【正文】 （區(qū)）之間的空氣壓差。 潔凈區(qū)應 保持 正壓＞10Pa 保持負壓 （ 4） 空氣質量 （微生物） 在生產(chǎn)準備操作過程中，按照《潔凈廠房沉降菌測試規(guī)程》對填充室進行沉降菌測試，并作記錄。 a． 填充室應符合 10 萬級潔凈空氣要求 : ≤ 10CFU/皿 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 工藝用水 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 純化 水質量 （化學指標，內毒素） 檢測并記錄下列各取樣點WFI 質量： a． 純化水 貯罐（ WFI0） b． 總送水口 （ WFI1） c． 配制室 （ WFI4） 各取樣點均應符合 WFI標準要求。前 3 周的檢測結果表明 純化水 質量穩(wěn)定，并不顯示有逐漸接近不合格限度的趨勢。 12 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 文件 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 工藝規(guī)程、 SOP 核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和 SOP是否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)。 生產(chǎn)工藝規(guī)程和 SOP是現(xiàn) 行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 （ 2） 生產(chǎn)指令 在生產(chǎn)準備過程中，對照操作者的實際操作檢查生產(chǎn)工藝規(guī)程中生產(chǎn)準備是否清楚、明確和充分以及正確性。 已寫入生產(chǎn)工藝規(guī)程中的指令清楚、明確、充分、正確，并真實反映了實際操作，不會引起誤操作。 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 物料 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 質量 檢查甲硝唑 是否是現(xiàn)行的質量標準以及這些標準是否被遵守。 檢查甲硝唑 均已按現(xiàn)行標準進行檢驗，并符合質量標準。 （ 2） 貯 存條件 檢查 甲硝唑、輔料 是否按要求的條件貯存 甲硝唑、輔料 均應正確貯存。 （ 3） 物料使用期 限 如果物料存放時間較長，查對是否對其重新進行了適當?shù)臋z驗。 物料在使用期限內使用 檢查 日期 批號 批號 批號 13 系統(tǒng)要素 人員 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 培訓 查閱操作人員技術培訓表，確認上崗操作人員已進行了下述各種基本生產(chǎn)技術培訓： a． 生產(chǎn)操作準則 b． 衛(wèi)生和微生物學基礎知識 c． 進出潔凈區(qū)更衣技術 d． 設備操作規(guī)程和清潔規(guī)程 e． 物料進入潔凈區(qū)凈化 程序 f． 清洗操作規(guī)程 g． 甲硝唑工藝質量控制要點 操作人員均已接受了有關的技術培訓并考核合格取得上崗證 檢查 日期 批號 批號 批號 5．生產(chǎn)工藝變量的評價 目的：提供文字依據(jù)證明在甲硝唑的生產(chǎn)準過程中，所采用的工藝條件和各種 SOP 將生產(chǎn)出符合標準的甲硝唑，檢查生產(chǎn)需要的各種物料，以保證由這些物料生產(chǎn)出的產(chǎn)品符合質量標準。 工藝過程 （二）生產(chǎn)過程 1． 工藝驗證目標 甲硝唑生產(chǎn)準備、粉碎、混合制粒、總混、壓片、包裝過程工藝驗證的目標，是證明并保證由此工藝過程配制、壓片、包裝 出的甲硝唑半成品、成品符合質量標準。 相關文件 （ 1） 生產(chǎn)工藝文件 本方案工藝流程圖概括了配制、壓片和包裝的工藝過程 甲硝唑生產(chǎn)工藝規(guī)程 SC000304 （ 2）操作規(guī)程 序號 標 題 編 號 14 65. 66. 67. 68. 69. 70. 71. 72. 73. 74. 75. 76. 77. 78. 79. 80. 81. 82. 83. 8． 9． 10． 11． 12． 13． 14． 84. 15 85. 86. 87. 88. 89. 90. 91. 92. 93. 94. 95. 96. 97. 98. 99. 100. 101. 102. 103. 104. 105. 106. 107. 108. 109. 110. 111. 16 112. 113. 114. 115. 116. 117. 118. 119. 120. 121. 122. 123. 124. 125. 126. 127. 128. （ 3）檢驗操作規(guī)程列表 序號 標 題 編 號 7. 8. 9. 10. 11. 12. 7. 8. 17 9. 10. 11. 12. 13. 14. 15. （ 4）監(jiān)控點列表 監(jiān)控點 監(jiān)控項目 粉碎過篩 目數(shù)、粉碎過篩后物料外觀質量 稱 量 物料品名、批號、數(shù)量、計量器具有效期 濕法制粒 干混時間、粘合劑濃度、溫度、用量、濕混時間、粒度 烘 干 烘干溫度、時間、翻動頻次 整?？偦? 目數(shù)、外加物料品名、批號、數(shù)量、總混時間、顆粒含量、水分 壓 片 片子外觀、脆碎度、重量差異、崩解時限、 內包瓶裝 外觀、裝瓶質量 外 包 外觀、外包質量、標簽管理、批號 中間站 帳、卡、物相符；狀態(tài)標記 物料平衡 物料、包裝材料、中間產(chǎn)品及成品 清 場 操作間清潔、設備清潔、工具清潔、無生產(chǎn)遺留物 潔凈區(qū)環(huán)境 溫度、相對濕度、壓差、懸浮粒子、沉降菌 （ 5）質量標準列表 序號 標 題 編 號 8. 9. 10. 11. 18 12. 13. 14. 4． 生產(chǎn)系統(tǒng)要素的評價 目的：提供文字依據(jù)證明生產(chǎn)系統(tǒng)要素符合甲硝唑片生產(chǎn)的工藝條件，從而保證在此條件下生產(chǎn)的半成品、成品符合甲硝唑質量標準。 系統(tǒng)要素 操作室和設備 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 序號 名稱 型號 數(shù)量 生產(chǎn)能力 備注 1 自冷式渦輪粉碎機 TF260 1 80400kg/h 2 振動粉碎過篩機 ZS400 1 1140 次 /分 3 濕法混合制粒機 GHL250 1 80kg/批 4 熱風循環(huán)箱 GTCII 1 240 kg/次 5 三維混合機 GH600 1 400 kg/次 6 夾層絞鍋 ZF200 1 7 快速粉碎整粒機 K220 1 150300 kg/次 8 壓片機 ZP37 1 12 萬片 /小時 9 雙頭數(shù)片機 PA100 1 2086le/min 10 自動塞紙機 FS2120 1 3040le/min 11 自動旋蓋機 FXG120 1 3040le/min 12 封口機 DGF3 1 50le/min 13 熱膜收縮機 PMK800S 1 60 盒 /分 14 除塵器 DMC3I 1 11001800m3/h 16 半自動捆扎機 NKJII 1 19 （ 1） 操作室 清場 清潔 在生產(chǎn)開始前按照《清場管理規(guī)程》、《工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》，對操作室進行檢查。 所有操作室均無前一批生產(chǎn)遺留的物料和文件；并且均已 清潔，均無前一批生產(chǎn)遺留的污染物 （ 2） 設備 清潔 在配制、壓片和包裝開始前按照《清場管理規(guī)程》、工藝衛(wèi)生管理規(guī)程，對操作室進行檢查。 所有設備已清潔，并沒有前一批生產(chǎn)遺留的污染物。 （ 3） 證件 完備 按照《工藝衛(wèi)生管理規(guī)程》、《狀態(tài)標志管理規(guī)程》、《設備狀態(tài)標志管理規(guī)程》檢查清場合格證（副本），狀態(tài)標志牌。 每個操作室和每臺設備有“已清潔”狀態(tài)標志牌，有“清場合格證”（副本），并且均已簽字認可。 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 生產(chǎn)環(huán)境 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 空氣質量 （溫度、 相對濕度） 在生產(chǎn)準備開始前對操作室內的溫度和相對濕度進行檢查，并作記錄。 生產(chǎn)準備開始前的溫度和相對濕度應在要求限度之內： 溫度： 18～ 26℃ 相對濕度： 45～ 65% （ 2） 空氣質量 （懸浮粒子） 在生產(chǎn)準備操作過程中，按照《潔凈廠房懸浮粒子測試規(guī)程》對填充室進行懸浮粒子測試，并作記錄。 粒徑 ≥ 粒子數(shù) ≤ 1050 萬個/m3 （ 3） 空氣質量 （壓差） 上下午各一次檢查并記錄 潔凈更衣室對一般區(qū)環(huán)行走廊之間的 空氣壓差。 稱量室、粉碎室和相臨房間（區(qū)）之間的空氣壓差。 潔凈區(qū)應保持正壓＞ 10Pa 保持負壓 20 （ 4） 空氣質量 （微生物） 在生產(chǎn)準備操作過程中，按照《潔凈廠房沉降菌測試規(guī)程》對填充室進行沉降菌測試，并作記錄。 b． 填充室應符合10 萬級潔凈空氣要求 : ≤ 10CFU/皿 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 文件 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 工藝規(guī)程、 SOP 核對生產(chǎn)工藝規(guī)程和 SOP是否是現(xiàn)行批準的文件并已正確簽發(fā)。 生產(chǎn)工藝規(guī)程和SOP 是現(xiàn)行批準的文件，并已正確簽發(fā)。 （ 2） 生產(chǎn)指令 在生產(chǎn)過程中，對照操作者的實際操作檢查生產(chǎn)工藝規(guī)程中生產(chǎn)準備和操作過程的操作規(guī)程是否清楚、明確和充分以及正確性。 已寫入生產(chǎn)工藝規(guī)程中的指令清楚、明確、充分、正確，并真實反映了實際操作，不會引起誤操作。 檢查 日期 批號 批號 批號 系統(tǒng)要素 物料 序號 項目 評價方法 認可標準 檢查結果 （ 1） 質量 檢查原輔料、半成品、成品是 否符合現(xiàn)行的質量標準。 按現(xiàn)行質量標準進行檢驗，并符合質量標準。