丹參酮ⅱa磺酸鈉微量雜質(zhì)的分離與結(jié)構(gòu)鑒定_畢業(yè)論文-文庫(kù)吧
2025-06-14 16:44 本頁(yè)面
【正文】 rds:1HydroxyTanshinone IIa sulfonate 。 sodium tanshinoneⅡ A sulphonate(STS)。tanshinoneIIa。separation。identification 前言 中國(guó)藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 5 丹參是活血化淤的傳統(tǒng)中藥，具有良好的抗冠心病等作用。其制劑及復(fù)方制劑品種繁多，僅注射劑的年使用量就達(dá) 20億支以上，但多數(shù)產(chǎn)品有效成分不明確，質(zhì)量控制指標(biāo)不嚴(yán)格，由此導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定，不良反應(yīng)時(shí)常出現(xiàn)，因此不能適應(yīng)中藥生產(chǎn)現(xiàn)代化和向國(guó)際市場(chǎng)挺進(jìn)的要求。 丹參酮 IIa磺酸鈉，是從藥材丹參中提取的主要脂溶性有效成分丹參酮 IIa經(jīng)磺化反應(yīng)后形成的一種水溶性鈉鹽，由于磺酸基的引入，提高了丹參酮 IIa的水溶性，在治療冠心病、心絞痛、心肌梗塞等疾病方面顯示出與丹參酮 IIa所無法比擬的優(yōu)越性，成為主要的心血管類中藥 [11]。 由于我國(guó)心血管疾病患者在人群中比例居高不下，該藥品市場(chǎng)需求量呈逐年增加趨勢(shì)，但是因?yàn)槠潆s質(zhì)不明確，安全問題一直是制藥企業(yè)關(guān)心的問題。 目前從丹參中提取丹參酮 IIa 的方法和藥理活性研究較多，但對(duì)于丹參酮 IIa磺酸鈉雜質(zhì)的研究很少， 原料中的微量雜質(zhì)成分的研究還是空白， 且對(duì)雜質(zhì)分離也沒有一個(gè)統(tǒng)一較好的方法。 由于丹參酮 IIa磺酸鈉是丹參提取物經(jīng)過化進(jìn)一步磺化制得，因此其可能的雜質(zhì)主要有兩個(gè)來源，一是作為磺化原料的參酮 IIa中沒有純化干凈的其他丹參酮類化合物， 一是磺化過程中丹參酮 IIa其他殘留丹參酮磺化產(chǎn)物及其副產(chǎn)物， 在對(duì)丹參酮 IIa磺酸鈉的藥理作用，藥物代謝動(dòng)力學(xué)和相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)的制備工藝等進(jìn)行綜合考察的基礎(chǔ)上 本課題采用色譜及波譜方法對(duì)丹參酮 IIa磺酸鈉進(jìn)行微量雜質(zhì)的分離及結(jié)構(gòu)鑒定 [1,2]。 第一章文獻(xiàn)綜述 丹參形態(tài) 丹參是唇形科鼠尾草屬植物丹參 (Salvia miltiorrhiza Bge． )的干燥根及根莖。該屬中國(guó)藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 6 植物約 9001100 種，主要分布于熱帶或溫帶。我國(guó)有約 84種，分布于全國(guó) 各地，尤以西南為多。除了丹參外，三葉鼠尾草，云南鼠尾草的根也可以作為丹參入藥。其植物學(xué)性狀和產(chǎn)地如下 [6,7]（見圖 1）： 圖 1 多年生直立草本；根肥厚，肉質(zhì)，外面朱紅色，內(nèi)面白色，長(zhǎng) 515厘米，直徑 414毫米，疏生支根。莖直立，高 4080厘米，四棱形，具槽，密被長(zhǎng)柔毛，多分枝。葉常為奇數(shù)羽狀復(fù)葉，葉柄長(zhǎng) 厘米，密被向下長(zhǎng)柔毛，小葉 35，長(zhǎng) 厘米，寬 14 厘米，卵圓形成橢圓狀卵圓形或?qū)捙樞?，先端銳尖或漸尖，基部圓形成偏斜，邊緣具圓齒，草質(zhì)，兩 面被疏柔毛，下面較密，小葉柄長(zhǎng) 214 毫米，與葉軸密被長(zhǎng)柔毛。輪傘花序 6 花或多花，下部者疏離，上部者密集，組成長(zhǎng) 厘米縣長(zhǎng)梗的頂生或腋生總狀花序；苞片技針形，先端漸尖，基部楔形，全緣，上面無毛，下面略被疏柔毛，比花梗長(zhǎng)或短；花梗長(zhǎng) 3— 4毫米，花序軸密被長(zhǎng)柔毛或具腺長(zhǎng)柔毛。花萼鐘形， 中國(guó)藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 7 帶紫色，長(zhǎng)約 厘米，花后稍增大。外面被疏長(zhǎng)柔毛及具腺長(zhǎng)柔毛，具緣毛，內(nèi)面中部密被白色長(zhǎng)硬毛，具 11 脈，二唇形，上唇全緣，三角形，長(zhǎng)約 4毫米．寬約 8毫米，先端具 3個(gè)小尖頭，側(cè)脈外緣具狹翅，下辱與上唇近等長(zhǎng)，深裂成 2 齒， 齒三角形，先端漸尖。花冠紫藍(lán)色，長(zhǎng) 厘米，外被具腺短柔毛，尤以上唇為密，內(nèi)面離冠筒基部約 23毫米有斜生不完全小疏柔毛毛環(huán)，冠筒外伸，比冠檐短，基部寬 2毫米，向上漸寬，至喉部寬達(dá) 8毫米，冠檐二唇形，上唇長(zhǎng) 1215 毫米，鐮刀伏，向上豎立，先端微缺，下唇短于上唇， 3裂，中裂片長(zhǎng) 5毫米，寬達(dá) 10 毫米，先端二裂，裂片頂端具不整齊的尖齒，側(cè)裂片短，頂端圓形，寬約 3 毫米。能育雄蕊 2，伸至上唇片，花絲長(zhǎng) 毫米，藥隔長(zhǎng) 17— 20毫米，中部關(guān)節(jié)處略被小疏柔毛，上臂十分伸長(zhǎng)，長(zhǎng) 1417 毫米，下臂短而增粗，藥 室不育，頂端聯(lián)合。退化雄蕊線形，長(zhǎng)約 4毫米?；ㄖh(yuǎn)外伸，長(zhǎng)達(dá)40 毫米，先端不相等 2 裂，后裂片極短，前裂片線形?；ūP前方稍膨大。小堅(jiān)果黑色，橢圓形，長(zhǎng)約 厘米，直徑 毫米?；ㄆ?48 月，花后見果。產(chǎn)河北，山西，陜西，山東，河南，江蘇，浙江，安徽，江西及湖南；生于山坡、林下草叢或溪谷旁，海拔 1201300米。日本也有 [6,7]。 丹參的化學(xué)成分及其藥理作用 丹參 為唇形科植物丹參 ((Salviae miltiorrhizaeBge.)的干燥根及根莖。性微寒 , 味苦 , 是臨床最常用中藥之一。具有祛瘀 止疼、活血調(diào)經(jīng)、清心除煩的功效、是活血化瘀的常用中藥。 丹參的主要有效成分為脂溶性的二帖類化合物和水溶性酚酸類化合物。其中的丹參酮 I、 II，異丹參酮 I、 II，異丹參酮、丹參酸甲醋、丹參新酮、丹參酚、原兒茶醛、原兒茶酸等都具有藥學(xué)活性。由于丹參的上述各種療效均與丹參酮 IIa 直接相關(guān)，且丹參酮 IIa 標(biāo)準(zhǔn)品較易得到，其色譜行為與其它成分差距較大，以及丹參酮 IIa 具有廣泛藥理作用，因此作為脂溶性成分的代表，并被中華人民共和國(guó)藥典用作為丹參藥材的質(zhì)量控制指標(biāo) [1]。丹參廣泛用于治療心血管疾病的中藥復(fù)中，以丹參為主要的 中藥制劑開發(fā)也相當(dāng)活躍 [14] 【 丹參酮 】 （ tanshinone）具有多種生物活性，如抗腫瘤、抗血栓形成和抗炎等，常在中醫(yī)中被用來治療炎性疾病。丹參酮 IIa（ tanshinone IIa）在丹參中含量最多，丹中國(guó)藥科大學(xué)本科生畢業(yè)論文 8 參酮 IIa 磺酸鈉（ sodium tanshinone IIa sulphonate, STS）是丹參酮 IIa 的衍生物。 【 丹參酮 IIa】 ( TanshinoneIIa)是從傳統(tǒng)的活血化淤類中藥丹參 ( Salvia miltiorrhiza Bge)中提取的脂溶性有效成分 ,易溶于乙醇、丙酮、乙醚等有機(jī)溶劑 , 微溶于水 , 分子式為 C?? H?? O? , 分子量 ,室溫下外觀性狀為紅褐色粉末或紅色結(jié)晶。丹參酮幾乎不溶于水，口服吸收差 ,生物利用度低 ,一般應(yīng)通過注射給藥。在空氣中丹參酮Ⅱ A
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