【正文】 、重要性、長期性。根據(jù)員工教育管理制度，我們不定期地就培訓內(nèi)容對員工進行考核，采取筆試、口試和現(xiàn)場考核的方法，考察員工對知識的掌握程度和應用 能力。對管理人員，按其崗位要求和公司發(fā)展的實際需要，重點考核對 GMP 的理解、應用和管理能力，一切以提高企業(yè)的管理水平和總體實力出 發(fā)，使我們公司的管理在 GMP 的基礎上能有更大的發(fā)展后勁。經(jīng)過我們 的努力，使員工們對藥品生產(chǎn)有了一個新的和較全面的認識。所有生產(chǎn)性員工考核合格后均取得了上崗證，質(zhì)量檢驗人員和庫房 原藥材驗收人員經(jīng)漢中市藥品檢驗所相關崗位培訓，取得了合格資質(zhì)。3．廠房與設施 周邊及廠區(qū)環(huán)境 藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)廠址位于 xxxx，其北側(cè)為山系 xxxx，周圍無污染源，是適合制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的區(qū)域。廠區(qū)總面 積 7860 m2，其中建筑面積 5186m2，水泥路面積 1110m2，草坪面積為 1564 m2，無裸土面積。廠區(qū)內(nèi)生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局合理，沒有 互相妨礙之處。人流從南側(cè)大門，物流從西側(cè)大門進入廠區(qū)，其通道皆 為水泥硬化路面，其他空地均為草坪，有效地防止了對藥品生產(chǎn)造成污 染。 廠房建設 經(jīng)江西省藥品監(jiān)督管理局批準，我公司按 GMP 要求設計和改造了整 個廠區(qū)，于 2010 年 7 月動工，2004 年 2 月建成。建成了中藥提取車間和 口服固體制劑車間，新增了總面積為 840m2的倉儲區(qū)、210m2的 質(zhì)量檢驗區(qū)。生產(chǎn)廠房及質(zhì)量檢驗區(qū)為鋼結(jié)構，內(nèi)部為彩鋼板和玻璃隔 檔，經(jīng)生產(chǎn)實踐表明可正常運行。 生產(chǎn)區(qū)域及公用設施 中藥提取車間總面積 810m2，普通生產(chǎn)區(qū)域進行藥材提取、藥 液靜置、吸附精制、減壓濃縮等工藝操作，新增了藥材揀選清洗間、切 藥間。新增加了 296m2潔凈生產(chǎn)區(qū)，按三十萬級潔凈級別設計建造，為彩鋼板結(jié)構。藥材庫及提取車間普區(qū)內(nèi)墻以環(huán)保型高級水晶漆粉刷，墻面防水、防蒸汽、耐酸堿、不起塵，易于清潔，不易脫落，無霉跡，不對加工生產(chǎn)造成污染。進入潔凈管理區(qū)的工藝管道接縫處、彩鋼板接縫處、燈具接縫處、高效送風過濾器接縫處等均以硅酮玻璃膠密封。使?jié)崈艄芾韰^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消 毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與地面之間均以鋁合金圓弧連接，既減少了灰塵積聚，又便于清潔。潔凈區(qū)地面為水磨石加銅條，堅固耐 用，無粉塵產(chǎn)生，耐受清洗和消毒。清洗過的藥材從雙扉干燥箱經(jīng)干燥 除菌后進入潔凈管理區(qū)，稠浸膏的出料管道則直接開口在潔凈管理區(qū)，噴霧干燥塔的三個收料口也密封于潔凈管理區(qū)。操作人員從人流入口經(jīng) 凈化程序進入潔凈管理區(qū)。潔凈區(qū)設置了干燥間、粉碎間、稱量間、總 混間、振蕩粉碎間、真空干燥間、噴霧干燥間、收膏冷藏間等生產(chǎn)操作 間，用于直接入藥的藥材的干燥除菌、粉碎、總混、藥材提取物的收膏 冷藏、真空干燥、噴霧干燥、干浸膏粉碎等工藝加工。制劑車間總面積 810m2，其中三十萬級潔凈區(qū)面積 550 m2，與目前企 業(yè)的生產(chǎn)規(guī)模相適應。生產(chǎn)操作間由彩鋼板及玻璃隔檔組成，接縫或接口處以橡膠條或硅酮玻璃膠密封，使?jié)崈魠^(qū)內(nèi)表面平整光滑、無裂縫、無顆粒物脫落，并耐受清洗和消毒。墻壁之間，墻壁與天花板及墻壁與 地面之間均以鋁合金圓弧連接，減少灰塵積聚又便于清潔。潔凈區(qū)地面 為環(huán)氧樹脂自流坪，不起塵，耐受清洗和消毒。各單個工藝過程基本上 在各自操作間內(nèi)完成，生產(chǎn)時領用的物料除去外包裝后經(jīng)緩沖間進入三 十萬級潔凈區(qū)，經(jīng)粉碎、過篩、稱量、混合制粒、干燥、總混、壓片或 充填、內(nèi)包裝，通過傳遞窗至外包裝間。根據(jù)工藝流程，調(diào)整了粉碎間、稱量間、配漿間、工衣洗滌間、潔具間、工器具洗滌間、干燥間等操作 間，新增了物料緩沖間、粉碎間、中間站、顆粒包裝間等，使布局更加合理，避免了廠房內(nèi)生產(chǎn)操作的相互妨礙。稱量室位于潔凈區(qū)內(nèi)，單獨 設置，有效防止了差錯和交叉污染。在產(chǎn)生粉塵量較大的房間，如粉碎、稱量、制粒、總混、壓片、顆粒分裝、膠囊填充等操作間，排風皆直接 外接至除塵機組，集中除塵防止了交叉污染。兩個車間的潔凈區(qū)均設有單獨的潔具間，放置了無脫落物、易清洗、易消毒的海綿拖把、潔凈抹布、玻璃擦等衛(wèi)生工具，并限定了不同潔具 的使用區(qū)域。生產(chǎn)廠房內(nèi)安放了消防箱、干粉滅火器等設施，在車間走廊的相關 位置設置安全門 2 個，并安裝了一定數(shù)量的應急燈，符合安全消防要求。提取車間藥材提取、藥液靜置、減壓濃縮等處均安裝有排氣扇，并加有 防昆蟲的紗網(wǎng)。潔凈區(qū)各操作間更換了照明燈具，使照度均達到 300LX 以上。根據(jù)公司實際情況更新了水處理設備，驗證合格后投入使用。HAVC 系統(tǒng)結(jié)合廠房改造增設了提取車間空調(diào)系統(tǒng)，調(diào)整了送風、回風、排風 管路，安裝了內(nèi)置式臭氧發(fā)生器用于潔凈區(qū)空氣消毒。壓縮空氣設施由 螺桿式壓縮機、除菌過濾器、精密過濾器、冷凍式干燥機、高效除塵器、儲氣罐等組成，有效地除去了細菌、灰塵、水分、油等污染物。生產(chǎn)車間的空調(diào)凈化系統(tǒng)為集中式中央空調(diào)系統(tǒng)，可有效地保證潔 凈區(qū)內(nèi)溫度控制在 18～26℃，相對溫度控制在 45～65%，空氣經(jīng)初、中、高效過濾器過濾后形成潔凈空氣，進入潔凈區(qū)各房間，使大于 的 塵粒每立方米小于 10,500,000，大于 5μm 的塵粒每立方米小于 60,000，沉降菌每個培養(yǎng)皿不超過 15 個，符合三十萬級潔凈度要求。臭氧發(fā)生器 產(chǎn)生的臭氧可隨潔凈空氣進入潔凈區(qū)，對區(qū)內(nèi)的空氣、廠房及設備表面進行消毒，整個 HAVC 系統(tǒng)可確保潔凈區(qū)空氣潔凈度達到三十萬級別。 倉儲區(qū) 倉儲區(qū)總面積 710 m2，其中藥材庫 160 m2，原輔料及成品 庫 600 m2，危險品庫及五金庫 50 m2。物料分庫分區(qū)存放，與企 業(yè)生產(chǎn)規(guī)模相適應。倉儲區(qū)按實際需要設置了化學原料區(qū)、中藥原料區(qū)、外包材區(qū)、內(nèi)包材庫、標簽庫、不合格品庫、陰涼庫、特殊管理藥品庫 及成品庫。特殊管理藥品庫內(nèi)放置密碼儲存柜，并且雙人操作，嚴格管 理。在廠區(qū)東北角建設了危險品庫，用于存放乙醇等危險品。生產(chǎn)車間 和倉儲區(qū)出入口處安放了擋鼠板、捕蠅燈和尼龍紗網(wǎng)等防蟲防鼠設施，并制定了管理制度，有效地防止昆蟲和其他動物進入廠房。倉儲區(qū)各庫均有照明及通風設施，根據(jù)目前物料存儲要求設置了常 溫庫和陰涼庫，并放置了溫濕度計，規(guī)定了監(jiān)測時間并記錄。取樣在潔 凈采樣車內(nèi)進行，由質(zhì)量管理部專職人員取樣，嚴格按《潔凈采樣車標 準操作規(guī)程》和《取樣標準操作程序》進行操作，取樣器具經(jīng)清洗后嚴 格消毒或滅菌，有效地防止了污染或交叉污染。 質(zhì)量檢驗區(qū) 質(zhì)量檢驗區(qū)位于廠區(qū)西側(cè)，與生產(chǎn)區(qū)分開，總面積 210 m2，其中 留樣觀察室 32 m2，微生物限度室 6 m2，陽性菌室 6 m2，中 藥標本室 12 m2，微生物培養(yǎng)室 6 m2，微生物檢驗準備間 12 m2，其他理化檢驗室、精密儀器室、天平室、常規(guī)儀器室、高溫室、儲藏室、走廊等共 136 m2。微生物限度檢定室、陽性菌室均為萬級 潔凈區(qū)，凈化工作臺為局部百級潔凈度。精密儀器室、天平室等房間有防靜電、防震措施，整個檢驗場所均安裝了空氣調(diào)節(jié)設施，可調(diào)節(jié)溫度 和相對濕度，保證了檢驗環(huán)境符合要求。 環(huán)境保護及安全消防 我公司目前未使用毒性及高致敏性等對環(huán)境能造成污染的原料。生產(chǎn) 過程中帶有粉塵的室內(nèi)空氣經(jīng)過濾除塵后排向大氣中。經(jīng)計量測試 網(wǎng)絡第 38 分站檢測，我公司在正常生產(chǎn)時產(chǎn)生的廢氣、廢液、噪聲均符 合國家標準。在主要通道、庫房、車間普通區(qū)域及潔凈區(qū)域均設置了消 防栓、滅火器等消防設施，經(jīng)吉安市公安局第一分局消防科檢查，我公 司的消防設施符合國家標準，達到安全消防標準。4．設備 生產(chǎn)設備 公司組織專人對國內(nèi)的制藥設備進行考察、選型、論證，選用安裝 了具有國內(nèi)先進水平的一系列制藥設備。我們選用的設備設計合理，易 于清洗、消毒，符合生產(chǎn)要求，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，能夠防止 差錯和減少污染。現(xiàn)有生產(chǎn)設備與物料直接接觸的部分均為不銹鋼或其 他無毒惰性材料，表面光潔、平整、易清洗和消毒、耐腐蝕，不與藥品 發(fā)生化學變化或吸附藥品。設備所用的潤滑劑及其使用不對藥品或容器 造成污染。生產(chǎn)車間所用容器具為不銹鋼或無毒塑料制成，易于清洗、消毒，不污染藥品，符合生產(chǎn)要求。公司現(xiàn)有的主要工藝設備有常熟制藥機械廠的多功能提取罐、薄膜 蒸發(fā)器、減壓濃縮罐，無錫市華新藥化設備有限公司的雙扉滅菌干燥箱、三維混合機、微粉碎機組、真空干燥箱、槽形混合機、整粒機，江蘇省 錫山市前洲干燥機成套設備廠的高速離心噴霧干燥機，哈爾濱納諾制藥 機械公司的振動超微粉碎機，江陰華發(fā)藥化設備有限公司的雙出口振動 篩、熱風循環(huán)烘箱，瑞安江南制藥機械廠的旋轉(zhuǎn)式壓片機，瑞安華聯(lián)制 藥機械有限公司的全自動膠囊充填機、高效薄膜包衣機、拋光機、雙鋁 自動包裝機、平板式自動泡罩包裝機，天津市三橋包裝機械有限公司的 電腦自動顆粒包裝機。設備按運行狀態(tài)掛有“完好”“停用”“正在檢修”“正在運行” “待清潔”“已清潔”等狀態(tài)標志，定期按計劃進行維修、保養(yǎng)、驗證。、與設備相連接的純化水管道，采用 304 材質(zhì)鋼管，內(nèi)、外表面拋光處理，各用水點安裝了衛(wèi)生級球 閥。壓縮空氣管道為 304 鋼管，蒸汽管道以保 溫材料包裹后，外覆光滑鋁箔，保證了無脫落物。所有管道均以不同顏 色的文字及箭頭標明了物料名稱和流向。純化水系統(tǒng)根據(jù)本公司實際，進廠飲用水經(jīng)反滲透設備處理后，經(jīng) 紫外線消毒，除菌過濾器過濾后，經(jīng)循環(huán)泵進入各使用點。生產(chǎn)的純化 水，除每天檢測電導率外，每月按內(nèi)控標準全檢一次，并在連續(xù)使用每 月或恢復生產(chǎn)前按規(guī)定程序進行管道消毒，可靠地保證了工藝用水的質(zhì) 量和系統(tǒng)的穩(wěn)定性。 計量檢驗儀器 生產(chǎn)車間配備有的電子稱、扭力天平、溫濕度計、微壓差計等儀器、儀表，檢驗實驗室配備了萬分之一精度的電子天平、高效液相色譜儀、紫外分光光度計、熔點儀、pH 計、顯微鏡、旋光儀、恒溫培養(yǎng)箱、溶出 度儀等檢驗儀器及各種規(guī)格的玻璃儀器。檢驗儀器、儀表均經(jīng)漢中地區(qū) 技術監(jiān)督局授權的國營四零五廠計量室檢定，其適用范圍和精密度符合 生產(chǎn)和檢驗要求，貼有合格證或準用證，并按規(guī)定定期校驗。生產(chǎn)、檢驗設備均有使用、維修、保養(yǎng)記錄，由專人負責記錄管理，保證了設備儀器的正常使用。5．物料 物料管理 藥業(yè)有限責任公司生產(chǎn)技術部物資科負責物料的購入、儲 存、發(fā)放。由質(zhì)量管理部會同生產(chǎn)技術部物資科對主要物料供應商的質(zhì) 量體系進行評估審計，包括主要原料、輔料、內(nèi)包裝材料和標簽供應商 的評估，規(guī)定必須從有藥品生產(chǎn)許可證、營業(yè)執(zhí)照或者其他國家規(guī)定證 照的單位著手考察評估，從貨源上減少影響藥品質(zhì)量的因素。通過了質(zhì) 量審計的供應商，才能成為公司合格供應商的選擇單位。藥品生產(chǎn)所采 購物料的標準，凡是有國家標準規(guī)定的，一律要求采用或嚴于國家藥品 標準或國家行業(yè)標準，否則，不予考察采購。初步確定合格供應商供應 的物料，經(jīng)樣品檢驗合格，生產(chǎn)試用通過后，質(zhì)量管理部才能批準采購。物料進廠初驗合格，置于待驗區(qū)，掛黃色“待驗”標志牌，經(jīng)質(zhì)量管理 部專人取樣，檢驗合格后，換綠色“合格”標志牌。如初驗不合格，不 辦理入庫手續(xù)，直接退貨。檢驗不合格者，置不合格品庫，掛紅色“不 合格品”標志牌，按規(guī)定退貨或銷毀。物料根據(jù)廠生產(chǎn)計劃制定采購、儲存計劃，最大限度地減少了庫存，保證在其使用期限內(nèi)消耗。規(guī)定了物料的儲存期限，一般不超過三年，期滿后復驗，儲存期內(nèi)如有特殊情況，由庫管人員或質(zhì)量監(jiān)督員申請復 驗，按復驗結(jié)果由質(zhì)量管理部給出處理意見。 倉儲管理 倉儲區(qū)根據(jù)所儲存物料的性質(zhì)，設置為常溫庫和陰涼庫，安放了溫濕度計以監(jiān)測貯存條件，設置有換氣設備和空氣調(diào)節(jié)器，必要時保證溫 度和相對濕度符合要求。危險品庫位于廠區(qū)東北角，為磚混結(jié)構，并設 置了排氣扇、滅火器、沙桶等設施。毒性化學試劑為溴化汞、三氧化二砷、硝酸鉛和可溶性鋇鹽，配制試液用，均為少量，置于質(zhì)量檢驗區(qū)貯 藏室，儲存柜配有密碼鎖，雙人操作，制定了嚴密的使用管理規(guī)定。 標簽和說明書管理 藥品的標簽和說明書嚴格按照國家藥品監(jiān)督管理局 23 號令及相關法 規(guī)文件制定，其內(nèi)容、式樣、文字與藥品監(jiān)督管理部門批準的一致。標 簽和印刷有標簽內(nèi)容的小盒、中盒、說明書經(jīng)質(zhì)量管理部校對無誤后印 制、發(fā)放、使用，使其能準確反映藥品信息，正確指導用藥，盡可能減 少用藥事故。標簽類包裝材料包括小盒、中盒和藥品說明書存放于標簽庫，由專 人保管、領用并采取措施如下：（1）按藥品品種、規(guī)格專柜存放，憑批 包裝指令發(fā)放，按實際需要領取；（2）標簽類包裝材料計數(shù)發(fā)放，鄰用 人核對、簽名，車間使用數(shù)，殘損數(shù)及剩余數(shù)之和與領用數(shù)相等，印有 批號的殘損或剩余標簽由生產(chǎn)現(xiàn)場質(zhì)量監(jiān)督員負責計數(shù)銷毀，其物料平衡按 100%計；（3）標簽類包材的發(fā)放、使用、銷毀有記錄，保存期限同 批生產(chǎn)記錄相同，為藥品有效期后一年。6．衛(wèi)生 衛(wèi)生管理及培訓 為了防止污染和交叉污染，公司制定了嚴格的各項衛(wèi)生管理制度，規(guī)定了責任人負責其實施和監(jiān)督檢查。廠房、設備、容器的清潔規(guī)程，按照生產(chǎn)和空氣潔凈度的要求，規(guī)定了清潔方法、程序、間隔時間，使 用的清潔劑或消毒劑。并制定了清潔工具的清潔規(guī)程，設置了專職衛(wèi)生 員，負責潔凈區(qū)內(nèi)公共區(qū)域的衛(wèi)生和工作服的洗滌等工作。進入潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)內(nèi)的員工定期進行衛(wèi)生和微生物學基礎知 識、潔凈作業(yè)等方面的培訓并考核，要求不得化妝，不得佩戴飾物，不 得將非生產(chǎn)物品和個人雜物帶入生產(chǎn)區(qū)，必要時必須戴一次性手套方可 接觸物料。潔凈區(qū)或潔凈管理區(qū)僅限該區(qū)域生產(chǎn)操作人員和經(jīng)批準的人 員進入，其他人員不得隨便進入。進出潔凈區(qū)必須隨手關門，以盡量減 少污染，保證潔凈級別。設備安裝、維修、保養(yǎng)時，設備操作人員穿潔 凈工作服進入潔凈區(qū)進行操作，操作完畢后，由操作人員按設備清潔規(guī) 程進行清洗消毒，必要時設備停機或車間停產(chǎn)，以保證產(chǎn)品質(zhì)量。 工作服 藥業(yè)有限責任公司潔凈區(qū)工作服為淡藍色、分體、材質(zhì)為 抗靜電綢，能包蓋全部頭發(fā)，配備了口罩及軟底工作鞋，所用材質(zhì)均光 滑，不產(chǎn)生靜電，不脫落纖維和顆粒性物質(zhì)，能阻留人體脫落物，按從 上往下的順序進行穿戴。潔凈工作服 6～9 月每天，其他時間每兩天由專 人洗滌一次，并經(jīng)消毒劑消毒。非潔凈區(qū)工作服由專人每周洗滌一次。 潔凈區(qū)衛(wèi)生管理潔凈區(qū)及潔凈管理區(qū)正常生產(chǎn)時每周消毒一次，廠房清潔后用臭氧 消毒 2 小時，臭氧為一種強效無污染的消毒劑，可常期使用。75%乙醇和 %新潔爾滅交替用于手消毒，75%乙醇用于工具、容器消毒，75%乙醇 和 4%煤酚皂交替用于衛(wèi)生潔具消毒及地漏