20xx年醫(yī)學專題—抗精神失常與致幻藥-文庫吧
2024-11-15 01:56 本頁面
【正文】 頁，共四十五頁。,第一節(jié) 抗精神病藥,一、吩噻嗪類 氯丙嗪是這類藥物的典型代表，也是目前應用最廣的抗精神病藥物，應用始于1952年，帶來了精神分裂癥臨床治療學的重大突破，使數(shù)以萬計的精神分裂癥患者脫離了傳統(tǒng)的電休克治療的痛苦，也引發(fā)了藥物學家對該類藥物的極大興趣。帶動了抗精神病藥物的研究和發(fā)展(fāzhǎn)，并取得了較大成就。,第十三頁，共四十五頁。,一、吩噻嗪類,吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結(jié)著兩個苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)，其2，10位被不同基團取代則獲得本節(jié)述及的吩噻嗪類抗精神病藥物(y224。ow249。)。根據(jù)C10側(cè)鏈不同，這類藥物又分為二甲胺類、哌嗪類和哌啶類。 〔構(gòu)效關系〕 基本化構(gòu)是由S、N原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)而成的三環(huán)化合 物； N10上H被其他基團取代，才有抗精神病作用； C2上H被CH3取代，作用加強。,第十四頁，共四十五頁。,氯丙嗪（chlorpromazine，冬眠(dōngmi225。n)靈）,主要通過阻斷腦內(nèi)DA受體發(fā)揮抗精神病作用(zu242。y242。ng)，這也是其長期應用產(chǎn)生嚴重不良反應的基礎。此外也能阻斷?腎上腺素受體、M膽堿受體，因而其藥理作用廣泛，副作用也較多。,第十五頁，共四十五頁。,【體內(nèi)(tǐ n232。i)過程】,氯丙嗪口服易吸收，24小時(xiǎosh237。)內(nèi)血藥濃度達峰值。脂溶性強，可透過血腦屏障。主要在肝臟代謝。長期用藥停藥數(shù)周后，仍有藥物從尿中排出。,第十六頁，共四十五頁。,【作用(zu242。y242。ng)】,中樞神經(jīng)系統(tǒng) ： 出現(xiàn)安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠，對周圍事物不感興趣，有嗜睡感，在安靜環(huán)境中易誘導入睡，但易覺醒。 與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少(jiǎnshǎo)動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。,機制(jīzh236。)：一般認為鎮(zhèn)靜作用的產(chǎn)生與氯丙嗪阻斷?1受體和H1受體有關。,（1）鎮(zhèn)靜,第十七頁，共四十五頁。,治療量服用一定療程后，能消除患者的幻覺、妄想、躁狂，減輕思維和情感障礙(zh224。ng 224。i)等陽性癥狀，使病人恢復理智，情緒安定，生活自理。,機制(jīzh236。)可能與阻斷中腦邊緣系統(tǒng)、中腦皮質(zhì)通路的D2受體有關。,（2）抗精神病,第十八頁，共四十五頁。,可以直接抑制延髓(y225。n suǐ)的催吐化學感受區(qū)（CTZ），呈現(xiàn)中樞性鎮(zhèn)吐作用，能有效對抗去水嗎啡的催吐作用。機制為阻斷CTZ的 D2受體。 不能對抗前庭刺激引起的嘔或胃腸帶刺激引起的嘔吐。（如暈動癥） 氯丙嗪也可治療頑固性呃逆，其機理可能是氯丙嗪抑制位于延腦與催吐化學感受區(qū)旁的呃逆中樞調(diào)節(jié)部位。,（3）鎮(zhèn)吐,第十九頁，共四十五頁。,（4）影響(yǐngxiǎng)體溫調(diào)節(jié),氯丙嗪對下丘腦體溫調(diào)節(jié)(ti225。oji233。)中樞有很強的抑制作用，不但降低發(fā)熱機體的體溫，而且還能降低正常體溫，這點與解熱鎮(zhèn)痛藥不同，后者只降低發(fā)熱體溫而不降低正常體溫。 氯丙嗪的降溫作用隨外界環(huán)境溫度而變化，環(huán)境溫度愈低其降溫作用愈明顯，與物理降溫（冰浴）同時應用，有協(xié)同作用；在炎熱天氣，氯丙嗪可使體溫升高。,第二十頁，共四十五頁。,（5）加強中樞抑制(y236。zh236。)藥的作用,可加強(jiāqi225。ng)麻醉藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥、解熱鎮(zhèn)痛藥和乙醇的作用。在與上述藥物合用時，應減少后者的用量，避免對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的過度抑制。,第二十一頁，共四十五頁。,2.外周神經(jīng)系統(tǒng)(sh233。njīngx236。tǒng),阻斷?受體可翻轉(zhuǎn)Adr的升壓效應，還能抑制血管運動中樞(zhōngshū)和直接舒張血管平滑肌，用藥后可致血管擴張、血壓下降，易
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