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不同預(yù)張力下乙醇的血管活性差異及其機(jī)制的研究-powerpointpresentation(已修改)

2025-05-22 18:54 本頁面
 

【正文】 不同預(yù)張力下乙醇的血管活性差異及其機(jī)制研究 指導(dǎo)老師: 夏 強(qiáng) 教授 錢令波 高 琴 ( 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院生理教研室 ) 茹筱晨 錢 韻 羅芳軍 馮 磊 魏吉清 吳 笑 張昕霞 卓婷婷 鄭 群 ( 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué) 0301 ) BACKGROUND ? 酒作為一種世界性的飲料 , 以其獨(dú)特的方式浸潤著社會 。 但 長期 過量飲酒會對健康帶來嚴(yán)重影響 。 早在 1985年 , 世界衛(wèi)生組 織 ( WHO) 就把過量飲酒帶來的問題確定為全球性的公共衛(wèi)生健康 問題 。 ? 醉酒與脂肪肝、肝硬化、胃炎、胃潰瘍、冠心病和中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙等疾病的發(fā)生均有密切關(guān)系。 ? 近年來,隨著心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率的逐漸增高,研究乙醇對心血管系統(tǒng)的影響已越來越受到人們的關(guān)注。 BACKGROUND ? 乙醇對心血管系統(tǒng)功能的影響十分明顯 , 大量研究稱 , 長期大量飲酒可引起高血壓 、 心絞痛 、 腦卒中 ,可產(chǎn)生酒精性心肌病和心律失常 。 但新近研究表明 ,給藥途徑和劑量不同的乙醇對心血管的效應(yīng)也有所不同 。 ? 研究表明,不同濃度乙醇對內(nèi)皮細(xì)胞 NO、內(nèi)皮素等物質(zhì)的分泌量存在影響,因此,血管內(nèi)皮存在與否可能會影響乙醇的血管活性作用 。 同時還觀察到,乙醇可引起機(jī)體許多 組織 細(xì)胞鈉離子通道、鉀離子通道、鈣離子 通道和 靜息及動作電位的改變。因此,乙醇的血管效應(yīng)也可能通過影響血管平滑肌細(xì)胞離子通道的活性而介導(dǎo)。 ? 有人還發(fā)現(xiàn),飲酒時情緒激動容易醉酒,由此我們猜測,不同預(yù)張力下血管對乙醇的反應(yīng)性存在差異;在高血壓情況下或臨床應(yīng)用降壓藥物時,可能會影響乙醇對血管的作用。 BACKGROUND ? 目前 , 乙醇對心臟作用的研究進(jìn)行得較多 , 而其對血管的作用少有研究 。 現(xiàn)有的研究對乙醇引起血管舒縮效應(yīng)所得出的結(jié)論也存在很大的不一致 , 介導(dǎo)乙醇血管效應(yīng)的具體機(jī)制尚未闡明 , 不同預(yù)張力對乙醇血管效應(yīng)的影響及其機(jī)制的研究未見報道 。 因此 , 探討不同預(yù)張力下不同劑量乙醇對血管舒縮功能的影響及其機(jī)制 , 具有重要的醫(yī)學(xué)價值和學(xué)術(shù)意義 。 ? 為此 , 我們采用 organ bath系統(tǒng) , 乙醇灌流離體大鼠胸主動脈環(huán) , 旨在研究不同預(yù)張力下不同濃度乙醇對血管的舒縮作用及其差異 , 并從鈣離子通道途徑探討引起這一效應(yīng)的具體機(jī)制 。 OBJECTIVE ? 研究不同濃度乙醇對離體大鼠胸主動脈環(huán)的作用:收縮 or舒張 ? ? 觀察 不同預(yù)張力 對乙醇血管活性的影響 ? 探討乙醇對血管的作用是否由 鈣通道 介導(dǎo): 電壓依賴性鈣通道 ? 受體操縱性鈣通道 ? Ryanodine 受體 ?IP3受體 ? SD大鼠 organ bath系統(tǒng) METHODS METHODS 1. 胸主動脈環(huán)的制備 取大鼠胸主動脈 → 置于冰 KH液 → 去除周圍結(jié)締組織 → 剪成約 4 mm寬的 8段血管環(huán) → 置于含 KH液的浴槽內(nèi) → 將血管環(huán)張力調(diào)至預(yù)張力 ( 3, 1, , 2, , 3, , 4 g) → 平衡 60 min。 一、 乙醇對 PE及 KCl預(yù)收縮的主動脈環(huán)張力的影響 METHODS 2. 標(biāo)本的預(yù)處理 KCl預(yù)收縮 加入終濃度 , 待收縮穩(wěn)定后洗脫 , 連續(xù) 3次 。 檢驗內(nèi)皮 加入終濃度 106 mol/L的苯腎上腺素 ( PE) → 收縮穩(wěn)定 → 加入終濃度 105 mol/L的乙酰膽堿 ( ACh) → 觀察血管的松弛效應(yīng)是否超過 50%( ≥50%:內(nèi)皮完整;否則:內(nèi)皮受損或無內(nèi)皮 ) → 洗脫 。 METHODS 3. 實驗分組 乙醇對 PE及 KCl預(yù)收縮的內(nèi)皮完整主動脈環(huán)張力的影響 乙醇 對 PE及 KCl預(yù)收縮的去內(nèi)皮主動脈環(huán)張力的影響 間隔 5 min累積加入 乙醇( ‰ ~ 3‰ ) 測定不同濃度乙醇灌流時血管環(huán)的平均張力 加入 KCl ( 6?102 mol/L ) 加入 PE ( 106 mol/L) 去內(nèi)皮 內(nèi)皮完整 待收縮穩(wěn)定 洗脫 待收縮穩(wěn)定 間隔 5 min累積加入 乙醇( ‰ ~ 3‰ ) METHODS 二、 乙醇對 CaCl2量效曲線的影響 1. 胸主動脈環(huán)的制備 使用去內(nèi)皮胸主動脈環(huán) , 預(yù)張力均設(shè)為 3 g( 最適預(yù)張力 ) , 其余如前述 2. 標(biāo)本的預(yù)處理 如前述 3. 實驗分組 換成無鈣 KH溶液 → 加入 3‰ ( 最大效應(yīng)濃度 ) 乙醇 → 孵育 30 min → 再換無鈣 KH溶液 → 加入 終
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