20xx年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—基于細(xì)胞應(yīng)激的核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分析(專(zhuān)業(yè)版)
【正文】 5 結(jié)語(yǔ) 綜上所述，細(xì)胞受到應(yīng)激信號(hào)刺激之后，首先引起核膜受體nur77發(fā)生翻轉(zhuǎn)而啟動(dòng)nur77bcl2通路，進(jìn)而與應(yīng)激相關(guān)的因子發(fā)生相應(yīng)變化和線粒體發(fā)生轉(zhuǎn)移，前者導(dǎo)致nfκb的dna錨定活性發(fā)生變化，調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、凋亡等的發(fā)生、發(fā)展；后者使得細(xì)胞內(nèi)的氧化還原反應(yīng)平衡受到破壞致ros產(chǎn)生量增加，這樣多種活性因子被激活，其中就包括hsf1，進(jìn)而hsp70的蛋白合成量增加，這樣多余部分hsp70通過(guò)其nls進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)發(fā)揮抗核仁損傷作用。多種細(xì)胞核仁分離可被多種應(yīng)激原誘導(dǎo)。bcl2的雙重表型是由其蛋白構(gòu)象調(diào)控的，nur77 可綁定在bcl2的環(huán)上，并導(dǎo)致bh3 結(jié)構(gòu)域暴露，從而使bcl2的細(xì)胞保護(hù)作用轉(zhuǎn)變?yōu)槠茐淖饔?。最初nur77作為即時(shí)反應(yīng)蛋白被克隆，其可被細(xì)胞外多種刺激信號(hào)誘導(dǎo)，這些信號(hào)以細(xì)胞特有方式調(diào)節(jié)生長(zhǎng)、分化、凋亡等。摘要 動(dòng)物應(yīng)激是以細(xì)胞應(yīng)激為生理基礎(chǔ)的，因此動(dòng)物應(yīng)激的基礎(chǔ)研究應(yīng)以細(xì)胞應(yīng)激機(jī)理的部分理論為依據(jù)，而細(xì)胞核信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)理正是構(gòu)成細(xì)胞應(yīng)激理論的重要內(nèi)容之一。nur77 可以被鈣離子載體、依托泊苷（vp16）、佛波酯（tpa）、人造鵝去氧膽酸衍生物、二丁基錫、鎘、1，1二（3′吲哚基）1（對(duì)苯）甲烷等物質(zhì)快速誘導(dǎo)。與此同時(shí)，nur77和bclb 結(jié)合最強(qiáng)烈，其可以改變bclb、bcl2和bfl1的表型，從而使它們轉(zhuǎn)變促凋亡蛋白[5]。正常狀態(tài)下，hsp70主要分布于細(xì)胞漿中，只有能進(jìn)入細(xì)胞核的熱休克蛋白才能抗核仁損傷，才能探討hsp70在氧化應(yīng)激狀態(tài)下的核及核仁移位。同時(shí)，氧化還原平衡被破壞后，細(xì)胞內(nèi)的磷酸化平衡也相應(yīng)受到破壞，引發(fā)rip3自磷酸化而使得細(xì)胞發(fā)生凋亡或壞死。研究發(fā)現(xiàn)，細(xì)胞在tnf刺激下，外源性的rip3需借助內(nèi)源性rip3才能共共同定位在tnfr1信號(hào)復(fù)合體上，然后使得rip1被磷酸化，進(jìn)行nfκb活化的調(diào)控[11]，由此可推測(cè)rip3具有誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡的功能與其在細(xì)胞內(nèi)的定位相關(guān)。核仁在細(xì)胞蛋白質(zhì)的合成以及細(xì)胞生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。bcl2的表達(dá)具有保護(hù)細(xì)胞與破壞細(xì)胞2種表型，其發(fā)揮的具體作用由其所處的細(xì)胞背景決定。 nur77（又被稱(chēng)為tr3ngfib或nr4a13）是nur孤兒受體超家族（包括3個(gè)家族成員：nornurr1和nur
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