藥物設(shè)計(jì)課件藥物設(shè)計(jì)原理和方法(1)(已修改)
2024-10-29 02:22 本頁面
【正文】 藥物設(shè)計(jì)原理和方法 發(fā)現(xiàn)（ discover）：以天然產(chǎn)物為主 藥物發(fā)展 發(fā)展（ develop）：以合成藥物為主 設(shè)計(jì)（ design）： QSAR、 3D QSAR設(shè)計(jì)、基于受體、配體的設(shè)計(jì) ?天然產(chǎn)物是生物體為保護(hù)自己和繁衍物種而產(chǎn)生的防御性或引誘性的物質(zhì) 。 一般 認(rèn)為防御和繁衍機(jī)制是多數(shù)次級代謝產(chǎn)物的主要作用 。 ?天然產(chǎn)物往往與特異性受體有強(qiáng)結(jié)合作用 ， 從而呈現(xiàn)較高藥理活性 。 ?另一方面 ， 天然產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)比較復(fù)雜和獨(dú)特 。 ?以磺胺類藥物為代表 ， 標(biāo)志著藥物開發(fā)進(jìn)入了發(fā)展階段 。 ?20世紀(jì) 60年代發(fā)生的 “ 反應(yīng)停 ” 事件 ， 警示著人們對新藥安全性的重視 。 加速了藥物設(shè)計(jì)的發(fā)展 。 藥物分子設(shè)計(jì)：以理性的構(gòu)思和科學(xué)的策略方法，構(gòu)建具有 預(yù)期藥理活性的新化學(xué)實(shí)體（ NCE）。 藥物設(shè)計(jì) 劑型設(shè)計(jì) ：確定劑型、給藥途徑、處方組成、單元劑量等。 劑量設(shè)計(jì)：用藥劑量、頻率和療程等。 新藥研究：在確定擬進(jìn)行系統(tǒng)的臨床前試驗(yàn)并進(jìn)入臨床研究 的活性化合物（候選藥物， Drug candidate）之前為研究階段。 新藥創(chuàng)制 新藥開發(fā)：確定候選藥物之后的工作為開發(fā)階段。 靶標(biāo)的確定 模型的建立 新藥設(shè)計(jì)與研究 先導(dǎo)化合物的發(fā)現(xiàn) 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 ?靶標(biāo)的確定：過去談到藥物設(shè)計(jì)研究的方法和途徑時，往往僅提兩后者。 ?而現(xiàn)今的新藥設(shè)計(jì)與研究的起點(diǎn)，已經(jīng)由過去的化學(xué)驅(qū)動轉(zhuǎn)變?yōu)樯飳W(xué)主導(dǎo)。一方面是由于后基因組時代陸續(xù)提供豐富和新穎的靶標(biāo)；另一方面是選擇病種和靶標(biāo)，除旨在創(chuàng)制非盈利和社會公益性藥物外，大都是為了市場的需求和回收投入的經(jīng)濟(jì)因素。 ?因?yàn)樾路f的靶標(biāo)意味著新的作用環(huán)節(jié)和機(jī)理，這樣的新藥往往有較強(qiáng)的市場競爭力，當(dāng)然也要承擔(dān)相當(dāng)?shù)娘L(fēng)險以及激烈的競爭。 ClNO HSOON H2T en ida pOC H3S O2ONNN H2S O2C F3NON H2S O2C H3R of eco x ib C el eco x ib Val de cox ib“萬絡(luò)” 風(fēng)波： 事因： 2021年 8月 25日， FDA藥物安全部在第 20屆藥物流行病學(xué)和治療風(fēng)險處理國際會議上，公布了一個驚人的研究結(jié)果：大劑量服用萬絡(luò)者患心肌梗塞和心臟猝死的危險增加 3倍。 9月上旬， Merck對這一研究結(jié)果進(jìn)行了強(qiáng)烈抗議。默克認(rèn)為，這項(xiàng)研究的方法不科學(xué)，采取了回顧性分析方法，而非世界公認(rèn)的嚴(yán)謹(jǐn)?shù)碾S機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)。 結(jié)果： 但最終 Merck還是很無奈地于 2021年 9月 30日將作為 “重磅炸彈”來到世上的Rofecoxib從全球市場上撒出。它的退出當(dāng)然也會引起軒然大波。宣布消息的當(dāng)天Merck股價隨即應(yīng)聲大跌，重挫逾 25%。萬絡(luò)事件使 Merck痛失 25億美元市場，全球裁員 5100人，并面臨一場嚴(yán)重的信任危機(jī)。標(biāo)準(zhǔn)普爾公司因此將 Merck信用等級從AAA級下調(diào)到 AA 級，并稱今后兩年 Merck的損失將超過 75億美元，相當(dāng)于年銷售總額的 1/3。幾十年來， Merck是道 瓊斯工業(yè)指數(shù)中唯一一家沒有經(jīng)營污點(diǎn)的制藥公司，被視為領(lǐng)導(dǎo)和權(quán)威的偶像， 16次獲得 《 財(cái)富 》 雜志“美國十大最受推崇公司”稱號。 影響： 接踵而至的是，這一事件引發(fā)了選擇性 COX2抑制劑的 多米諾骨牌 效應(yīng)，隨后不久， 2021年 4月 7日， Pfizer也迫于無奈將該公司銷售正
教學(xué)課件相關(guān)推薦
鄂ICP備17016276號-1