藥物性肝損害的診斷與治療(已修改)
2025-01-18 08:41 本頁(yè)面
【正文】 藥物性肝損害的診斷與治療 濰坊市中醫(yī)院 普外二科 馬曉東 藥物性肝損害的定義 ? 藥物性肝損害（ druginduced liver injury, DILI）是指在藥物使用過(guò)程中，由于藥物或（和）其代謝產(chǎn)物引起的肝細(xì)胞毒性損害或肝臟對(duì)藥物或（和）其代謝產(chǎn)物的過(guò)敏反應(yīng)所致的疾病。 ? DILI是常見的藥物不良反應(yīng)之一，約占所有藥物不良反應(yīng)的 10%~15%。 肝損害的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及分型 ? 1） “ 肝損害 ” 是在缺乏組織學(xué)檢查依據(jù)的情況下，丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ ALT）或結(jié)合膽紅素（ DBil）升高 ≥2倍正常值上限（ ULN），或天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ AST）、堿性磷酸酶（ ALP）和總膽紅素（ TBil）均升高，且其中之一升高 ≥2ULN； ? 2）若單純 AST、 ALP或 TBil升高 ≥2ULN，或 1ULN＜ ALT、 AST、 ALP、 TBil＜ 2ULN（升高介于正常值上限的 1~2倍之間），則稱為 “ 肝臟實(shí)驗(yàn)室檢查異常 ” ，不宜稱為 “ 肝損害 ” ； 肝損害的評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)及分型 ? 3）肝損害的分型（ ALT及 ALP均以 ULN的倍數(shù)表示）： ①肝細(xì)胞性肝損害： ALT≥2ULN，并且 ALT（ ULN）/ALP（ ULN） ≥5； ②膽汁淤積性肝損害： ALP ≥2ULN ，并且 ALT（ ULN） /ALP（ ULN） ≤2； ③混合性肝損害： ALT≥2ULN， ALP ≥2ULN ，并且 2＜ ALT（ ULN） /ALP（ ULN）＜ 5。 該標(biāo)準(zhǔn)由國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（ CIOMS）于 1990年制訂一直沿用至今。 藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn) ? （ 1）有與 DILI發(fā)病規(guī)律相一致的潛伏期，初次用藥后出現(xiàn)肝損害的潛伏期一般在 5~90天內(nèi)，有特異質(zhì)反應(yīng)者潛伏期可＜ 5天，慢代謝藥物（如胺碘酮）導(dǎo)致肝損害的潛伏期可＞ 90天；停藥后出現(xiàn)肝細(xì)胞損害的潛伏期 ≤15天，出現(xiàn)膽汁淤積性肝損害的潛伏期 ≤30天。 ? （ 2）停藥后肝功能異常指標(biāo)迅速恢復(fù)，血清 ALT峰值水平在 8天內(nèi)下降＞ 50%（高度提示），或 30天內(nèi)下降 ≥50%（提示）；膽汁淤積性的血清 ALP或 TBil峰值水平在 180天內(nèi)下降 ≥50%（提示）。 藥物性肝損害的診斷標(biāo)準(zhǔn) ? （ 3）排除其他病因或疾病所致肝損害（如酗酒，急性高血壓，心臟病，病毒性肝炎，自身免疫性肝炎，病毒感染，膽道梗阻，
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