【正文】 編者按： 本資料是根據《藥品 GMP認證檢查評定標準》（ 2020年版）與 舊版《藥品 GMP認證檢查指南》（通則 和中藥制劑）的相關內容，參考權威的培訓資料 精心 整理而成， 對于制藥企業(yè)的藥品 GMP認證或自檢等 具有相當?shù)膮⒖純r值。 當然 ，由于《藥品 GMP認證檢查評定標準》（ 2020年版）剛實施不久，特別是對新增條款的 理解需要一定的時間，難免有所欠缺， 允許大家討論的同時， 敬請諒解。 —— bill 于 2020年 4月 藥品 GMP 認證檢查評定標準 —— 2020年 1月 1日起施行 一、藥品 GMP認證檢查項目共 259項，其中關鍵 項目（條款號前加“ *”） 92項，一般項目 167項。 二、藥品 GMP認證檢查時，應根據申請認證的范圍確定相應的檢查項目 ,并進行全面檢查和評定。 三、檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱為“缺陷項目”。其中，關鍵項目不符合要求者稱為“嚴重缺陷”，一般項目不符合要求者稱為“一般缺陷”。 四、缺陷項目如果在申請認證的各劑型或產品中均存在，應按劑型或產品分別計算。 五、在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關情況或提供虛假材料的，按嚴重缺陷處理。檢查組應調查取證并詳細記錄。 六、結果評定 （一） 未發(fā)現(xiàn)嚴重缺陷，且一般缺陷≤ 20%，能夠立 即改正的 ,企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的 ,企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品 GMP認證。 （二） 嚴重缺陷或一般缺陷 20%的 ，不予通過藥品 GMP認證。 藥品 GMP 認證檢查指南（ 2020 年版） 一、機構與人員 【檢查核心】 藥品生產和質量管理的組織機構對保證藥品生產全過程受控至關重要；適當?shù)慕M織機構及人員配備是保證藥品質量的關鍵因素；人員的職責必須以文件形式明確規(guī)定；培訓是實施藥品 GMP的重要環(huán)節(jié)。 【檢查條款及方法】 1 *0301 企業(yè)應建立藥品生產和質量管理機構，明確各級機構和人員的職 責。 1．檢查企業(yè)的組織機構圖 ， 是否涵蓋生產、質量、物料倉儲、設備、銷售及人員管理等內容，并有負責培訓的職能部門 /人員。 1． 1組織機構圖中是否能體現(xiàn)企業(yè)各部門的設置、隸屬關系、職責范圍及各部門之間的關系，其中生產和質量管理部門是否分別獨立設置。 1． 2組織機構圖中是否體現(xiàn)質量管理部門受企業(yè)負責人直接領導。 1． 3組織機構圖中是否明確各部門名稱及部門負責人。 1． 4 查企業(yè)分管生產及質量的負責人、生產及質量管理中層干部基本情況，內容包括：姓名、職務、職稱、學歷、畢業(yè)院校、所學專業(yè)、從事制藥行業(yè)年限、所在崗 位等。 2．檢查崗位職責。 2． 1是否制定了各級領導的崗位職責。 2． 2是否制定了各部門及負責人的職責，特別是質量管理部門是否有獨立的權限，能對生產等部門執(zhí)行《藥品生產質量管理規(guī)范》進行監(jiān)督和制約。 2． 3是否制定了各崗位的崗位職責。 2． 4崗位職責的制定是否能體現(xiàn) GMP的所有規(guī)定，權力、責任明確，無交叉，無空白。 3． 生產管理部門和質量管理部門的負責人通常有一些共同的質量責任，如： 3． 1 制訂書面規(guī)程和其他文件； 3． 2 對生產環(huán)境的監(jiān)控； 3． 3 工廠衛(wèi)生； 3． 4 工藝驗證和分析儀器的校驗； 3． 5 人員培訓，包括質量保證系統(tǒng)及其實施； 3． 6 供應商的審計； 3． 7 被委托（加工或包裝）方的批準和監(jiān)督； 3． 8 物料和產品貯存條件的確定和監(jiān)控； 3． 9 記錄的歸檔； 3． 10 對 GMP實施情況加以監(jiān)控等； 3． 11 因監(jiān)控某些影響質量的因素而進行取樣、試驗或調查。 4． 質量管理部門的主要職責不得委派給他人，例如，倉庫負責人不得決定某批產品能否放行出廠，分管廠長不得跳過質量管理部門對懷疑有質量問題的產品做出合格與否的決定。質量管理部門的職責應以文件形式規(guī)定，通常包括以下各項： 4． 1 建立原材料、中間 體、包裝材料、標簽和成品的放行或拒收系統(tǒng)； 4． 2 批準工藝規(guī)程、取樣方法、質量標準、檢驗方法和其他質量控制規(guī)程； 4． 3 審查、批準原料、包裝材料、中間產品、待包裝產品和成品； 4． 4 確保物料、中間體、成品都經過適當?shù)臋z測并有測試報告； 4． 5 審核評價批記錄，在決定放行前，審核已完成關鍵步驟的批生產記錄和實驗室控制記錄，確保各種重要偏差已進行調查并已有糾正措施； 4． 6 確保對質量相關的投訴進行調查并予以適當處理； 4． 7 批準和監(jiān)督由被委托方承擔的委托檢驗； 4． 8 檢查本部門、廠房和設備的維護情況 ； 4． 9 確保所需的驗證（包括檢驗方法的驗證）以及控制設備的校準都已進行； 4． 10 確保有穩(wěn)定性數(shù)據支持中間體或成品的復驗期 /有效期及儲存條件； 4． 11 對產品質量情況定期進行回顧及審核； 4． 12 確保本部門人員都已經過必要的 GMP及崗位操作的基礎培訓和繼續(xù)培訓，并根據實際需要適當調整培訓計劃。 5． 生產管理部門的職責應以文件規(guī)定，通常包括以下各項： 5． 1 按書面程序起草、審核、批準和分發(fā)各種生產規(guī)程； 5． 2 按照已批準的生產規(guī)程進行生產操作； 5． 3 審核所有的批生產記錄，確保記錄完整并已簽名 ； 5． 4 確保所有生產偏差均都已報告、評價，關鍵的偏差已作調查并有結論和記錄； 5． 5 確保生產設施已清潔并在必要時消毒； 5． 6 確保進行必要的校準并有校準記錄； 5． 7 確保廠房和設備的維護保養(yǎng)并有相應記錄； 5． 8 確保驗證方案、驗證報告的審核和批準； 5． 9 對產品、工藝或設備的變更作出評估； 5． 10 確保新的（或經改造的）生產設施和設備通過確認。 （原料藥） 1. 獨立的質量管理部門的主要職責不得委派給他人。以文件形式規(guī)定的質量管理部門的職責通常包括（但不一定局限于）以下各項： 1． 1 所有原 料藥的放行和否決，外銷的中間體的放行和否決； 1． 2 建立原材料、中間體、包裝材料和標簽的放行或拒收系統(tǒng)； 1． 3 在決定原料藥放行前，審核已完成關鍵步驟的批生產記錄和實驗室控制記錄； 1． 4 確保各種重大偏差已進行調查并已解決； 1． 5 批準所有的質量標準和工藝規(guī)程； 1． 6 批準所有與原料藥或中間體質量相關的各種規(guī)程； 1． 7 確保進行內部審計（自檢）； 1． 8 批準中間體和原料藥的委托生產單位； 1． 9 批準對中間體或原料藥質量可能造成影響的各種變更； 1． 10 審核并批準驗證方案和報告； 1． 11 確保對質量相關的投訴進行調查并給予適當處理； 1． 12 確保確立有效的體系，用于關鍵設備的維護、保養(yǎng)和校準； 1． 13 確保物料都經過適當?shù)臋z測并有測試報告； 1． 14 確保有穩(wěn)定性數(shù)據支持中間體或原料藥的復驗期或有效期及儲存條件； 1． 15 對產品質量情況進行回顧及審核（ ICH標準）。 2 0302 企業(yè)應配備一定數(shù)量的與藥品生產相適應的具有相應的專業(yè)知識、生產經驗及工作能 力，應能正確履行其職責的管理人員和技術人員。 1． 企業(yè)管理人員一覽表?；緝热莅ǎ盒彰?、職務、職稱學歷、畢業(yè)院校、所學專業(yè)、從藥 年限、所在崗位等。 2． 企業(yè)技術人員一覽表，基本內容同上。 3． 企業(yè)質量管理人員一覽表，基本內容同上。 4． 企業(yè)生產及質量管理相關中層干部的任命書（財務、行政、銷售可不查）。 5． 人員學歷、職稱、執(zhí)業(yè)藥師、各類外出培訓證書等相關材料的復印件。 6． 以上人員均應為全職人員，不能兼職或掛名。 3 *0401 主管生產和質量管理的企業(yè)負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品 生產和質量管理經驗，應對本規(guī)范的實施和產品質量負責。 明確藥品生產、質量負責人的資質及其責任：對 GMP實施和產品質量負責 是 “企業(yè)是產品質量第一責任人 ” 的具體體現(xiàn) 1．檢查主管生產和質量管理的企業(yè)負責人是否具有大專以上學歷，應檢查其畢業(yè)證書原件。 2．檢查主管生產和質量管理的企業(yè)負責人是否經醫(yī)藥專業(yè)及相關專業(yè)學科教育。相關專業(yè)是指 化學（分析化學或有機化學）或生物化學；化學工程；藥學技術；藥理學和毒理學；生理學或其他有關學科 。同樣，也應檢查其畢業(yè)證書原件。 3．檢查主管生產和質量管理的企業(yè)負責人是否具有從事藥品生產和質量管理的經驗。檢查時要掌握他們一般應具有三年以上藥品生產和質量管理的實踐經驗。 4 *0402 生物制品生 產企業(yè)生產和質量管理負責人應具有相應的專業(yè)知識（細菌學、病毒學、生物學、分子生物學、生物化學、免疫學、醫(yī)學、藥學等），并有豐富的實踐經驗以確保在其生產、質量管理中履行其職責。 對生物制品企業(yè)生產和質量負責人的特殊要求 參見《生物制品 GMP檢查指南》。 5 *0403 中藥制劑生產企業(yè)主管藥品生產和質量管理的負責人應具有中藥專業(yè)知識。 對于既生產中藥制劑又生產化藥制劑的企業(yè)，強調主管生產、質量的負責人，應具有中藥方面的實踐經驗和專業(yè)知識 檢查中藥制劑生產企業(yè)主管藥品生產和質量管理的企業(yè)負責人 ，除藥學專業(yè)者外，其他相關專業(yè)者還須經中藥專業(yè)知識的培訓和學習，如：藥用植物學、中藥鑒定學、中草藥植物化學、中藥制劑學、中藥炮制學等。 6 *0501 生產管理和質量管理的部門負責人應具有醫(yī)藥或相關專業(yè)大專以上學歷，并具有藥品生產和質量管理的實踐經驗，有能力對藥品生產和質量管理中的實際問題做出正確的判斷和處理。 對能力有了具體要求。要求部門負責人有判斷、解決實際生產中出現(xiàn)的異常情況的能力 1． 負責藥品生產和質量管理的部門負責人應具有條款規(guī)定的教育和實踐經驗。所接受的教育同 0401條。 2． 條款中要求 的相應資歷，從 0302條要求的相關資料中確認。 3． 生產管理和質量管理的部門負責人，一般應具有三年以上藥品生產和質量管理的實踐經驗。 4． 通過查投訴處理、返工、退貨、偏差處理等資料，看關鍵人員是否具有足夠的藥品生產和質量管理實踐經驗；是否能對生產過程中遇到的實際問題，做出科學的判斷。參見 750 7508條。 7 *0502 藥品生產管理部門和質量管理部門負責人不得互相兼任。 1．檢查企業(yè)生產管理和質量管理部門負責人的任命書。 2．檢查組織機構圖中是否標明生產管理和質量管理部門負責人并未互相兼任。 3．現(xiàn) 場檢查實際情況是否與組織機構圖相符。 8 0601 企業(yè)應建有對各級員工進行本規(guī)范和專業(yè)技術、崗位操作知識、安全知識等方面的培 訓制度、培訓計劃和培訓檔案。 對企業(yè)人員培訓要求的評定標準具體化 ，對人員培訓要求提到新的高度 培訓內容注重實際效果 重點是 GMP相關知識、崗位操作理論知識和實踐操作技能；此外還應包括安全知識等內容 培訓制度健全，制訂年培訓計劃 培訓應有講義、考核試卷 對參加培訓人員要記錄，建立培訓檔案 1．檢查崗位專業(yè)技術培訓的內容，是否包括：與本崗位生產操作有關 的產品工藝操作技術、設備操作技術以及相關的技術知識等。 2．檢查生產操作人員的個人培訓檔案，是否有經專業(yè)技術培訓考核合格上崗的記錄。 9 *0602 企業(yè)負責人和各級管理人員應定期接受藥品管理法律法規(guī)培訓。 培訓是一個持續(xù)的過程，對于新頒布的法律法規(guī)要及時培訓 在企業(yè)內部定期進行藥品管理法律法規(guī)知識培訓 參加國家或省里組織的各項法律法規(guī)培訓 10 0603 從事藥品生產操作的人員應通過相應的專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實 際操作技能。 查操作人員的培訓卷宗，應有理論知識和實踐技 能的培訓內容 。 11 0604 從事原料藥生產的人員應接受原料藥生產特定操作的有關知識培訓。 1． 與原料藥生產特定操作的有關知識，包括化學反應的原理和操作要求、化學安全防護知識、發(fā)酵操作的要求、無菌原料藥生產的特殊要求等。 2． 應由有資質的人員定期進行培訓，內容至少包括員工所從事的特定操作和與其職能有關的 GMP。 3． 培訓記錄應歸檔，培訓效果應定期評估。 12 0605 中藥材、中藥飲片驗收人員應通過相關知識的培訓后上崗，具有識別藥材真?zhèn)巍?yōu)劣 的技能。 1．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負責驗收的管理人員上崗 前是否經相關知識的培訓。相關知識的培訓是指：中藥鑒定學、中藥炮制學學科中與本企業(yè)生產有關的中藥材、中藥飲片的外觀鑒別的內容的培訓。 2．檢查中藥材、中藥飲片倉庫負責驗收的管理人員個人培訓檔案，如是中醫(yī)藥專業(yè)技術人員，則視為已經過相關知識的培訓。 3．除上述情況外的中藥材、中藥飲片倉庫負責驗收的管理人員的個人培訓檔案，均應有經相關知識的培訓，并經識別藥材真?zhèn)?、?yōu)劣的技能考核合格上崗的記錄。 13 *0606 從事藥品質量檢驗的人員應通過相應專業(yè)技術培訓后上崗，具有基礎理論知識和實際 操作技能。 提高了對 質量檢驗人員的要求，中國制藥企業(yè)的現(xiàn)狀確實需要提高質量檢驗人員的總體水平 ， 質檢人員的技術水平直接關乎企業(yè)產品質量 1．檢查質量檢驗人員上崗前的相應專業(yè)培訓情況。相應專業(yè)培訓是指與本企業(yè)生產的產品有關的質量檢驗方面的專業(yè)技術培訓。 2．檢查質量檢驗人員個人培訓檔案。 3．除上述情況外的質量檢驗人員的個人培訓檔案，均應有經相應的專業(yè)技術及