【正文】 注射用維生素 B6生產(chǎn)工藝規(guī)程 目 錄 1. 適 用范圍??????????????????????????????? 2 2. 引用標(biāo)準(zhǔn)??????????????????????????????? 2 3. 職責(zé)????????????????????????????????? 2 4. 產(chǎn)品名稱及劑型???????????????????????????? 2 5. 處方及工藝 ? ? ?????????? ?????????????????? 2 6. 生產(chǎn)工藝流程圖???????????????????????????? 6 7. 生產(chǎn)準(zhǔn)備 ????????? ????? ??????????? ?????? 7 8. 操作過程及工藝了條件 ?????????????????????????? 7 9. 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ????????? ?????? ???????????????? 17 10. 技術(shù)經(jīng)濟(jì)指標(biāo)的計(jì)算 ?????????????????????????? 18 11. 使用說明書、標(biāo)簽的內(nèi)容詳見附錄樣稿?????????????????? 19 12. 技術(shù)安全 勞動(dòng)保護(hù)? ???? ? ?????????? ??????????? 19 13. 工藝衛(wèi)生及區(qū)域衛(wèi)生?????????????????????????? 21 14. 綜合利用與環(huán)境保護(hù)????????? ????????????????? 21 15. 操作工時(shí)與生產(chǎn)周期?????????????????????????? 22 16. 勞動(dòng)組織與崗位定員?????????????????????????? 22 17. 設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力????????????????????? 23 18. 附錄????????????????????????????????? 25 起 草 人 審 核 人 批 準(zhǔn) 人 起草部門 起草日期 審核日期 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期 頒發(fā)部門 ： [質(zhì)量部 ] Copy №： [ ] 行政部 [ ] 物供部 [ ] 質(zhì)量部 QA[ ] 質(zhì)量部 QC[ ] 研發(fā)部 [ ] 生技部 [ ] XXX 車間 [ ] 分包裝車間 [ ] 工程部 [ ] 保安部 [ ] 營銷部 [ ] 財(cái)務(wù)部 [ ] 變更記載： 修訂號 批準(zhǔn)日期 執(zhí)行日期 變更原因及目的： 新程序。 1. 適用范圍 本規(guī)程規(guī)定了注射用維生素 B6生產(chǎn)全過程的工藝技術(shù)、質(zhì)量、物耗、安全、工藝衛(wèi)生、環(huán)境保護(hù)等內(nèi)容，經(jīng)驗(yàn)證合格，符合 GMP 規(guī)范要求。本工藝規(guī)程具有技術(shù)法規(guī)作用 。本 工藝規(guī)程適用于注射用維生素 B6 的生產(chǎn)全過程，是各部門共同遵循的技術(shù)準(zhǔn)則。 2. 引用標(biāo)準(zhǔn) 《中華人民共和國藥典》 2020 年版 《中國生物制品主要原輔材料質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)》（ 2020 年版） 《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（ 1998 年修訂） 3. 職責(zé) 起草：生技部組織相關(guān)專業(yè)技術(shù)人員負(fù)責(zé)起草。 審批：技術(shù)總監(jiān)和質(zhì)量總監(jiān)審核，總經(jīng)理批準(zhǔn)。 執(zhí)行：各級生產(chǎn)質(zhì)量管理人員及操作人員。 4. 產(chǎn)品名稱及劑型 . 產(chǎn)品通用名稱： 注射用維生素 B6 漢語拼音 商品名： 英文名稱： Vtamin B6 for injection . 劑型：凍干 注射劑 5. 處方 及工藝 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) YBH02622020 批準(zhǔn)文號 國藥準(zhǔn)字 H20202035 有效期 暫定二年 處 方 規(guī)格 用量 名稱 VB6 (以 C8H11NO3 HCl計(jì) ) 1000g 2020g 注射用水加至 10000ml 20200ml 配制支數(shù) 10000 支 10000 支 制備工藝 1． 按處方量精密稱取 維生素 B6。 2． 在避光下將全量的 維生素 B6，加入配制總量 80%的注射用水（ 30℃以下 ），攪拌使完全溶解。 3． 補(bǔ)注射用水至 全量 ， 用 5%氫氧化鈉 調(diào)節(jié) PH 值至 ～ 。 4． 加配制量 %活性炭，室溫避光攪拌 吸附 30min。 5． 經(jīng) 濾膜粗濾除碳，經(jīng) 濾膜精濾除菌后進(jìn) A 級區(qū)，在 A 級凈潔區(qū)內(nèi)經(jīng) 濾膜精濾除菌濾液備用。 6． 中間體檢測合格后（測定中間體含量應(yīng)為 ～ ,HP 值應(yīng)為 ～）灌裝，進(jìn)箱凍干。 7． 凍干： 管制瓶置冷凍干燥機(jī)制品室板層上（板層已預(yù)凍至 45℃ ）于 45℃保溫 4 小時(shí)，預(yù)凍保溫 結(jié)束時(shí)開啟捕水器制冷，待捕水器溫度降至 50℃以下，開啟真空泵，抽真 空至直空度達(dá)到 10 帕以下時(shí)， 用逐漸升高板層溫度至 5℃，保溫適當(dāng)時(shí)間。當(dāng)制品溫度與板層溫度接近時(shí)，繼續(xù)升高板層溫度至 30℃并保溫 2 小時(shí) 。 當(dāng)制品溫度與板層溫度再次接近時(shí)結(jié)束凍干。 制品殘留水份小于 %。 8． 凍干完畢，全壓塞、軋蓋、燈檢后包裝，即得。 工藝指標(biāo)控制項(xiàng)目 質(zhì)量控制項(xiàng)目 項(xiàng)目 要求 項(xiàng)目 要求 洗 鋁蓋 外觀、尺寸 應(yīng)符合 規(guī)定 洗 鋁蓋 外觀、尺寸 應(yīng)符合規(guī)定 烘干溫度、時(shí)間 120℃、 90 分鐘 烘干溫度、時(shí)間 120℃、 90 分鐘 洗 膠塞 外觀、尺寸 應(yīng)符合規(guī)定 洗 膠塞 可見異物 無異物、小白點(diǎn) 滅菌溫度、時(shí)間 121℃、30min(濕熱法 ) 內(nèi)毒素 符合規(guī)定 洗 瓶 外觀 無破損、無污痕 洗 瓶 可見異物 澄清、無異物 可見異物 澄清、無異物 細(xì)菌內(nèi)毒素 符合規(guī)定 滅菌 350℃、 5min 以上 藥 液 配 制 澄清度 澄清 藥 液 配 制 含量 ～色澤 無色澄明 色澤 無色澄明 PH 值 ～ PH 值 ～ 灌 裝 裝量差異 177。 3 灌 裝 裝量差異 177。 3 中心裝量 1ml()、2ml( ) 中心裝量 1ml()、 2ml( ) 可見異物 無異物、小白點(diǎn) 可見異物 無異物、小白點(diǎn) 凍干 預(yù)凍溫度 見凍干曲線 凍干 凍干箱 清潔無異物，無積液 干燥溫度 擱板 無殘留藥液，無積水 凍干時(shí)間 凍干箱門 密閉完好 軋蓋 鋁蓋質(zhì)量 符合規(guī)定 軋蓋 清潔度 表面清潔無污垢 鋁蓋規(guī)格 符合規(guī)定 嚴(yán)密性 無松動(dòng)（三指法） 燈 檢 場地 暗室無漏光、清場衛(wèi)生合格 燈檢 場地 暗室無漏光、清場衛(wèi)生合格 外觀 澄清、無污痕 外觀 澄清、無污痕 色澤 無色澄明 色澤 無色澄明 可見異物 無毛點(diǎn)、色點(diǎn)、白塊、小白點(diǎn) 可見異物 無毛點(diǎn)、色點(diǎn)、白塊、小白點(diǎn) 包 裝 包裝場地 清場衛(wèi)生符合規(guī)定 包裝 包裝場地 清場衛(wèi)生符合規(guī)定 包裝材料 符合包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 包裝材料 符合包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 裝盒 符合規(guī)定 裝盒 符合規(guī)定 裝箱 符合規(guī)定 裝箱 符合規(guī)定 注 意事 項(xiàng) ，防止污染及交叉污染。 ，嚴(yán)格控制 藥液的 PH 值及可見異物。 。 65%。 ，已配藥液用 10℃以下保存。 用 法 用 量 因?yàn)楸酒窙]有進(jìn)行皮下給藥刺激實(shí)驗(yàn)，因此，不能夠用于皮下注射。 臨用前用注射用水溶解后肌內(nèi)或靜脈注射， 1 次 50mg～ 100mg， 1 日 1 次。 用于環(huán)絲氨酸中毒的解毒時(shí)，每日 300mg 或 300mg 以上。用于異煙肼中毒解毒時(shí)，每 1g 異煙肼給 1g 維生素 B6靜注。 或遵醫(yī)囑。 貯藏 遮光、密閉保存。 包裝方 法 規(guī)格：（ 1） 10 瓶 /盒 100 盒 /箱；（ 2） 10 瓶 /盒 100 盒 /箱 包裝材料： 5ml管制瓶加丁基膠塞、鋁塑蓋 ，彩色中盒，大箱。 備注 因本品對光敏感，故操作時(shí)應(yīng)避光操作。 6. 生產(chǎn)工藝流程圖 外 清 外 清 外 清 外 清 滅菌干燥 滅菌 干燥 精 濾 灌 裝 半壓塞 凍 干 壓 塞 軋 蓋 燈 檢 貼 標(biāo) 外包裝 合格入庫 標(biāo)簽 包裝材料 A 級區(qū) B 級區(qū) C 級區(qū) 一般生產(chǎn)區(qū) 清洗膠塞 清洗鋁蓋 洗 瓶 稱 量 配液脫碳 滅菌干燥 鋁蓋 膠塞 管制瓶 注射用 水 原輔料 7. 生產(chǎn)準(zhǔn)備 車間按生產(chǎn)技術(shù)部下達(dá)的生產(chǎn)指令到倉庫領(lǐng)取已檢驗(yàn)合格的各種物料。 領(lǐng)料時(shí)必須核對其品名