不同預張力下乙醇的血管活性差異及其機制的研究-powerpointpresentation(已修改)
2025-05-22 18:54 本頁面
【正文】 不同預張力下乙醇的血管活性差異及其機制研究 指導老師： 夏 強 教授 錢令波 高 琴 （ 浙江大學醫(yī)學院生理教研室 ） 茹筱晨 錢 韻 羅芳軍 馮 磊 魏吉清 吳 笑 張昕霞 卓婷婷 鄭 群 （ 浙江大學醫(yī)學院基礎醫(yī)學 0301 ） BACKGROUND ? 酒作為一種世界性的飲料 ， 以其獨特的方式浸潤著社會 。 但 長期 過量飲酒會對健康帶來嚴重影響 。 早在 1985年 ， 世界衛(wèi)生組 織 （ WHO） 就把過量飲酒帶來的問題確定為全球性的公共衛(wèi)生健康 問題 。 ? 醉酒與脂肪肝、肝硬化、胃炎、胃潰瘍、冠心病和中樞神經系統(tǒng)功能障礙等疾病的發(fā)生均有密切關系。 ? 近年來，隨著心血管系統(tǒng)疾病發(fā)病率的逐漸增高，研究乙醇對心血管系統(tǒng)的影響已越來越受到人們的關注。 BACKGROUND ? 乙醇對心血管系統(tǒng)功能的影響十分明顯 ， 大量研究稱 ， 長期大量飲酒可引起高血壓 、 心絞痛 、 腦卒中 ，可產生酒精性心肌病和心律失常 。 但新近研究表明 ，給藥途徑和劑量不同的乙醇對心血管的效應也有所不同 。 ? 研究表明，不同濃度乙醇對內皮細胞 NO、內皮素等物質的分泌量存在影響，因此，血管內皮存在與否可能會影響乙醇的血管活性作用 。 同時還觀察到，乙醇可引起機體許多 組織 細胞鈉離子通道、鉀離子通道、鈣離子 通道和 靜息及動作電位的改變。因此，乙醇的血管效應也可能通過影響血管平滑肌細胞離子通道的活性而介導。 ? 有人還發(fā)現，飲酒時情緒激動容易醉酒，由此我們猜測，不同預張力下血管對乙醇的反應性存在差異；在高血壓情況下或臨床應用降壓藥物時，可能會影響乙醇對血管的作用。 BACKGROUND ? 目前 ， 乙醇對心臟作用的研究進行得較多 ， 而其對血管的作用少有研究 。 現有的研究對乙醇引起血管舒縮效應所得出的結論也存在很大的不一致 ， 介導乙醇血管效應的具體機制尚未闡明 ， 不同預張力對乙醇血管效應的影響及其機制的研究未見報道 。 因此 ， 探討不同預張力下不同劑量乙醇對血管舒縮功能的影響及其機制 ， 具有重要的醫(yī)學價值和學術意義 。 ? 為此 ， 我們采用 organ bath系統(tǒng) ， 乙醇灌流離體大鼠胸主動脈環(huán) ， 旨在研究不同預張力下不同濃度乙醇對血管的舒縮作用及其差異 ， 并從鈣離子通道途徑探討引起這一效應的具體機制 。 OBJECTIVE ? 研究不同濃度乙醇對離體大鼠胸主動脈環(huán)的作用：收縮 or舒張 ？ ? 觀察 不同預張力 對乙醇血管活性的影響 ? 探討乙醇對血管的作用是否由 鈣通道 介導： 電壓依賴性鈣通道 ？ 受體操縱性鈣通道 ？ Ryanodine 受體 ？IP3受體 ？ SD大鼠 organ bath系統(tǒng) METHODS METHODS 1. 胸主動脈環(huán)的制備 取大鼠胸主動脈 → 置于冰 KH液 → 去除周圍結締組織 → 剪成約 4 mm寬的 8段血管環(huán) → 置于含 KH液的浴槽內 → 將血管環(huán)張力調至預張力 （ 3, 1, , 2, , 3, , 4 g） → 平衡 60 min。 一、 乙醇對 PE及 KCl預收縮的主動脈環(huán)張力的影響 METHODS 2. 標本的預處理 KCl預收縮 加入終濃度 ， 待收縮穩(wěn)定后洗脫 ， 連續(xù) 3次 。 檢驗內皮 加入終濃度 106 mol/L的苯腎上腺素 （ PE） → 收縮穩(wěn)定 → 加入終濃度 105 mol/L的乙酰膽堿 （ ACh） → 觀察血管的松弛效應是否超過 50%（ ≥50%：內皮完整；否則：內皮受損或無內皮 ） → 洗脫 。 METHODS 3. 實驗分組 乙醇對 PE及 KCl預收縮的內皮完整主動脈環(huán)張力的影響 乙醇 對 PE及 KCl預收縮的去內皮主動脈環(huán)張力的影響 間隔 5 min累積加入 乙醇（ ‰ ～ 3‰ ） 測定不同濃度乙醇灌流時血管環(huán)的平均張力 加入 KCl （ 6?102 mol/L ） 加入 PE （ 106 mol/L） 去內皮 內皮完整 待收縮穩(wěn)定 洗脫 待收縮穩(wěn)定 間隔 5 min累積加入 乙醇（ ‰ ～ 3‰ ） METHODS 二、 乙醇對 CaCl2量效曲線的影響 1. 胸主動脈環(huán)的制備 使用去內皮胸主動脈環(huán) ， 預張力均設為 3 g（ 最適預張力 ） ， 其余如前述 2. 標本的預處理 如前述 3. 實驗分組 換成無鈣 KH溶液 → 加入 3‰ （ 最大效應濃度 ） 乙醇 → 孵育 30 min → 再換無鈣 KH溶液 → 加入 終
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