【正文】 頁。,TP方案(fāng 224。n)成為晚期卵巢癌一線化療的“標(biāo)準(zhǔn)”,19,1996,2000,GOG111 (N=410)ⅢⅣ期,環(huán)磷酰胺750mg/m2 順鉑75mg/m2,泰素35mg/m2(24h) 順鉑75mg/m2,VS,ORR: 73% 60% p=0.01,CR: 51% 31% p=0.01,PFS: 18mo 13mo p=0.001,OS: 38mo 24mo p=0.001,毒性(d x236。nɡ): 泰素/順鉑組有較多的血液學(xué)毒性和神經(jīng)毒性，但毒性可控,OV10 (N=688)ⅢⅣ期,環(huán)磷酰胺750mg/m2 順鉑75mg/m2,泰素175mg/m2(3h) 順鉑75mg/m2,ORR: 77% 66% p=0.01,CR: 50% 36% p=0.01,PFS: 16.6mo 12mo p=0.0005,OS: 35mo 25mo p=0.0016,毒性(d x236。nɡ): 泰素/順鉑組有較多的血液學(xué)毒性和神經(jīng)毒性，但毒性可控,VS,J Natl Cancer Inst 2000。92:699–708,McGuire, et al. N Engl J Med 1996 334:16,第十九頁，共九十三頁。,GOG158: Ovarian (optimal III),Cisplatin 75 mg/m2 Paclitaxel 135 mg/m2 (24 h),Carboplatin AUC 7.5 Paclitaxel 175 mg/m2 (3 h),Epithelial Ovarian Cancer Optimal Stage III No prior therapy Elective SecondLook NonInferiority Design,Open: 03Apr95 Closed: 26Jan98 Accrual: 792 pts (evaluable),I,II,Ozols, et al. Proc J Clin Oncol 21:3194, 2003,第二十頁，共九十三頁。,GOG158: Ovarian (optimal III),CDDPPaclitaxel (24h) (n = 400) median 48.8 m,CarboPaclitaxel (3h) (n = 392) median 56.7 m,Adjusted Cox analysis HR 0.86 (95% CI 0.71 – 1.04),Ozols, et al. Proc J Clin Oncol 21:3194, 2003,56.7 vs 48.8 m = 7.9 m,第二十一頁，共九十三頁。,晚期(wǎnqī)卵巢癌的化療,總之: 手術(shù)和化療(hu224。 li225。o)后約 75% 患者臨床完全緩解（CCR）， 但復(fù)發(fā)率 50% 長期生存率 20 – 25%,第二十二頁，共九十三頁。,提高療效(li225。oxi224。o)的可能對策,引入更有效的方案 紫杉醇 / 卡鉑 + 新藥 腹腔化療 增加劑量強(qiáng)度 新的細(xì)胞(x236。bāo)毒性藥物 分子靶向治療 對復(fù)發(fā)癌更有效的治療 發(fā)明有效的維持治療,Ozols, Seminars in Oncology, vol 29。 Suppl 1 (Feb) 2002: 3242.,第二十三頁，共九十三頁。,提高初治卵巢癌化療(hu224。 li225。o)療效：三藥聯(lián)合化療,標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)治療PC + X,第二十四頁，共九十三頁。,GOG0182ICON5,比較五種方案治療晚期(wǎnqī)卵巢上皮癌或原發(fā)性腹膜癌的III期隨機(jī)臨床試驗,25,Michael A Bookman, MD Fox Chase Cancer Center Philadelphia, PA,Proc ASCO 2005:Abstract 5002,第二十五頁，共九十三頁。,GOG0182ICON5,26,第二十六頁，共九十三頁。,GOG0182ICON5: 無進(jìn)展(j236。nzhǎn)生存,Median PFS and HR (95% CI) 16.1 1.000 16.4 0.990 (0.8841.107) 16.4 0.998 (0.8911.117) 15.3 1.094 (0.9791.224) 15.4 1.052 (0.9401.176),第二十七頁，共九十三頁。,GOG0182ICON5: 總生存(shēngcn),Median OS and HR (95% CI) 40.0 1.000 40.4 0.978 (0.8381.141) 42.8 0.972 (0.8321.136) 39.1 1.068 (0.9181.244) 40.2 1.035 (0.8881.206),第二十八頁，共九十三頁。,GOG0182ICON5： 結(jié)論(ji233。l249。n),加入第三種細(xì)胞毒性藥物增加了血液學(xué)毒性，但是這種毒性是可控制的 在所有評價的方案中，加入第三種細(xì)胞毒藥物不能改善患者預(yù)后（包括無進(jìn)展(j236。nzhǎn)生存和總生存）,29,Proc ASCO 2005:Abstract 5002,第二十九頁，共九十三頁。,IV → IP,提高初治卵巢癌化療療效：改變(gǎibi224。n)用途徑,第三十頁，共九十三頁。,GOG172,31,Cisplatin 75 mg/m2 Paclitaxel 135 mg/m2 (24 h),Cisplatin 100 mg/m2 IP d1 Paclitaxel 135 mg/m2 (24 h) IV d1 Paclitaxel 60 mg/m2 IP d8,上皮性卵巢癌 III期 滿意(mǎny236。)減滅術(shù) 術(shù)前無治療 選擇性二探,Open: 23Mar98 Closed: 29Jan01 Accrual: 415 例 (可評價(p237。ngji224。)),I,II,Armstrong, et al. NEJM 354:3443, 2006,第三十一頁，共九十三頁。,GOG172: Ovarian (optimal III) IP vs. IV,CDDP (IV) Paclitaxel (IV) (n = 210),CDDP (IP) Paclitaxel (IP+IV) (n = 206),Armstrong, et al. NEJM 354:3443, 2006,第三十二頁，共九十三頁。,GOG 172,結(jié)論：靜脈內(nèi)紫杉醇聯(lián)合腹腔(f249。qiāng)內(nèi)順鉑和紫杉醇可改善理想減滅術(shù)后 III期卵巢癌患者的生存率,33,第三十三頁，共九十三頁。,3周療→周療,提高初治卵巢癌化療療效：增加用藥(y242。nɡ y224。o)頻率,第三十四頁，共九十三頁。,PC紫杉醇周療 vs 標(biāo)準(zhǔn)(biāozhǔn)PT3周療 (JGOG ，2009),每周療：Paclitaxel 80mg d1, 8,15 Carboplatin AUC 6 d1 3周療：Paclitaxel 180mg d1 Carboplatin AUC 6 d1,Isonishi S, et al. the Lancet 2009。 374:133138,第三十五頁，共九十三頁。,晚期(wǎnqī)卵巢癌化療,卡鉑和紫杉醇：卡鉑（AUC=5~6）紫杉醇(175mg/m2) 滴注 ≥3小時，每3周重復(fù)，共6~8個療程(catrgory 1) 順鉑和紫杉醇：紫杉醇(135mg/m2) iv d1，DDP 100mg/m2 ip d2,紫杉醇(60mg/m2) ip d8,每3周重復(fù)，共6~8個療程(catrgory 1) 卡鉑和多西紫杉醇：卡鉑（AUC=5~6）多西紫杉醇(6075mg/m2) 滴注 ≥1小時，每3周重復(fù)，共6~8個療程(catrgory 1) 如對泰素過敏，可改用其他替代藥物(y224。ow249。)（如：泰素帝，topotecan，健擇，或脂質(zhì)體阿霉素）。 不能耐受靜脈化療者，可選用口服化療藥，如：VP16。,第三十六頁，共九十三頁。,舉例(jǔ l236。)：Case 1,53歲，女性(nǚx236。ng) 表現(xiàn)為腹脹 無腹腔外腫瘤生長證據(jù) 腫瘤中等度大 實施活檢后患者被轉(zhuǎn)至婦科腫瘤醫(yī)師,第三十七頁，共九十三頁。,舉例(jǔ l236。)：Case 1,對此患者實施了滿意的細(xì)胞減滅術(shù). 殘留腫瘤最大直徑：1cm. 1枚腹主動脈旁淋巴結(jié)累及 病理：中分化漿液性乳頭狀癌 轉(zhuǎn)至尋求(xnqi)化療,第三十八頁，共九十三頁。,舉例(jǔ