【正文】 個(gè)抗精神病藥，開創(chuàng)了藥物治療精神疾病的歷史。 氯丙嗪的發(fā)現(xiàn)(fāxi224。n)具有里程碑式的意義。 阻斷DA受體，發(fā)揮抗精神病作用 有明顯的錐體外系副作用和低血壓反應(yīng)。 盡管選擇性低仍在應(yīng)用,第二十二頁，共八十四頁。,氯 丙 嗪,【體內(nèi)(tǐ n232。i)過程】,Po吸收慢而不規(guī)則，存在個(gè)體差異 im吸收迅速，因刺激性強(qiáng)應(yīng)深部注射 吸收后，約90%與血漿蛋白結(jié)合，分布全身 可通過BBB，在腦內(nèi)濃度可達(dá)血藥濃度的10倍 脂溶性高，代謝(d224。ixi232。)緩慢，作用時(shí)間長(zhǎng) 經(jīng)肝藥酶代謝，腎排泄,第二十三頁，共八十四頁。,主要腎臟排泄，排泄緩慢(huǎnm224。n)，停藥后數(shù)周仍可檢 測(cè)到其代謝產(chǎn)物,口服(kǒuf)吸收不規(guī)則，受多因素影響肌內(nèi)注射吸收迅速，宜深部肌內(nèi)注射,肝臟(gānz224。ng)代謝,吸收,分 布,代謝,排 泄,90％與血漿蛋白結(jié)合，高親脂性 易透過血腦屏障，腦內(nèi)藥物濃度高,血藥濃度個(gè)體差異明顯不同個(gè)體服用相同劑量，血藥濃度可相差10倍以上，堅(jiān)持劑量個(gè)體化,【體內(nèi)過程】,第二十四頁，共八十四頁。,黑質(zhì)紋狀體通路 調(diào)節(jié)錐體外系（協(xié)調(diào)(xi233。ti225。o)運(yùn)動(dòng)）功能,中腦皮層(p237。 c233。ng)通路 調(diào)控認(rèn)知、思想、 感覺和推理能力,中腦邊緣系統(tǒng)通路(tōngl249。) 調(diào)控情緒反應(yīng),結(jié)節(jié)漏斗通路 調(diào)控垂體激素的分泌,精神分裂癥發(fā)病機(jī)制學(xué)說及抗精神病藥作用機(jī)制,D2,第二十五頁，共八十四頁。,中樞(zhōngshū)DA,藥理作用,臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,不良反應(yīng),α受體,M受體,邊緣系統(tǒng),皮層(p237。 c233。ng)通路,結(jié)節(jié)漏斗,黑質(zhì)紋狀體,第二十六頁，共八十四頁。,氯丙嗪藥理作用,與不良反應(yīng)有關(guān)(yǒuguān),第二十七頁，共八十四頁。,1 .對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用 （1）安定、鎮(zhèn)靜、抗精神病作用： 精神病人：迅速控制興奮躁動(dòng),使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失, 恢復(fù)理智，生活(shēnghu243。)自理。,氯丙嗪與中樞(zhōngshū)抑制藥合用時(shí)，后者應(yīng)適當(dāng)減量,第二十八頁，共八十四頁。,① 治療各型精神分裂癥：對(duì)Ⅰ型療效好 ②治療躁狂癥 ③其他精神病伴有的興奮、緊張及妄想(w224。ngxiǎng)等癥狀,【應(yīng)用(y236。ngy242。ng)】,第二十九頁，共八十四頁。,（2）鎮(zhèn)吐作用 ①止吐—作用強(qiáng)，小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學(xué)感受區(qū)的D2受體, 對(duì)抗DA受體激動(dòng)劑去水嗎啡引起(yǐnqǐ)的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞 不能對(duì)抗前庭刺激引起的(暈車) ②頑固性呃逆抑制位于延髓催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆調(diào)節(jié)中樞,第三十頁，共八十四頁。,（3）對(duì)體溫調(diào)節(jié)的作用： 抑制(y236。zh236。)下丘腦部的體溫調(diào)節(jié)中樞—體溫調(diào)定點(diǎn)失靈 特點(diǎn)： 體溫隨環(huán)境溫度變化而變化 能降低發(fā)熱和正常人的體溫,第三十一頁，共八十四頁。,低溫(dīwēn)麻醉,減輕機(jī)體(jītǐ)對(duì)傷害性刺激的反應(yīng),用作嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷(chuāngshāng)、中毒性高熱及甲狀腺危象等病的輔助治療,人工冬眠,氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪,配合物理降溫,冬眠合劑,第三十二頁，共八十四頁。,(4) 加強(qiáng)中樞(zhōngshū)抑制藥的作用： 與全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及乙醇等合用時(shí)有協(xié)同作用,—注意調(diào)整(ti225。ozhěng)劑量,+,第三十三頁，共八十四頁。,2 .對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng)的作用 (1) 阻斷(zǔ du224。n)?受體： 使血壓下降（致體位性低血壓，對(duì) 抗藥物？如何預(yù)防？） 易產(chǎn)生耐受性，不用于高血壓 (2) 阻斷M受體：較弱，大劑量可引起口干、視物模糊、便秘、尿潴留等不良反應(yīng),第三十四頁，共八十四頁。,3 .對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響 機(jī)制：阻斷結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)的D2受體 催乳素抑制因子 催乳素 抑制 促性腺激素 延遲(y225。nch237。)排卵 生長(zhǎng)激素 糖皮質(zhì)激素,乳房(rǔf225。ng)腫大泌乳,FSH、LH,第三十五頁，共八十四頁。,精神分裂癥,嘔吐(ǒu t249。)、呃逆,低麻與冬眠(dōngmi225。n),主要(zhǔy224。o)Ⅰ；Ⅱ差，加重,急性好；慢性差,藥物或疾病引起嘔吐,冬眠合劑,前庭刺激所致嘔吐無效,不能根治、長(zhǎng)期或終生,物理降溫,氯丙嗪臨床應(yīng)用,人工冬眠,嚴(yán)重創(chuàng)傷和感染等,第三十六頁，共八十四頁。,治療精神病 治療神經(jīng)官能癥 嘔吐和頑固性呃逆(232。 n236。) 人工冬眠,氯丙嗪臨床(l237。n chu225。nɡ)應(yīng)用,對(duì)精神分裂癥主要用于Ⅰ型，對(duì) Ⅱ型療效差甚至加重病情 對(duì)急性患者(hu224。nzhě)效果顯著，對(duì)慢性療效差不能根治，需長(zhǎng)期用藥甚至終生治療,對(duì)焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）,1.多種藥物（強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤）引起的嘔吐 2.對(duì)暈動(dòng)癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，應(yīng)用MR阻斷劑 3.前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔,可是人