【正文】 鄭州大學(xué)一附院感染科 孫長(zhǎng)宇 艾滋病 艾滋病 ? 艾滋病吞噬的不只是健康 ,也是一種能影響社會(huì)經(jīng)濟(jì)的疾病 。 ? 但從來(lái)沒(méi)有一種疾病像艾滋病一樣，在如此大范圍中，如此短時(shí)間內(nèi)，如此兇猛地影響全世界的社會(huì)生活秩序；以至于自聯(lián)合國(guó)成立以來(lái)，它第一次為一個(gè)疾病召開(kāi)了聯(lián)合國(guó)大會(huì)和安全理事會(huì)， 聯(lián)合國(guó)秘書(shū)長(zhǎng)安南先生曾鄭重指出：目前我們正面對(duì)兩個(gè)新的挑戰(zhàn)：恐怖主義和艾滋病。 吳儀 12月 8日至 20日到河南考察防艾工作 ? 艾滋病的防治是一項(xiàng)長(zhǎng)期、艱巨的任務(wù)，關(guān)系到經(jīng)濟(jì)的發(fā)展、社會(huì)穩(wěn)定、國(guó)家安全和民族興衰。要形成政府主導(dǎo)、部門協(xié)作、全社會(huì)參與的防治機(jī)制，不失時(shí)機(jī)地把這項(xiàng)工作列入重要議事日程，扎扎實(shí)實(shí)地抓緊抓好。 艾滋病的定義 ? 艾滋病 （ AIDS） 是獲得性免疫缺陷綜(acquired immune deficiency syndrome AIDS） ， 由人免疫缺陷病毒 （ human immunodeficiency virus,HIV)所引起的慢性傳染病 。 本病主要通過(guò)性接觸和血液傳播 ， 病毒主要侵犯和破壞輔助性Ｔ淋巴細(xì)胞 （ CD4+T淋巴細(xì)胞 ） 使機(jī)體細(xì)胞免功能受損 ， 最后并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤 。 艾滋病 ? 如果說(shuō) 20年前人們視愛(ài)滋病為“ 21世紀(jì)的瘟疫”和“致死性疾病”的話?，F(xiàn)在我們說(shuō)愛(ài)滋病是一種可以通過(guò)有效藥物治療 長(zhǎng)期維持生命的慢性傳染病。 一、病原學(xué) ? HIV 屬于逆轉(zhuǎn)錄病毒 ， 慢病毒亞科 ， 有兩個(gè)型 ， 即 HIV1， HIV2 HIV為圓形或橢圓形 ， 直徑 90140nm,外層為類脂胞膜 ， 表面有鋸齒樣突起 ， 內(nèi)有圓柱狀核心 ， 由 RNA、 逆轉(zhuǎn)錄酶 、DNA多聚酶 、 結(jié)構(gòu)蛋白等組成 。 艾滋病毒的形態(tài) HIV1 病毒顆粒 愛(ài)滋病的形態(tài)和結(jié)構(gòu) HIV的形態(tài)與結(jié)構(gòu) HIV的抗原 ? gp160—感染初期出現(xiàn)，是前體分子，不是構(gòu)件分子，以后分解為 gp1 gp41。 ? gp120—被膜糖蛋白，構(gòu)成被膜 72個(gè)刺突，能與宿主細(xì)胞膜上 CD4分子受體結(jié)合。 ? gp41—跨膜糖蛋白抗原，是重要可變區(qū)，協(xié)助HIV進(jìn)入宿主細(xì)胞。 ? P18—位于病毒外殼與核之間的基質(zhì)。 ? P24—核衣殼 ? P66和 p51—逆轉(zhuǎn)錄酶 ? P31—整合酶 ? P11蛋白酶 HIV的基因 ? HIV有 9個(gè)基因 ， 其中有 3個(gè)結(jié)構(gòu)基因 、 2個(gè)調(diào)節(jié)基因和 4個(gè)輔助基因 ? 1. 3個(gè)基因編碼結(jié)構(gòu)蛋白 ? gag 編碼 p2 p1 p7 ? pol 編碼 P66/5 P3 P11 ? env 編碼 gp120和 gp41 愛(ài)滋病毒顆粒的結(jié)構(gòu)示意圖 HIV的基因 ? 2. 2個(gè)調(diào)節(jié)基因 ? 反式作用因子 （ tat ） 對(duì) HIV基因起正調(diào)空作用 。 ? 病毒蛋白表達(dá)調(diào)節(jié)因子 （ rev） 能增加調(diào)空結(jié)構(gòu)蛋白的表達(dá) 。 ? 負(fù)調(diào)空因子 （ nef） 具有抑制 HIV增殖作用 。 ? 3. 4個(gè)輔助基因 ? 病毒感染因子（ vif ） 促進(jìn) HIV在細(xì)胞內(nèi)復(fù)制和增加病毒的感染性 ? R蛋白（ vpr） 能加速病毒蛋白的產(chǎn)生。 ? U蛋白（ vpu） 僅存在于 HIV1中，它能促進(jìn) HIV1從細(xì)胞膜上釋放。 ? X蛋白（ vpx） 是 HIV2在淋巴細(xì)胞和巨嗜細(xì)胞增殖時(shí)所必須的。 ? HIV2毒力較弱，臨床上潛伏期較長(zhǎng)。 ? HIV2的基因組和 HIV1僅有約 40~50%的同源性 ? HIV基因變異主要發(fā)生在 env基因，尤其 gp120編碼區(qū) HIV的基因 HIV的特點(diǎn) ? （ 1） 增殖呈逆轉(zhuǎn)錄性 ? （ 2） 高度遺傳變逆性 ? （ 3） HIVDNA可以整合到宿主細(xì)胞 ， 一旦感染 ， 永遠(yuǎn)存在細(xì)胞內(nèi) ， 終生感染 。 ? （ 4） 長(zhǎng)期靜止 ， 突然復(fù)蘇 ? （ 5） HIV既有嗜淋巴性又有嗜神經(jīng)性 。 ? （ 6） HIV的抵抗力 ? （ 1） 增殖呈逆轉(zhuǎn)錄性 HIV 脫殼 RNA 逆轉(zhuǎn)錄酶 –DNA DNAP 177。 DNA 整合酶 整合到宿主細(xì)胞 DNA 轉(zhuǎn)錄 mRNA HIVRNA 病毒蛋白 在細(xì)胞膜上裝配，以芽生方式釋放 HIV特點(diǎn) ? (4) HIV既有嗜淋巴性又有嗜神經(jīng)性 ， 主要侵犯 CD4+T淋巴細(xì)胞 ， 也能感染單核巨嗜細(xì)胞 、 B細(xì)胞 、 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和骨髓干細(xì)胞等 。 ? 常見(jiàn)的 HIV的易感細(xì)胞及其所致疾病 ? CD+4細(xì)胞 獲得性免疫缺陷綜合癥 ? 小膠質(zhì)細(xì)胞 HIV相關(guān)癡呆癥 ? 腸上皮細(xì)胞 肛門癌 、 慢性腹瀉 ， ? 皮膚郎格罕細(xì)胞 卡波濟(jì)肉瘤 ， 斑丘疹 ? 心肌細(xì)胞 心肌炎 ? 子宮頸上皮細(xì)胞 宮頸癌 艾滋病毒在外界環(huán)境中的生存能力 ? HIV一旦離開(kāi)宿主在外界環(huán)境中的生存能力很快消失， HIV對(duì)環(huán)境中的物理因素和化學(xué)因素抵抗力均較弱，比乙型肝炎病毒（ HBV）抵抗力低的多。因此，對(duì) HBV有效的消毒和滅活方法均使用于 HIV。 ? （一） HIV對(duì)溫度的抵抗力 ? （二） HIV對(duì)化學(xué)品的抵抗力 （一） HIV對(duì)溫度的抵抗力 ? HIV對(duì)熱很敏感，對(duì)低溫的耐受性強(qiáng)。 ? ? 在室溫（ 22~270C）液體環(huán)境下 HIV可存活15天以上。 ? 560C 30分鐘可使 HIV對(duì)人體淋巴細(xì)胞失去感染性，但不能完全滅活血清中的 HIV； ? 1000C 20分鐘病毒完全滅活。 ? 美國(guó) CDC證明干燥環(huán)境中的 HIV活性在幾小時(shí)內(nèi)降低 90~99%。 （一） HIV對(duì)溫度的抵抗力 ? ? 在 70 OC條件下，不加保護(hù)劑 冷凍， HIV可失去感染性。 ? 在 70 OC條件下，保存于 35%的山梨醇或50%胎牛血清中可存活 3個(gè)月以上。 ? 在液氮中（ 196 OC ）中可存活數(shù)年以上。 （二） HIV對(duì)化學(xué)品的抵抗力 ? 在而 ，病毒下降甚微 , 10分鐘可下降 4個(gè)對(duì)數(shù)。 ? %次氯酸鈉、%家用漂白粉、 %戊二醛、 %NP%多聚甲醛等 5分鐘可滅活 HIV。 30%酒精 5分鐘、 20%酒精 10分鐘可滅活 HIV。 ? %福爾馬林、紫外線和 r射線均不敏感。 艾滋病毒感染導(dǎo)致的人體內(nèi)變化及最終結(jié)局 ? 一、 HIV感染導(dǎo)致人體內(nèi)變化 ? 人體感染 HIV后，即開(kāi)始了病毒試圖在體內(nèi)生存，機(jī)體免疫反應(yīng)試圖清除病毒的兩種力量的持續(xù)較量。 在沒(méi)有任何有效治療的情況下， 數(shù)年或十?dāng)?shù)年后 病毒將戰(zhàn)勝機(jī)體，病人死亡。 HIV感染導(dǎo)致人體內(nèi)變化 ? （一）病毒在體內(nèi)復(fù)制 ? HIV在人體內(nèi)的半衰期為 2天，每天產(chǎn)生或清除的病毒量為 109。病毒在體內(nèi)復(fù)制、播散、破壞細(xì)胞，最后戰(zhàn)勝免疫系統(tǒng)的抵抗力，使機(jī)體衰竭。按照病毒復(fù)制過(guò)程和各階段的主要特征將病毒在體內(nèi)的主要?jiǎng)討B(tài)分為以下幾個(gè)期 HIV 感染自然史感染自然史CD4 LymphocytesN/mm3 plasma800400 * Primoinfection * intense viralReplication * immunoreaction Equilibria * immunodeficiency * intense viral Replication, plus loss of immuno control CD4 計(jì)數(shù)Stability : virologic immunological clinical clinical eventsHIV 病毒載量 二 流行病學(xué) ? ： 患者 ， 無(wú)癥狀攜帶者 。 ? HIV感染者和 AIDS患者的各種體液均有傳染性 ，其血液 、 精液 、 唾液 、 宮頸分泌物 、 腦脊液 、 眼淚 、 乳汁和尿液均可分離出 HIV。 但從流行病學(xué)的證據(jù)看 ， 主要是通過(guò) 精液 、 宮頸分泌物和血液 ，經(jīng)破損的皮膚和黏膜傳播 ， 其他體液因病毒載量極低 ， 目前認(rèn)為不具有傳染性 。 ? 中國(guó)艾滋病預(yù)防控制領(lǐng)域的首席專家 邵一鳴 稱：我國(guó) 95%艾滋病傳染源未找到 。 HIV的傳播和預(yù)防 ? 傳播方式 ? 黏膜的（生殖器，口腔 /直腸，結(jié)膜） ? 血液的（輸血，母親 嬰兒） ? 經(jīng)皮的（針刺） ? 母乳 ? 被證實(shí)的預(yù)防措施 ? 避免接觸被感染的黏膜分泌物 ? 安全的輸血設(shè)施 ? 利用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法作為接觸后預(yù)防 ? 利用抗逆轉(zhuǎn)錄病毒療法防止母子傳播 ? 若安全選擇，應(yīng)避免母乳喂養(yǎng) 二 流行病學(xué) ? ： （ 我國(guó) ） ? （ 1） 性接觸傳播： 占 %， 其中 ， 異性傳播占 %， 同性戀傳播占 %。 ? 全球的 AIDS病毒感染大約 75%是通過(guò)性接觸傳播 。 ? HIV的性傳播與許多因素有關(guān) ， 如性伴數(shù) 、性伴的感染情況 、 性接觸頻率和強(qiáng)度 、 有無(wú)患梅毒等其他性病及性交方式 、 有無(wú)吸毒 、 有無(wú)保護(hù)措施等 。 二 流行病學(xué) ? 母嬰傳播： % ? 經(jīng)注射傳播： 其中因 ① 靜脈注射毒品感染占 68%， 吸毒人群的非婚性行為使HIV感染迅速進(jìn)入性亂 。 ② 人群經(jīng)采血感染占 %， ③ 經(jīng)輸血和注射血液制品感染占 % ? 其他途徑： 包括 HIV攜帶者的器官移植 ， 人工受精等 。 中國(guó)累積報(bào)告的 HIV感染者按途徑分布圖 1985 — 2022 采血%不詳%血液/血制品%異性/同性%靜注毒品%母嬰傳播% 中國(guó)艾滋病傳播特征 ? 聯(lián)合國(guó)艾滋病規(guī)劃署中國(guó)顧問(wèn) 夏國(guó)美 述 :西部以吸毒共用注射針頭感染為主，中部以 非法采集血漿 感染為主。 ? 夏國(guó)美總結(jié)說(shuō)，在中國(guó)，艾滋病更多和社會(huì)結(jié)構(gòu)性的 貧困 聯(lián)系在一起，比如因 貧困而 賣血 ，因 貧困 而 賣淫 ，因 貧困 而 被毒品販子 利用 艾滋病傳播特征 ? 在西方國(guó)家 ， 注射毒品和性接觸 是 HIV的兩大主要傳播途徑，但中國(guó)還多了一種 :非法采血。 ? 一些學(xué)者就此指出，以吸毒為主的艾滋病感染者的傳播途徑正在向以性亂為主的傳播途徑過(guò)渡。 ? 而艾滋病一旦以性亂為主，將迅速蔓延，成為社會(huì)災(zāi)難。 夏國(guó)美說(shuō)， 吸毒可以控制；血液傳播也可以控制； 而最難控制的就是性途徑。 我國(guó)母嬰傳播現(xiàn)狀 ? 我國(guó)部分ＨＩＶ高流行區(qū)的 HIV１母嬰傳播率為３５ ％ 左右 ? 與亞非發(fā)展中國(guó)家情況相類似 ? 但明顯高于西方發(fā)達(dá)國(guó)家的１５ ％ ～２５％ 的傳播率水平 。 ?男同性戀者、性亂交者、靜脈藥癮者、血友病和多次輸血者及女性感染者的新生兒等。 50歲以下的青壯年發(fā)病率較高。 二． HIV/AIDS流行概況 全球艾滋病流行概況 1 ? 1981年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病人； ?截止 2022年底，全世界約 7000萬(wàn)人感染 HIV，死亡 2022萬(wàn)人。全球目前存活的艾滋病病毒感染者及艾滋病病人已達(dá) 4200萬(wàn)； ? 2022年新