20xx年醫(yī)學(xué)專題—抗精神失常與致幻藥-文庫(kù)吧
2024-11-15 01:56 本頁(yè)面
【正文】 頁(yè)，共四十五頁(yè)。,第一節(jié) 抗精神病藥,一、吩噻嗪類 氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應(yīng)用最廣的抗精神病藥物，應(yīng)用始于1952年，帶來(lái)了精神分裂癥臨床治療學(xué)的重大突破，使數(shù)以萬(wàn)計(jì)的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學(xué)家對(duì)該類藥物的極大興趣。帶動(dòng)了抗精神病藥物的研究和發(fā)展(fāzhǎn)，并取得了較大成就。,第十三頁(yè)，共四十五頁(yè)。,一、吩噻嗪類,吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結(jié)著兩個(gè)苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同基團(tuán)取代則獲得本節(jié)述及的吩噻嗪類抗精神病藥物(y224。ow249。)。根據(jù)C10側(cè)鏈不同，這類藥物又分為二甲胺類、哌嗪類和哌啶類。 〔構(gòu)效關(guān)系〕 基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物； N10上H被其他基團(tuán)取代，才有抗精神病作用； C2上H被CH3取代，作用加強(qiáng)。,第十四頁(yè)，共四十五頁(yè)。,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠(dōngmi225。n)靈）,主要通過(guò)阻斷腦內(nèi)DA受體發(fā)揮抗精神病作用(zu242。y242。ng)，這也是其長(zhǎng)期應(yīng)用產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)的基礎(chǔ)。此外也能阻斷?腎上腺素受體、M膽堿受體，因而其藥理作用廣泛，副作用也較多。,第十五頁(yè)，共四十五頁(yè)。,【體內(nèi)(tǐ n232。i)過(guò)程】,氯丙嗪口服易吸收，24小時(shí)(xiǎosh237。)內(nèi)血藥濃度達(dá)峰值。脂溶性強(qiáng)，可透過(guò)血腦屏障。主要在肝臟代謝。長(zhǎng)期用藥停藥數(shù)周后，仍有藥物從尿中排出。,第十六頁(yè)，共四十五頁(yè)。,【作用(zu242。y242。ng)】,中樞神經(jīng)系統(tǒng) ： 出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對(duì)周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在安靜環(huán)境中易誘導(dǎo)入睡，但易覺(jué)醒。 與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少(jiǎnshǎo)動(dòng)物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。,機(jī)制(jīzh236。)：一般認(rèn)為鎮(zhèn)靜作用的產(chǎn)生與氯丙嗪阻斷?1受體和H1受體有關(guān)。,（1）鎮(zhèn)靜,第十七頁(yè)，共四十五頁(yè)。,治療量服用一定療程后，能消除患者的幻覺(jué)、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙(zh224。ng 224。i)等陽(yáng)性癥狀，使病人恢復(fù)理智，情緒安定，生活自理。,機(jī)制(jīzh236。)可能與阻斷中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關(guān)。,（2）抗精神病,第十八頁(yè)，共四十五頁(yè)。,可以直接抑制延髓(y225。n suǐ)的催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ），呈現(xiàn)中樞性鎮(zhèn)吐作用，能有效對(duì)抗去水嗎啡的催吐作用。機(jī)制為阻斷CTZ的 D2受體。 不能對(duì)抗前庭刺激引起的嘔或胃腸帶刺激引起的嘔吐。（如暈動(dòng)癥） 氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機(jī)理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學(xué)感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。,（3）鎮(zhèn)吐,第十九頁(yè)，共四十五頁(yè)。,（4）影響(yǐngxiǎng)體溫調(diào)節(jié),氯丙嗪對(duì)下丘腦體溫調(diào)節(jié)(ti225。oji233。)中樞有很強(qiáng)的抑制作用，不但降低發(fā)熱機(jī)體的體溫，而且還能降低正常體溫，這點(diǎn)與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。 氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫（冰?。┩瑫r(shí)應(yīng)用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高。,第二十頁(yè)，共四十五頁(yè)。,（5）加強(qiáng)中樞抑制(y236。zh236。)藥的作用,可加強(qiáng)(jiāqi225。ng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用。在與上述藥物合用時(shí)，應(yīng)減少后者的用量，避免對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過(guò)度抑制。,第二十一頁(yè)，共四十五頁(yè)。,2.外周神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。njīngx236。tǒng),阻斷?受體可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應(yīng)，還能抑制血管運(yùn)動(dòng)中樞(zhōngshū)和直接舒張血管平滑肌，用藥后可致血管擴(kuò)張、血壓下降，易
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