益氣活血中藥延緩血管老化的作用與機(jī)制研究(已修改)
2025-01-20 02:26 本頁面
【正文】 1 益氣活血中藥延緩血管老化的 作用與機(jī)制研究 中國中醫(yī)科學(xué)院 雷 燕 陳可冀 等 973項(xiàng)目分課題之一 2 研究背景 ? 血管老化（ vascular aging） 分為隨增齡所致的生理性血管老化和各種疾病引起的病理性血管老化，均表現(xiàn)血管在形態(tài)和功能上發(fā)生各種衰老變化，如僵硬度增加、順應(yīng)性降低和動(dòng)脈管壁增厚、 血管內(nèi)皮功能低下 等 ? 血管老化 是人體衰老的關(guān)鍵始發(fā)因素，也是老齡人群心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)增加的主要原因 ? 衰老的過程其實(shí)是一個(gè)動(dòng)脈進(jìn)行性硬化的過程， 動(dòng)脈硬化是衰老的根本原因，對(duì)衰老起決定因素的是血管而非年齡 3 研究背景 ? 目前我國老齡人口比例以每年 3%的速度遞增 ,老齡人群具有心腦血管病發(fā)病率高的特點(diǎn)， 高血壓病、冠心病、心功能不全、腦卒中等發(fā)生率隨增齡急劇上升，均存在著明顯的心血管老化的表現(xiàn) ，即心血管系統(tǒng)結(jié)構(gòu)和功能發(fā)生特征性改變 ? 隨增齡出現(xiàn)的血管老化 問題已成為研究心血管病危險(xiǎn)因素及防治的新靶點(diǎn)，開展 心血管衰老的中醫(yī)藥干預(yù)研究 ，對(duì)延緩血管老化，防治心腦血管疾病具有重要意義 4 ? 血管老化屬于 血管病變 的一種，可由增齡、高脂飲食、運(yùn)動(dòng)減少、高血壓、糖尿病、肥胖等原因引起，老化的血管病理學(xué)表現(xiàn)為血管內(nèi)膜增厚、血管硬化和動(dòng)脈血壓改變 ? 隨著對(duì)血管病變認(rèn)識(shí)的深入 , 已知血管壁病變而不是管腔病變的發(fā)生發(fā)展才是各種心血管事件發(fā)生的基礎(chǔ)； 在細(xì)胞和分子水平，血管老化表現(xiàn)在血管內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞和胞外基質(zhì)水平的改變 ? 血管老化改變了各種心血管疾病的病理生理機(jī)制，從而改變了疾病發(fā)生的閾值、嚴(yán)重程度和預(yù)后 老齡及血管老化概述 老齡及血管老化概述 血管老化與血管病變 5 血管老化 de主要表現(xiàn) ? 脈搏波速度 (PwV) 是評(píng)價(jià)血管硬度的較好指標(biāo) ? 脈壓增大 是反映血管硬化的一項(xiàng)重要指標(biāo) ? 頸總動(dòng)脈內(nèi)徑 反映血管壁彈性與伸展性隨年齡而下降 ,是衰老的標(biāo)志 ? 踝臂指數(shù) (ABI)作為評(píng)估血管功能的指標(biāo)，其降低反映 AS ? 晚期糖基化終產(chǎn)物 (AGE)隨增齡在體內(nèi)積累，是老年病的病理基礎(chǔ)之一 ? 活性氧 (ROS)水平異常增高在介導(dǎo)血管衰老中居于重要的地位 ? 腎素 血管緊張素系統(tǒng) (RAS) 調(diào)節(jié)血管細(xì)胞的凋亡、 VSMC 遷移、炎性反應(yīng)及 ECM重建等， AngⅡ 是 RAS的功能多肽 ? 基質(zhì)金屬蛋白酶（ MMP2)與其抑制劑 (TIMP2) 比值的調(diào)節(jié)可以控制血管重構(gòu)的發(fā)生、發(fā)展 6 中醫(yī)學(xué)對(duì)血管衰老的認(rèn)識(shí) ?認(rèn)為虛損致衰。氣（腎）虛夾瘀阻絡(luò)是血管衰老的基本病機(jī)；延緩衰老應(yīng)補(bǔ)虛祛瘀法并用 ?心血管疾病的基礎(chǔ)病變和共同歸路是血管老化，也是多種血管病變?cè)凇叭虢j(luò)”階段異病同治的病理基礎(chǔ) ?益氣活血藥人參、三七是常見的具有抗衰老作用的天然藥物，均富含三萜類達(dá)瑪烷型皂甙，國內(nèi)外藥理研究已證實(shí)此類有效成分有抗衰老作用，可達(dá)到益氣活血，祛瘀生新，通脈活絡(luò)的作用 7 研究目的 ?以 自然衰老 小鼠為模型，觀察衰老小鼠血管老化所導(dǎo)致血管壁結(jié)構(gòu)和功能的改變，闡明血管衰老的可能機(jī)制 ?通過復(fù)制 內(nèi)皮細(xì)胞 ( EC) 模型，揭示血管細(xì)胞衰老機(jī)制 ?觀察益氣活血中藥能否通過產(chǎn)生 ROS的 NADPH氧化酶亞單位 p47phox的途徑 延緩血管老化 ?揭示 益氣活血 中藥 人參三七川芎 提取物延緩血管老化的作用和機(jī)制 8 研究方法 ? 模型： 健康雄性 自然衰老小鼠 ， 14月齡， 70只 復(fù)制 衰老血管內(nèi)皮細(xì)胞 （ EC）模型 ? 分組： 衰老模型組、人參三七川芎高、中、低劑量組、 維生素 E組（ VitE組）、另設(shè)青年對(duì)照組 ? 給藥： 按照小鼠和人體重劑量折算系數(shù)關(guān)系，中藥大、 中、小劑量相當(dāng)于臨床用量的 2倍、 、 1倍， 維生素 mg/（ kgd）， 給藥 3個(gè)月 9 實(shí)驗(yàn)藥物 – 中藥制備： ?人參、三七、川芎 按比例加入 3倍 70％乙醇提取 3次，將醇提取液進(jìn)行乙醇回收，濃縮至無醇味，制成中藥浸膏， 含 g生藥 /g浸膏 – 對(duì)照藥： ● 維生素 E 購自 Sigma公司 10 研究?jī)?nèi)容 構(gòu)建自然衰老小鼠模型 觀察行為學(xué)改變 胸主動(dòng)脈 Messon染色及羥脯氨酸含量測(cè)定 檢測(cè)血漿 AngⅡ 含量 血管組織
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