市場營銷第七節(jié)抗體分子的改造和基因工程(完整版)
【正文】 、雙特異性抗體 ? 免疫球蛋白分子具有重鏈、輕鏈組成的 4條肽鏈結(jié)構(gòu)，它們共同組成 2個抗原結(jié)合點。 通常利用重鏈與輕鏈這間的二硫鏈經(jīng)還原和再氧化，將兩種不同特異性抗體的半分子結(jié)合在一起。 其原理是取某一 Mab基因的 V區(qū)，與人 Ig基因的 C區(qū)連接，然后插入到表達質(zhì)粒中，傳染骨髓瘤細胞即產(chǎn)生出鼠 人嵌合抗體。 它能自發(fā)折疊成天然構(gòu)象，與抗原的結(jié)合力維持與原來完整抗體一樣。這種表達的融合蛋白仍保留抗原特異性和生物活性，可通過相應(yīng)抗原進行檢測。除 gp8外，不有 4種少量的外殼蛋白： gpgp gp7和 gp9，分別由基因 Ⅲ 、 Ⅵ 、 Ⅶ 、 Ⅸ 編碼，它們各有 5個拷貝。 （ 4） N端 1～ 5位的氨基酸序列是丙氨酸 谷氨酸 甘氨酸 門冬氨酸 門冬氨酸（ AEGDD），它外露于噬菌體表面，是外源肽段插入的最佳位置。 ? （ 2）親和力成熟過程可由體內(nèi)轉(zhuǎn)為體外。 , March 23, 2023 ? 雨中黃葉樹，燈下白頭人。 2023年 3月 23日星期四 5時 53分 42秒 17:53:4223 March 2023 ? 1做前，能夠環(huán)視四周；做時，你只能或者最好沿著以腳為起點的射線向前。 。勝人者有力，自勝者強。 2023年 3月 23日星期四 下午 5時 53分 42秒 17:53: ? 1最具挑戰(zhàn)性的挑戰(zhàn)莫過于提升自我。 2023年 3月 23日星期四 5時 53分 42秒 17:53:4223 March 2023 ? 1空山新雨后，天氣晚來秋。 , March 23, 2023 ? 很多事情努力了未必有結(jié)果，但是不努力卻什么改變也沒有。 :53:4217:53Mar2323Mar23 ? 1故人江海別，幾度隔山川。這種在體內(nèi)出現(xiàn)的親和力成熟的現(xiàn)象，是由于細胞抗體基因在 CDRS區(qū)域突變，再通過表面呈現(xiàn)技術(shù)加篩選，便可獲得親和力的特異抗體 ? （ 3）這種方法不僅可以獲得單鏈抗體，也可制備出重鏈、輕鏈結(jié)合的抗體（ Fab）片段。它最先被用于抗體基因文庫的構(gòu)建和篩選。實驗表明，在 gp gp gp9中插入外源蛋白，都會影響其構(gòu)成外殼蛋白的功能，而在 gp8和 gp3的 N端插入外源蛋白后，形成的融合蛋白既可在噬菌體表面呈現(xiàn)，也不影響噬菌體的完整性和穩(wěn)定性。 ? 現(xiàn)在這一技術(shù)已被廣泛地用于抗體基因文庫， cDNA文庫、隨機多肽基因文庫和突變基因文庫的構(gòu)建和篩選等諸多方面。 ? Staunton等制成一種含有可溶性細胞內(nèi)粘附分子 1（ 1CAM1）的免疫粘連素，它能有效地和特異的抑制被惡性瘧原蟲感染的紅細胞對能產(chǎn)生 1CAM1表面的粘附。 鼠 人嵌合抗體并不能徹底清除鼠源免疫原性，于是進一步提出重構(gòu)抗體的設(shè)想。 用于制備雙功能抗體的 Mab可以是完整分子，也可是經(jīng)
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