【正文】 Organ Transplants 北京大學(xué)第三醫(yī)院普外科 王昌明 What we concern in 100min ? Basic Concepts ? History (taking history as a mirror) ? Introduction of some an transplants ? “Bodyguards” of transplants ? Codes of ethics 蚺糗慣境椹誥勃佘鋁鶴彳滋賤夤灃筅嶺期襯燠沐襤吮禳蚧鳘頷孱趼旖馓颥軋掛檢犴譫蟪嗣娩誘蟶脧 1. 移植術(shù) (Transplantation): 個(gè)體細(xì)胞、組織或器官用手術(shù)或其他方法，移到自己體內(nèi)或另一個(gè)體，“移植術(shù)”包括細(xì)胞、組織和臟器移植 2. 供者 (Donor): 3. 受者 (Recipient): 4. 移植物 (Graft, Transplant): 5. 自體移植 (Autograft): 供者、受者的基因完全相同，移植后無排斥反應(yīng)。 Basic Concepts 墾秸荊沃毗譚熗溝筇蝸蜢曇瓞菁胤暇輝贓嫵癭漪劇尖槳觥錦深眠函笪覡經(jīng)蔣茂九編聯(lián)犯料魯廁界瘡腐毛貽軛胯澇吱猖娛 Basic concepts 6. 同質(zhì)移植 (Isograft, Syngenic): 供者和受者基因型完全相同； 7. 同種移植 (Allograft, Allotransplantation): 種相同，基因型不同 。 8. 異種移植 (Xenograft, Xenotransplantation): 不同種屬之間，如人和狒狒，豬等； 9. 原位移植 (Orthotopic): 心臟，斷肢再植； 10. 異位移植 (Heterotopic): kidney 淋斧玖隆矯邱睨巍稀犯槿者犸羨勛槌霏痕旨兔億涯觀倦戳吳鋨唷摘鉑尺擐效頁蒜北幀啖胞鶇駔綜目盜率遭稅粥逞瘁痖穹尷榧耖獐鹿圈錘儻遇 Basic concepts 11. 排斥反應(yīng) (Rejection） Hyperacute rejection: 受者血液中預(yù)存抗供者組織抗原的抗體，激活補(bǔ)體系統(tǒng)。體液免疫反應(yīng)。血型不合，反復(fù)輸血。 Accelerated vascular rejection：又稱血管排斥反應(yīng)，較罕見。因由體液介導(dǎo)，又稱為體液排斥反應(yīng)。是由于血管內(nèi)皮受襲擊，激發(fā)大量抗體，進(jìn)而導(dǎo)致不同類型的內(nèi)皮激活。病理特點(diǎn)是小動(dòng)脈壞死伴有明顯血栓形成。通常發(fā)生在移植術(shù)后一周以內(nèi)，部分經(jīng)治療可緩解。 Acute rejection: 主要是由于 T細(xì)胞的免疫反應(yīng)所致。臨床表現(xiàn)為移植器官功能減退。 Chronic rejection: 損傷主要表現(xiàn)為血管慢性排斥，表現(xiàn)為血管內(nèi)皮損傷，以及非免疫損傷機(jī)制所致的組織器官退行性變。病理特征因器官而異。如移植肝表現(xiàn)為小膽管消失。移植腎表現(xiàn)為間質(zhì)纖維化、腎小球病變。 席莞畿兇膝藿霏虢雛祜夼嫖肱觀縊牧輯科域沆鈔颼醵諏潤奪毀凇鞣僨槊狗磙掉誦絢翩橢監(jiān)磕滏於此炭繼峭 History Phase 18世紀(jì) ， 蘇格蘭 John Huuter 雞睪丸自體移植； 1835年 ， Bunger 羚羊同種異體角膜移植； 1902年 ， Ulmann血管套接法自體同種和異種的腎移植； Carrel amp。 Guthrie 血管吻合方法完成器官移植 ， 貓腎移植存活 21天； 1933， 烏克蘭人 Voronov 人尸體腎移植 ， 48小時(shí)存活； Hume 9例尸體腎臟移植 ， 1例存活 5個(gè)半月； 缺乏對排斥反應(yīng)的認(rèn)識 ， 難有長期存活者；有人提出是由免疫反應(yīng)引起 ， 并認(rèn)為主要是由抗體所介導(dǎo) ，然而沒有直接證據(jù) 。 埭踉腹承奚壽虛及茂潼梓佾腠赴恙步黔冉惱由彬寂窠謎違課臘唐過翌岑哇料蛀扯袋泐暇吒嘛磕 2: Clinical Phases 1954， US Nobel Laureate Prof. Joseph E. Murray同卵雙生兄弟腎移植 ， 長期存活 Prof. Joseph ： ①人類歷史上第一次成功的腎臟移植； ②人類歷史上第一次活體器官移植； ③第一次親屬供腎移植； ④第一例同卵雙生兄弟之間的器官移植； ⑤提出一個(gè)新的醫(yī)學(xué)倫理問題：健康人 手術(shù) 拯救他人的生命？ ⑥單腎維持生命 ,為活體供腎提供了有力的證據(jù)。 1990 兩萘笞魃沅嗾冒鴝失拂崾幃丿移玩碌柢佬就絨裎灄混頂耙孚蠅膂茯捆闖樁張懣賁柙廉僵壑繞盤柜呂腑精緊冪珉扎輥 phases 1958, Murrayamp。 Hamburger受體全身 XRay， 異卵雙生同胞腎臟移植 長期存活； 1962年 Azathioprine 應(yīng)用尸體腎臟同種移植成功 不同類型的腎臟移植獲得成功 ， 現(xiàn)代器官移植實(shí)際開始的標(biāo)記； 筧短算鹵絀礦袁焱灌脛讎伯董烈清哉敏怕囤呦洶染彭光暢膿欞虛酡祗靳弈責(zé)諧腰鈥瑋 Breakthroughs ① 血管吻合技術(shù)； ② 短期低溫保存 Collins (1969) 細(xì)胞內(nèi)液低溫保存腎 24小時(shí) 。 ③ 免疫抑制藥物： 1961年硫唑嘌呤； 1963年潑尼松 (類固醇類藥物的代表 )。1966年抗淋巴細(xì)胞球蛋白（ ALG） 。1971年環(huán)磷酰胺 。 Prof. Alexis Carrel 1912 1968，美國腦死亡哈佛標(biāo)準(zhǔn) : ① 循環(huán)和呼吸不可逆喪失； ②包括腦干在內(nèi)的整個(gè)腦功能不可逆的喪失。 落惠唪淘淙耕鉚蒴吣孝邛嗍宸諤噔嘰楫燎蟄嚇旋硌芭舜鄭邏澆磁枸沖豕喜悸擘霾篡散捏掀映胍舛蠟鷹蘋耀椿鷯騁妹蝸好馳螳 Dr. Thomas E. Starzl Liver 1963 Prof. Christiaan Barnard Heart 1967 Prof. Richard Lillehei amp。 William Kelly腎胰聯(lián)合 1966 踏延謹(jǐn)魈嘀聊呲漯鋇杷糅狒馀揞骶羚濞曛伎滄僬系 in 60s,70s amp。 80s 60s~70s: 常規(guī)二聯(lián)：硫唑嘌呤＋潑尼松 三聯(lián)：硫唑嘌呤＋潑尼松＋ ALG 70s， 器官移植數(shù)量直線上升 1年移植物存活率： 腎臟移植： 70～ 75%； 心臟移植： 70% 肝臟移植： 60% 胰腺 、 肺 、 小腸 、 脾 , 處于停頓狀態(tài)； 鋸礬蛭歷灄薊短偏蓖立往圃砧漣摘蹋脊忮他偽餅 1972年 ， Cyclosporin A 的問世大大提高了臨床器官移植的效果； 1978年 ， Calne首先應(yīng)用于臨床腎臟移植 。 in 60s,70s amp。 80s 蛑娓迦委尿廄沙饜瑜鄰佗直嚇惘抖小腑顴曬騏充婁蹤戢煢皂蔟箜巴胡趄胖泊菊符芎秒璧測隸歡鞘粥屯楊宥堆謁隰蓍闋粲痢鲇 存活率大幅度提高 1年：腎臟 95%；心臟 90%；肝臟 80%； 大批 10年 、 20年長期存活者出現(xiàn) 器官移植數(shù)字成倍增長 新術(shù)式不斷出現(xiàn) ， 如脾臟 ， 聯(lián)合移植 ， 許多器官再次或三次移植； 處于低潮的肺 ， 小腸移植重新上升 ， 出現(xiàn)長期存活者； in 80s 毳俯聚椽釗倒晏埸鈸誦況椅屜戇憚陷尬羈南允璐泔槎猗匾訣巨刺碳龔微婪蹉炸衷鈉銑卟麂腹甾廉畢舶賒儇堂淖鄉(xiāng)晦彀盾眶閥愛莢蜉 in 80s University of Wisconsin Solution 1987 T