解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥(1)(已修改)
2025-01-20 07:07 本頁(yè)面
【正文】 第六章解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥 Antipyretic Analgesics and Nonsteroidal Antiinflammatory Agents 第一節(jié) 解熱鎮(zhèn)痛藥 Antipyretic Analgesics 作用 ? 使發(fā)熱的體溫恢復(fù)正常 ? 消除疼痛，鈍痛 作用機(jī)制 花生四烯酸環(huán)氧酶抑制劑 ? 作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞，抑制前列腺素的生物合成 → 解熱 ? 抑制外周組織前列腺素的生物合成 → 鎮(zhèn)痛 （ PGD2,PGE2,PGF2,PGI2等） 酶 環(huán)氧酶 異構(gòu)酶 膜磷脂 花生四烯酸 前列腺素內(nèi)過(guò)氧化物 PG類 是作用最強(qiáng)的致熱物質(zhì) 致痛物質(zhì) H+， OH， K+ 組織胺 5羥色胺 緩激肽 前列腺素 神經(jīng)末梢，導(dǎo)致疼痛 致炎物質(zhì) 解熱、鎮(zhèn)痛、消炎 區(qū)別 作用機(jī)制 耐受性 成癮性 用途 鎮(zhèn)痛藥 阿片受體 嚴(yán)重 銳痛 局麻藥 抑制神經(jīng)傳導(dǎo) 無(wú) 手術(shù)前 解熱鎮(zhèn)痛藥 抑制前列腺素的生物合成 無(wú) 鈍痛 分類 ? 水楊酸類： 阿司匹林 ? 苯胺類： 撲熱息痛 ? 吡唑酮類：安乃近 一、水楊酸類 ? 植物來(lái)源的水楊酸是人類最早使用的藥物之一，早在 15世紀(jì)就有記載咀嚼柳樹皮可以減輕疼痛。 ? 1838年，人們從植物中提取得到水楊酸，1860年 Kolbe首次用苯酚鈉和二氧化碳成功地合成得到水楊酸，從而開辟了一條大量且廉價(jià)合成水楊酸的途徑。 ? 1875年 Buss首次將水楊酸鈉作為解熱鎮(zhèn)痛和抗風(fēng)濕藥物用于臨床。 ? 水楊酸的酸性比較強(qiáng) （ ）， 即使將其制成鈉鹽后，對(duì)胃腸道的刺激仍比較大，因此，對(duì)水楊酸的結(jié)構(gòu)改造一直是人們關(guān)注的重點(diǎn)。 ? 1886年，水楊酸苯酯被合成并用于臨床。 ? 1859年首次合成得到乙酰水楊酸，但 40年后（ 1899年）才由拜耳公司的 Dreser應(yīng)用于臨床，改名為阿司匹林（ Asprin），至今已有 100多年的歷史。 阿司匹林 Aspirin ? 2(乙酰氧基 )苯甲酸；乙酰水楊酸 ? 2(Acetyloxy)benzoic acid 合成 ? 無(wú)水操作 ? 反應(yīng)終點(diǎn)控制： Fe3+ ? 水楊酸、酚 C O O HO H主要雜質(zhì)及檢查 游離水楊酸、酚類、酯類 紫堇色 OH? 酯類 O H C O O HO HC O OO HO HC H3C O O HO C O C H3O HC O O HO C O C H3C O OO C O C H3N a2C O3不溶 ?副反應(yīng)產(chǎn)生的雜質(zhì) 乙酰水楊酸酐 C O O HO C O C H 3+ ( C H 3 C O ) 2 OO C O C H 3OO C O C H 3O O是引起引起哮喘 ,蕁麻疹的過(guò)敏原物質(zhì)， 限量控制在 %以下。 性質(zhì) ? 水解性 ↑ ↑ 阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕氣時(shí)分子 中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。 “鄰助效應(yīng) ” ：酯、酰胺鍵鄰近部位有親核性基團(tuán) 存在時(shí)，由于分子內(nèi)催化作用使水解速度異常加 快的現(xiàn)象稱為鄰基促進(jìn)或鄰助效應(yīng) ? 酸性，可作為?；噭? C O O HO HC O O HO C O C H 3C H 3 C O O HO醌類（有色） 顆粒、溫度、濕度、 pH片劑潤(rùn)滑劑 是花生四烯酸環(huán)氧合酶的不可逆抑制劑，結(jié)構(gòu)中的乙?；苁弓h(huán)氧合酶活動(dòng)中心的絲氨酸乙?；?，從而阻斷了酶的催化作用，乙酰基難以脫落，酶活性不能恢復(fù)，進(jìn)而抑制了前列腺素的生物合成。 作用機(jī)制 臨床應(yīng)用 ?具有較強(qiáng)的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風(fēng)濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風(fēng)濕熱及活動(dòng)型風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的首選藥物。 ?對(duì)血小板有特異性的抑制作用，可抑制血小板中血栓素（ TXA2）的合成。而 TXA2具有血小板聚集作用，并可引起血管收縮形成血栓，因此，本品還可用于心血管系統(tǒng)疾病的預(yù)防和治療。 缺點(diǎn)： 胃腸道刺激
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