藥物毒理學第十三章化學致癌作用(已修改)
2025-01-30 02:56 本頁面
【正文】 第十三章 化學致癌作用 化學致癌的歷史 癌癥 是以具有細胞生長失控為共同特征的一類疾病。 化學致癌問題時是當今關(guān)注的熱點 近年來腫瘤發(fā)病率不斷提高，發(fā)病年齡向低齡化發(fā)展。 查明了遺傳因素及病毒的化學因素與腫瘤有關(guān)，但并非是腫瘤發(fā)病率增高的主要原因。 發(fā)現(xiàn)環(huán)境化學污染和某些物理有害因素與腫瘤發(fā)病密切相關(guān)。 WHO指出，人類癌癥 90%與環(huán)境因素有關(guān)，其中主要為化學因素 FDA列出 2400種可能對動物致癌的物質(zhì)。 已知化學藥物在動物身上能誘發(fā)腫瘤的數(shù)目為150種以上。 對于人類，有 2030種化學物質(zhì)與腫瘤有關(guān)。 8種具有致癌性的藥物：環(huán)磷酰胺、氯霉素、美法侖、奈氮芥、苯妥英、乙烯雌酚、非那西丁、氯甲基酮。 不同環(huán)境因素引起的腫瘤死亡分布 一、化學致癌作用 （一）基本概念 致癌作用 是指化學物質(zhì)引起或誘導正常細胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展為腫瘤的過程。 致癌劑 能引起人類或動物體內(nèi)產(chǎn)生腫瘤的化學物質(zhì)。 直接致癌物或初發(fā)致癌原 指未經(jīng)代謝或生物轉(zhuǎn)化就足以激發(fā)致癌效應的母體化合物。 前致癌劑（物） 需經(jīng)代謝或生物轉(zhuǎn)化成為另一種化合物，才能誘發(fā)致癌作用的化學物質(zhì)。 輔致癌物（腫瘤促進劑） 本身無致癌作用，只有與致癌劑同時存在時，能增加后者致癌活性的化學物質(zhì)。 化學致癌物的分類 根據(jù)對人類和動物致癌作用分類 IARC（ WHO下屬國際癌癥研究所） 4級分類： 致癌性證據(jù)充分、致癌性證據(jù)有限、致癌性證據(jù)不足證據(jù)提示缺乏致癌性； 1971年起， IARC對超過 900種的物質(zhì)進行分類， 4組： 組 1：對人類是致癌物， 95種； 組 2A：對人類很可能是致癌物，但對實驗動物致癌性證據(jù)充分； 66種 組 2B：對人類可能是致癌物，對實驗動物致癌性證據(jù)并不充分；或者對人類致癌性證據(jù)不足，對實驗動物致癌性證據(jù)充分； 241種 組 3：現(xiàn)有的證據(jù)不能對人類致癌性進行分類； 497種 組 4：人類可能非致癌物，僅 1種（己內(nèi)酰胺） GHS（全球化學品統(tǒng)一分類和標簽制度）致癌物危害類別： 第 1類：已知或假定的人類致癌物 第 1A類：已知對人類有致癌可能；對化學品的分類主要根據(jù) 人類 證據(jù) 第 1B類：已知對人類有致癌可能；對化學品的分類主要根據(jù) 動物 證據(jù) 第 2類：可疑的人類致癌物 根據(jù)化學致癌作用的機制分類 遺傳毒性致癌物（與 DNA共價結(jié)合） ： 直接致癌物： 各種烷化劑（親電子） :內(nèi)酯類、烯化環(huán)氧化物、氮芥 間接致癌物： 多環(huán)芳烴、芳香胺類、煙草、酒精飲料、黃曲 霉毒素 B1； （ 活化前： 前致癌物； 活化中間： 近致癌物； 最后： 終致癌物） 無機致癌物： 親電子或選擇性導致 DNA改變，鎳鎘砷鈦鉻 表觀遺傳毒性致癌物： 不作用于遺傳物質(zhì) 促長劑： 佛波
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