20xx年醫(yī)學專題—基于細胞應激的核信號轉(zhuǎn)導分析-文庫吧
2025-11-03 22:20 本頁面
【正文】 的孤兒受體家族有過氧化物酶體增殖因子激活受體（peroxisome proliferatorsactivated receptors，ppars）、肝x受體（liver x receptor，lxrs）、孕甾烷x受體（pxr）、組成性雄甾烷受體（car）和法尼醇x受體（farnesol xreceptor，fxr）等?！ ur77（又被稱為tr3ngfib或nr4a13）是nur孤兒受體超家族（包括3個家族成員：nornurr1和nur77）成員之一。最初nur77作為即時反應蛋白被克隆，其可被細胞外多種刺激信號誘導，這些信號以細胞特有方式調(diào)節(jié)生長、分化、凋亡等。nur77 可以被鈣離子載體、依托泊苷（vp16）、佛波酯（tpa）、人造鵝去氧膽酸衍生物、二丁基錫、鎘、1，1二（3′吲哚基）1（對苯）甲烷等物質(zhì)快速誘導。但持續(xù)的nur77表達可誘導凋亡蛋白短暫的表達則不會發(fā)生凋亡。nls定位于nur77的dna綁定結構域，共有2個。通過神經(jīng)生長因子，維甲酸可誘導nur77轉(zhuǎn)位出細胞核，因此這2個nls可能與調(diào)節(jié)維甲酸信號相關。nur77的2個nls位于氨基酸序列殘端278～283位（krrrnr）和308～313位（kgrrgr）上，第1個和第2個nls分別定位于第2個鋅指結構內(nèi)和a 盒內(nèi)，這是nur77和dna綁定必需的序列。另外，nur77的配體綁定結合域包含3個nes，分別為aa40841aa46747aa520530，在nur77從細胞核轉(zhuǎn)移到細胞漿時發(fā)揮顯著作用。nur77與其他核激素轉(zhuǎn)錄因子結合形成同源或者異源二聚體，從而起到調(diào)節(jié)生長和凋亡的作用。t細胞受體信號可誘導nur77的表達，并在其細胞凋亡中過度表達，可見nur77具有促進死亡作用。nur77對腫瘤細胞有促凋亡作用。此外從箭毒木中提取的毒性強心甾d可上調(diào)nur77的表達，且同時多種腫瘤細胞株的增殖受到有效抑制，這就間接說明nur77負性調(diào)節(jié)腫瘤增殖[1]。 研究表明，殼囊孢酮b可抑制腫瘤細胞增殖并誘導其凋亡，同時伴隨著nur77的表達和線粒體的靶向轉(zhuǎn)移[2]。同時也發(fā)現(xiàn)nur77在促凋亡時出現(xiàn)細胞亞單位之間的線粒體靶向轉(zhuǎn)移現(xiàn)象[3]。因此，介導細胞凋亡的主要調(diào)控機制可能為nur77 的線粒體靶向轉(zhuǎn)移活動[4]。n
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