控 無 有 細胞凋亡的生理意義 （ 1）確保正常發(fā)育、生長 （ 2）修復(fù)功能 如：清除受損、突 變或衰老的細胞 （ 3）防御功能 如：使受到病毒感 染的細胞凋亡 二、細胞凋亡的誘發(fā)機制 ㈠ 氧化損傷 （ oxidative stress）的概念 指機體活性氧產(chǎn)生過多或抗氧化能力下降，活性氧的清除不足，導(dǎo)致活性氧在體內(nèi)積聚并引起氧化損傷的病理過程。 氧化損傷的后果之一就是誘導(dǎo)凋亡。 ① DNA受損激活 P53基因 膜通透性 ↑ Ca內(nèi)流 ↑ DNase ② 生物膜損傷 ΔΨm↓ 脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物 ↑ ③多聚 ADP核糖合成酶活化， NAD＋ 耗竭， ATP大量消耗 ④可活化 NFkB、 AP1，加速細胞凋亡相關(guān)的一些基因表達 ㈡ 鈣穩(wěn)態(tài)失衡 Ca2＋ 作為許多細胞生命活動的第二信使，在細胞凋亡中的作用也倍受關(guān)注，凋亡發(fā)生時胞漿中 Ca2＋ ↑ ，并激活凋亡過程中的關(guān)鍵酶類，其誘導(dǎo)細胞凋亡的機制為： ①激活 Ca2＋ /Mg2＋ 依賴的 DNase ② 激活谷氨酰胺轉(zhuǎn)移酶（ GTase），促進凋亡細 胞中蛋白廣泛交聯(lián)，有利于凋亡小體的形成 ③激活 Ca2＋ 敏感的蛋白酶 核骨架蛋白酶 核基質(zhì)蛋白 絲氨酸蛋白酶 膜蛋白 ④激活核轉(zhuǎn)錄因子，加速促凋亡基因的轉(zhuǎn)錄
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1