【正文】 第十章 激素與信號傳導(dǎo) 第一節(jié) 激素的特點(diǎn) 第二節(jié) 激素的功能 第三節(jié) 激素的分類 第四節(jié) 激素的作用機(jī)理 第五節(jié) 激素作用的信號調(diào)控 第六節(jié) 激素分泌的調(diào)節(jié) 第七節(jié) 激素的應(yīng)用 激素： 內(nèi)分泌細(xì)胞合成和分泌，通過血液循環(huán)而 使靶細(xì)胞產(chǎn)生生理效應(yīng)的一類活性物質(zhì) 1905發(fā)現(xiàn)了促胰液素 ( secretin )，從而 提出激素及內(nèi)分泌的概念 ( secretion )。 植物激素 ① 植物生長素： 吲哚乙酸，常用的為合成的衍生物 ② 赤霉素： 促發(fā)芽、生長、開花、結(jié)實(shí)。赤霉素衍生 物有 40 多種 ③ 細(xì)胞分裂素： 嘌呤衍生物，促分裂、分化 ④ 脫落酸： 植物生長抑制劑，引起器官脫落 ⑤ 乙烯： 促果實(shí)早熟 由于植物激素大多不是蛋白質(zhì)，因此本章主要介紹動物激素 昆蟲激素 內(nèi)激素 返幼激素： 烯類衍生物 蛻皮激素 ： 固醇類 腦激素： 本質(zhì)不清 外激素 烯或環(huán)氧烷類， 多為揮發(fā)性物質(zhì) 第一節(jié) 激素的特點(diǎn) 一、分泌特點(diǎn) 二、激素的高效性 三、分泌速度的不均一性 四、專一性和親和性 五、激素結(jié)合蛋白和受體 一、分泌特點(diǎn) 1. 內(nèi)分泌（ endocrine） 激素從產(chǎn)生細(xì)胞合成后， 通過血液運(yùn)送到靶細(xì)胞 而發(fā)揮作用 2. 旁分泌（ paracrine ） 部分細(xì)胞分泌的激素， 通過擴(kuò)散作用于鄰近 其它細(xì)胞 3. 自分泌 （ autocrine ） 細(xì)胞分泌的激素對自身 或同類細(xì)胞發(fā)生作用 4. 細(xì)胞內(nèi)自分泌（ internal autocrine） 一些激素分子中沒有信號肽，在細(xì)胞內(nèi)合成后作用與細(xì)胞本身 5. 外激素 從體內(nèi)分泌或排出的激素（物質(zhì)），通過空氣或水傳播到遠(yuǎn)方，引起同種動物的行為和生理效應(yīng) 二、激素的高效性 很低濃度即可發(fā)揮作用，通常在 102106 g/ml 即 可發(fā)揮正常生理效應(yīng)。 類固醇激素 一般為 108 g/ml， PG( 前列腺素 ) 109 g/ml，某些激素濃度在 低于生物 / 生化檢測濃 度下也可啟動反應(yīng)的進(jìn)行。 激素的高效性與信號放大密切相關(guān) 三、分泌速度的不均一性 激素水平受 分泌和失活速率 的控制。有的激素分泌 呈現(xiàn) 周期性，晝夜節(jié)律性 ；有的是 脈沖分泌 。這些因素 在設(shè)計分析方法時應(yīng)充分考慮 . 四、專一性和親和性 激素對 靶組織和靶器官具專一性。但有的專一性很 低。 如睪酮 ，除刺激副性器官的發(fā)育和維持第二性征 外，還刺激各種組織的 生物合成 （如蛋白質(zhì)的合成） 五、激素受體和結(jié)合蛋白 激素活性的發(fā)揮需與受體結(jié)合，受體分細(xì) 胞膜受 體和胞內(nèi)受體 激素 活性的保持和滅活速度 與 激素結(jié)合蛋白質(zhì)相 關(guān) ，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)相當(dāng)多的激素均有自己的結(jié)合蛋白 (如 E T、 GH、 IGF、 GCSF、 TNF均有自己的結(jié)合蛋白 )。 受體的數(shù)量與進(jìn)化相關(guān) ，如人類有 384種嗅覺 GPCR （感知 384種嗅覺分子，而小鼠有 1194種）。 受體可分成四大類 離子通道類受體 G蛋白偶聯(lián)的受體（ GPCR） 與酶締合的單跨膜受體 核受體 另外，還有大量 孤兒（ 主要與視覺、味覺、嗅覺相關(guān) ）受體 （ orphan receptor, OR）。 第二節(jié) 激素的功能 一、調(diào)節(jié)體液和物質(zhì)代謝 二、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對平衡 三、調(diào)節(jié)生長發(fā)育、衰老及死亡 四、調(diào)節(jié)生殖的功能 一、調(diào)節(jié)體液和物質(zhì)代謝 如 胃泌素，縮膽囊肽（ CCK），腸促胰液 肽 等，均可控制胃腸運(yùn)動和唾液腺以外的消化 腺分泌 2. 控制能量產(chǎn)生或貯存 參與物質(zhì)的 貯存、動員、轉(zhuǎn)換和利用 。 主要有 6種 : 胰島素、胰高血糖素、腎上腺素、生長素、甲狀腺素和皮質(zhì)醇 3. 控制胞外液的組成和容量 主要有 七種： 促腎上腺皮質(zhì)激素、抗利尿素（ ADH）、 皮質(zhì)醇（ F）、醛固酮、降鈣素、甲狀旁 腺素和血管緊張素（肽） 二、調(diào)節(jié)機(jī)體與環(huán)境的相對平衡 通過神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，由 一系列激素共同作用 ，對 外環(huán)境變化進(jìn)行適應(yīng)性調(diào)節(jié)。 如來源于 松果體的褪黑激素 。光 暗周期轉(zhuǎn)變的激 素信號 ,含量白晝低、黑夜高 。 松果體幼年時較大，青春期后逐 漸變小，萎縮，鈣鹽沉著。 三、調(diào)節(jié)生長發(fā)育、衰老及死亡 生長發(fā)育的研究表明，生長期中 GH遠(yuǎn)高于成年，性成熟前后 類 固醇激素 差異很大， insulin、 IGF IGFII, 某些 激素與衰老 和死亡 有關(guān)。 如 核因子 Y（ nuclear factor Y,NFY。 也稱 CCAAT box binding factor, CBF） 使細(xì)胞不能進(jìn)入 S期 ，從而使 細(xì)胞衰老。 早老蛋白 1（ presenilin， PS1）增加 tau蛋白的磷酸化， 與 阿爾茨海默氏癥相關(guān)，對記憶的形成也十分重要 。 p16INK4a (也稱 Inhibitor of CDK4)與干細(xì)胞衰老調(diào)控密切相關(guān) 《 Nature》 ） . Bcl2 （ B cell lymphoma/lewkmia2 ）家族 是 細(xì)胞凋亡的 關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子 。 四、調(diào)節(jié)生殖功能 如從 配子的產(chǎn)生、發(fā)育、成熟，妊娠的識別 （如滋養(yǎng)層蛋 白： oTP bTP pTP1）、 建立和維持，乃至分娩和泌乳 均在激素的調(diào)控下完成，從而保證了物種的繁衍。 如 PG、 E P4 、 FSH（卵泡的發(fā)育）、 LH（卵泡成熟和排 卵）， PMSG（ pregnant more serum gonadotropin）。 第三節(jié) 激素的分類 一、據(jù)來源分類 二、據(jù)化學(xué)本質(zhì)分類 一、據(jù)來源分類 下丘腦 垂體 甲狀腺 腎上腺 胰腺 腎 睪丸 根據(jù)合成分泌器官和部位可分為 12 類 1. 下丘腦激素 ⑴ 丘腦促腺垂體 激素 （ 10 種， 促激素） 丘腦促腺垂體激素 (10種 ) 促腎上腺皮質(zhì)激素 釋放激素 （ CRH） 促甲狀腺激素 釋放激素 （ TRH） 生長激素 釋放激素 （ GHRH） 生長激素抑制激素 （ GHIH） 促乳激素 釋放激素 （ PRH） 促乳激素抑制激素 （ PIRH） 促黑激素 釋放激素 （ MRH） 促黑激素抑制激素 （ MRIH） 促黃體生成激素 釋放激素 （ LHRH） 促黃體生成激素抑制激素 （ LHIH） 促卵泡激素 釋放激素 （ FSHRH） LHRH和 FSHRH統(tǒng)稱為 促性腺激素釋放激素 （ GnRH） 下丘腦激素受 神經(jīng)遞質(zhì) 的調(diào)控 在中樞神經(jīng)系統(tǒng)（ CNS）中，突觸傳遞最重要的方式是神經(jīng)化學(xué)傳遞。