【正文】 飼 料 毒 物 學 FEED TOXICOLOGY 張妮婭 齊德生 主要教學參考書 ?《 飼料毒物學附毒物分析 》 于炎湖主編 農(nóng)業(yè)出版社 1996年第 1版 ?《 動物中毒病學 》 劉宗平主編 中國農(nóng)業(yè)出版社 2021年第 1版 ?《 飼料安全及其檢測技術(shù) 》 蔡益輝主編 化學工業(yè)出版社 2021年第 1版 推薦網(wǎng)站 ? ? ? ? ? 理論課內(nèi)容 167。 1 緒論 167。 2 青綠飼料中的有害物質(zhì) 167。 3 豆類、谷實類及塊根塊莖類飼料中的有害物質(zhì) 167。 4 餅粕類和糟渣類飼料中的有害物質(zhì) 167。 5 礦物質(zhì)、動物性飼料和飼料添加劑的毒性問題 167。 6 霉菌毒素對飼料的污染 167。 7 農(nóng)藥對飼料的污染 167。 8 其它有害化學物質(zhì)對飼料的污染 167。 9 飼料衛(wèi)生質(zhì)量的監(jiān)督管理 實驗課內(nèi)容 實驗一 大豆餅粕中尿素酶活性的測定 實驗二 棉籽餅粕中游離棉酚含量的測定 實驗三 魚粉中揮發(fā)性鹽基氮及酸價的測定 實驗四 亞硝酸鹽的急性毒性試驗 第一章 緒論 第一節(jié) 研究的對象、任務、內(nèi)容和方法 第二節(jié) 有關(guān)毒物毒性的基本概念及知識 第三節(jié) 飼料毒物的一般毒性試驗 第四節(jié) 飼料安全 第一節(jié) 飼料毒物學的 研究對象、任務、內(nèi)容和方法 一 . 學習飼料毒物學的意義 ? 降低飼料中抗營養(yǎng)成份，提高飼料的利用率； ? 消除飼料中有毒有害物質(zhì)，防止動物中毒； ? 擴大飼料資源 。 ? 減少動物廢棄物的排泄，利于環(huán)境保護； ? 保障食品安全； 飼料毒物學： 研究飼料中出現(xiàn)的有毒有害物質(zhì)及其作用機理與預防措施的一門學科。 二 . 飼料毒物學的研究對象、任務 研究對象： 飼料中天然存在有毒有害物質(zhì)； 飼料的次生代謝產(chǎn)物； 飼料添加劑； 飼料污染物； 研究任務： 研究和闡明飼料中可能出現(xiàn)的有毒有害物質(zhì)的 種類 、 來源 、 含量水平 、 性質(zhì) 、 對動物機體的毒性 及其 作用機理 ；研究 預防措施 。 三 . 飼料毒物學的研究方法 ?毒物檢驗 。 ?動物毒性試驗 。 ?畜群健康調(diào)查 。 第二節(jié) 相關(guān)基本概念及知識 (toxicant)： 少量無意攝入就能引起機體損傷的物質(zhì)。 植物體的正常組成成分 無毒成分 → 有害成分 化學性污染物 生物性污染物 一 .毒物、抗營養(yǎng)因子及中毒 內(nèi)源性毒物 外源性毒物 (antinutritional factors)： 對營養(yǎng)物質(zhì)的消化、吸收和利用以及畜禽健康和生產(chǎn)能力產(chǎn)生不利影響的物質(zhì)。 抑制蛋白質(zhì)消化和利用的物質(zhì) 降低能量利用率的物質(zhì) 降低礦物質(zhì)和微量元素利用率的物質(zhì) 拮抗維生素的物質(zhì) 其他抗營養(yǎng)物質(zhì) （ toxicosis＆ intoxication） ： 動物體受到毒物作用而引起功能性或器質(zhì)性改變后出現(xiàn)的疾病狀態(tài)。 （ toxicity） :毒物對機體造成損害的能力。 （ toxic effect）： 毒物對動物機體所產(chǎn)生的損害，又稱為毒作用。 （ dosage） ： 單位體重機體接觸的化學物質(zhì)的量，單位為 mg/ mg/kg。 二 .毒性、毒效應及劑量 （ effect）： 機體接觸一定劑量的化學物質(zhì)所引起的生物學變化。 ??強調(diào)個體 （ response）： 接觸一定劑量的化學物質(zhì)表現(xiàn)某種效應并達到一定強度的個體在群體中所占的比例。 ??強調(diào)群體 －效應關(guān)系（ doseeffect relationship） －反應關(guān)系（ doseresponse relationship） 三 .效應、反應及與劑量的關(guān)系 ☆ 劑量與效應 /反應關(guān)系曲線的基本類型 （ 1）直線型： 較少出現(xiàn)，僅在某些體外試驗 （ 2）拋物線型： 通常存在于劑量－效應關(guān)系中 （ 3） S狀曲線： 通常存在于劑量－反應關(guān)系中 劑量－反應（效應）曲線10123450 2 4 6 8 10劑量效應強度或反應率系列1系列2系列3上圖：常見的劑量 反應（效應）曲線類型 下圖：劑量 反應曲線 ◆ 毒性上限指標： 毒物 引起實驗動物急性中毒死亡的 劑量，即致死量。 LD100 :毒物造成一群動物全部死亡的劑量。 LD50 :毒物造成一群動物 50％死亡的劑量。 一般以 LD50來表示毒性上限。 （ minimun lethal dose， MLD） :毒物造成 低劑量組個別動物死亡的劑量。 LD0 ： 毒物不引起動物死亡的最大劑量。 四 .表示毒性上限的指標 （ lethal dose， LD） 劑量 LD100 LD50 MLD LD0 閾劑量 ED0 常用毒性指標相互關(guān)系示意圖 1. 閾劑量（ threshold dose）： 毒物能引起群體中極少數(shù)個體開始出現(xiàn)最輕微毒性效應的最少劑量，又稱最小有作用劑量。 2. 最大無作用劑量（ maximum noeffect dose, ED0） ： 毒物在一定時間內(nèi)，按一定方式與機體接觸，按一定的檢測方法或觀測指標，不能觀察到任何損害作用的最大劑量。 五 .表示毒性下限的指標 六 . 毒物的三致作用 1. 致突變作用： 毒物使機體的遺傳物質(zhì)在一定的條件下發(fā)生突然的、根本的變異的作用。 2. 致癌作用（ carcinogenesis） ： 化學物質(zhì)能引起 動物或人類發(fā)生癌瘤的作用。 3. 致畸作用（ teratogenesis） ： 化學物質(zhì)通過母體影響胚胎或胎兒，使細胞分化和器官發(fā)育不能正常進行，以致出現(xiàn)胎兒器官形態(tài)結(jié)構(gòu)異常的作用。 ? 全群性； ? 體溫不升高； ? 有消化道不良癥狀； ? 體格越強壯、采食量越大的動物先發(fā)病，全身癥狀越明顯； ? 無傳染性； 七 .畜禽飼料中毒的一般特征 第三節(jié) 一般毒性試驗 一. 動物毒性試驗概述 毒性試驗： 研究在一定時間內(nèi)，以一定劑量進入動物機體的飼料毒物所引起的毒性效應或反應的動物試驗方法。 毒性試驗的分類： ? 一般毒性試驗：急性、亞急性、慢性及蓄積性毒性試驗； ? 特殊毒性試驗：致突變、致癌、致畸、繁殖、生化代謝、遲發(fā)性神經(jīng)毒性試驗。 二 .急性毒性試驗 （ acute toxicity test） 急性毒性試驗： 一次或在 24小時內(nèi)多次重復將受試物給予動物，觀察短時間內(nèi)動物可能出現(xiàn)的毒性表現(xiàn)的試驗。 、原則 了解受試物毒性作用的性質(zhì)和強度，及毒物作用的靶器官，闡明受試化合物急性毒性的劑量－反應關(guān)系及中毒特征。 主要獲取指標： 半數(shù)致死量 LD50 試驗原則： 隨機、對照、重復 （ 1） 種類： 應選擇 毒性反應與家畜近似的動物；易于飼養(yǎng)管理，試驗操作方便；易于獲得、品系純化。 （ 2）性別： 通常雌雄動物各一半。如果受試物毒性有性別差異，應分別求出雌性和雄性的 LD50。 （ 3）年齡 /體重： 一般選用成年或初成年者。動物初始體重不應超過或低于平均體重的 20%。 ﹡ 室溫 22?3℃ ， RH 30%～ 73%，無對流風。 ﹡ 每籠動物數(shù)以不干擾動物活動及不影響試驗觀察為宜。 ﹡ 宜采用人工晝夜。 ﹡ 試驗動物在接觸受試物前應禁食， 自由飲水。 一般設(shè) 5~7個劑量組。每個劑量組的動物數(shù)：小鼠 ≥10只；大鼠 ≥6~8只；家兔 ≥4~6只。每組雌雄各半，動物的年齡體重基本接近。 ＊灌胃： 廣泛應用于各種試驗動物。 ＊飼喂： 急性毒性試驗一般不采用該法。 ＊吞咽膠囊： 適用于易揮發(fā)、易水解和有異味的化合物。 : 觀察時間： 一般 24～ 48h，但最后繼續(xù)保留 1w。 觀測指標： ①動物開始出現(xiàn)異常反應的時間； ②中毒的主要癥狀；③動物死亡數(shù)及死亡時間；④部分死亡個體各器官系統(tǒng)肉眼可見病變； 計算 LD50 二 . 亞急性毒性試驗 （ subacute toxicity test） ： 觀察試驗動物連續(xù)多次攝入受試物后引起的毒性作用的試驗。試驗期限約相當于實驗動物壽命的 1/10。 ①進一步確定受試物的毒作用及作用的靶器官； ②對 ED0及中毒閾劑量作出初步估計； ③并為慢性毒性試驗設(shè)計提供資料。 ①健康狀況及生長發(fā)育的觀察； ②血、尿常規(guī)及各種生化檢查； ③ 病理學檢查及臟器系數(shù)的測定。 三 .慢性毒性試驗（ chronic toxicity test） ： 觀察動物長期攝入受試物所產(chǎn)生的生物學效應的試驗。 ： 觀察受試物對機體的慢性毒性。制定受試物在飼料中的最大容許量和機體每日容許攝入量。 第四節(jié) 飼料安全 一 .我國飼料工業(yè)的發(fā)展的現(xiàn)狀 ； ； （ 1）影響動物生長性能和健康； （ 2） 危害人體健康 ； （ 3）危害人類的生存環(huán)境； ☆ 瘦肉精事件 ☆ 蘇丹紅事件 ☆ 大閘蟹致癌事件 ☆ 致癌多寶魚事件 ☆ 致癌桂花魚事件 近年來由飼料引起的食品安全問題 二 .飼料安全的概念及其特性 ： 飼喂動物的物質(zhì)，不含有對被飼動物的生產(chǎn)性能和健康有不利影響的物質(zhì)，其成分不會在動物產(chǎn)品中殘留、蓄積和轉(zhuǎn)移而危害人體健康或?qū)θ祟惖纳姝h(huán)境造成危害。 ： 隱蔽性、累積性、復雜性、長期性 二 . 引發(fā)飼料安全隱患的因素 （一） 人為因素 。 。 。 。 。 。 （二）自然因素 １天然有毒有害物質(zhì) 。 ２微生物污染 。 ３重金屬污染 。 （三）生物技術(shù) １益生菌 。 ２轉(zhuǎn)基因植物 。 三．中國飼料生產(chǎn)與生態(tài)環(huán)境污染狀況 １ .土壤污染狀況； ２ .水質(zhì)污染狀況； ３ .大氣污染狀況； 四．加強飼料安全的對策 （ 一 ） 建立和完善飼料安全性的監(jiān)督管理體系 ； ； 。 （二）規(guī)范生產(chǎn) １ .采用先進的生產(chǎn)工藝和管理手段； ２ .不向飼料中添加不安全的原料； ３ .加強產(chǎn)品產(chǎn)出后的管理。 （三） 加快修訂和完善飼料衛(wèi)生標準 。 （ 四 ） 飼料安全性質(zhì)量控制的技術(shù)措施： ； ； ； ； 、 無污染 、 無殘留飼料添加劑； ； 本章主要內(nèi)容小結(jié) 、毒性、效應和反應的相關(guān)概念； 、相互關(guān)系、適用范圍及其意義。 。 、目的、實驗動物選擇的原則、受試物的給予方法。 、引發(fā)我國飼料安全隱患的主要因素以及解決的對策。 本 章 思 考 題 。 。造成飼料安全隱患的因素有哪些？ ？ 第二章 青綠飼料中的有害物質(zhì) 167。 1. 硝酸鹽和亞硝酸鹽 167。 2. 生氰糖甙 167。 3. 光敏物質(zhì)和草酸鹽 167。 4. 某些豆科作物中的有害物質(zhì) 第一節(jié) 硝酸鹽和亞硝酸鹽 一 . 畜禽常見亞硝酸鹽中毒的原因 1. 動物飲用了 NO3或 NO2含量高的飲水； ； 。 發(fā)病特征： 以豬最為常見，發(fā)病急、死亡率高。 二 .青綠飼料中 NO3－ 和 NO2的來源 NO3的 因素 （ 1） 施用氮肥過多； （ 2） 土壤缺乏 Mo、 Fe等元素； （ 3） 植物種類和品種差異：綠葉菜類＞白菜類＞根莖類＞鮮豆類＞瓜類 。 （ 4） 植物生長在干旱天氣 ， 或過多使用除草劑 ； 3. NO2的形成 （ 1）植物組織細胞受到破壞，植物本身所含的硝酸還原酶被釋放出來，將 NO3→NO2；