毒作用機(jī)制ppt課件(已修改)
2025-01-31 22:20 本頁(yè)面
【正文】 第四章 毒作用機(jī)制 公共衛(wèi)生學(xué)院衛(wèi)生學(xué)教研室 探討毒物作用應(yīng)明確以下幾點(diǎn)： ①、毒性效應(yīng)是由于正常細(xì)胞生理或生化改變的結(jié)果； ②、毒性效應(yīng)的程度除毒物本身外，決定于靶部位性質(zhì)； ③、靶組織和靶器官具有代償能力，可超常發(fā)揮解毒功能； ④、毒物的毒性效應(yīng)可表現(xiàn)為體細(xì)胞非致死性遺傳學(xué)改變。 化學(xué)毒物產(chǎn)生毒性的可能途徑 化學(xué)毒物 吸收、分布、代謝、排泄 與靶分子相互作用 細(xì)胞功能失調(diào)、損傷 細(xì)胞修復(fù)功能失調(diào) 毒 性 ① ② ③ 目前有關(guān)化學(xué)物毒作用機(jī)制研究較深入的包括： ①、自由基與氧化損傷； ②、細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂； ③、外源性化合物對(duì)生物大分子的共價(jià)結(jié)合。 第一節(jié) 外源化學(xué)物的增毒與終毒物的形成 第二節(jié) 自由基與氧化損傷； 第三節(jié) 細(xì)胞鈣穩(wěn)態(tài)紊亂； 第四節(jié) 外源性化合物對(duì)生物大分子的共 價(jià)結(jié)合。 第一節(jié) 外源化學(xué)的增毒與終毒物的形成 ： 終毒物（ ultimate toxicant） 是指與內(nèi)源靶分子（如受體、酶、DNA、微絲蛋白、脂質(zhì)）反應(yīng)或嚴(yán)重地改變生物學(xué)（微）環(huán)境、啟動(dòng)結(jié)構(gòu)和（或）功能而表現(xiàn)出毒性的物質(zhì)。 終毒物可為機(jī)體所暴露的原化學(xué)物；也可以是其代謝物。 ： ? 外來化合物經(jīng)生物轉(zhuǎn)化過程使其生物活性或毒性不但沒有減弱，反而增強(qiáng)者稱為 增毒（ toxication）或代謝活化 （ metabolic activation）。 ? 最為多見的情況是增毒使外源化學(xué)物如氧和氧化氮（ NO）轉(zhuǎn)變?yōu)椋河H電子、自由基、親核物、氧化還原性反應(yīng)物。 親電子劑的形成 ? 親電子劑 是含有一個(gè)缺電子原子（帶部分或全部正電荷）的分子。該缺電子原子中的部分或全部陽(yáng)電荷使其很容易通過共享電子對(duì)的方式與親核劑中富含電子的原子反應(yīng)。 ? 化學(xué)物在代謝活化時(shí)形成非離子親電子劑。親電子劑經(jīng)常是在外源化合物被細(xì)胞色素 P450或
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