市場營銷第七節(jié)抗體分子的改造和基因工程-文庫吧
2025-02-22 18:02 本頁面
【正文】 兩套重輕鏈基因?qū)牍撬枇黾?xì)胞或傳染瘤細(xì)胞中。 這種方法制備的雙功能抗體可選擇合適的穩(wěn)定區(qū)和合適的類及亞類，而得到較好的產(chǎn)量較高的雙功能抗體。由于只有較少的嵌合導(dǎo)入并整合到宿主基因組，故傳染瘤細(xì)胞更為穩(wěn)定，染色體不易丟失 二、嵌合抗體 ? 在腫瘤治療中，帶有抗瘤藥物或同位素等的抗體具有導(dǎo)向作用，從而可定位診斷或定向殺傷腫瘤細(xì)胞。 為解決鼠源免疫 Mab免疫原性這一難題，人們又設(shè)計(jì)了小鼠 人工嵌合抗體（ chimerie antibody）的新型抗體。 其原理是取某一 Mab基因的 V區(qū)，與人 Ig基因的 C區(qū)連接，然后插入到表達(dá)質(zhì)粒中，傳染骨髓瘤細(xì)胞即產(chǎn)生出鼠 人嵌合抗體。 由于 Ig的 C區(qū)是人源的，這種抗體對人的免疫性就大為降低，采用不亞類的人 C區(qū)基因，便可改變抗體的效應(yīng)功能，以獲抗腫瘤的最佳效果。 鼠 人嵌合抗體并不能徹底清除鼠源免疫原性，于是進(jìn)一步提出重構(gòu)抗體的設(shè)想。 即：人化抗體 三、人化抗體 ? 抗體的抗原結(jié)合區(qū)域（ V）與空間結(jié)構(gòu)主要由抗體 V區(qū)中 3個(gè) CDRS（互補(bǔ)決定區(qū)） 所決定，所以這一抗體的構(gòu)建是用原鼠 IgV區(qū)中的CDR區(qū)插入到人 IgV的框架區(qū)。 ? 這樣構(gòu)建成的重組分子既保留了結(jié)合抗原的功能，又消除了鼠源的免疫原性。這類人化抗體（ humanhized antibodies）也可稱為重構(gòu)抗體。 ? 為了構(gòu)建這類抗體，首先需要測出 MabV區(qū)的核苷酸序列，根據(jù)其中的 CDRS序列，用全合成或點(diǎn)突變的方法將人 Ig重構(gòu)成 MabV區(qū)的 CDRS序列，然后將這種重構(gòu)的 V區(qū)基因與人 IgC區(qū)基因連接，構(gòu)成完整的人 Ig基因，再于骨髓瘤細(xì)胞內(nèi)表達(dá)。 四、單鏈抗體 ? 用一編碼親水易折疊多肽的人工合成寡核苷酸，將重鏈 V區(qū)（ 3ˊ ）與輕鏈 V區(qū)（ 5ˊ ）端連接在一起（ VHlinkerVL）即成單鏈抗體基因，將此基因克隆入原核或真核表達(dá)載體中，在原核或真核系統(tǒng)中表達(dá)出的蛋白質(zhì)即為單鏈抗體（ single chain antibodies）。 它能自發(fā)折疊成天然構(gòu)象，與抗原的結(jié)合力維持與原來完整抗體一樣。 五、免疫粘連素 ? 把細(xì)胞受體或細(xì)胞間粘附分子（ intercellular adhesion molcule, ICAM）與 Ig的 Fc段相連，即為免疫粘連素（ immunoadhesin）。 ? Staunton等制成一種含有可溶性細(xì)胞內(nèi)粘附分子 1（ 1CAM1）的免疫粘連素，它能有效地和特異的抑制被惡性瘧原蟲感染的紅細(xì)胞對能產(chǎn)生 1CAM1表面的粘附。當(dāng)被感染的紅細(xì)胞與上述免疫粘連素結(jié)合后，F(xiàn)c片段可促使單核細(xì)胞的吞噬作用。 這種抗體可用于惡性瘧疾的治療。 ?
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