抗腫瘤藥介紹-文庫(kù)吧
2024-12-25 05:28 本頁(yè)面
【正文】 ? 細(xì)胞周期中不同時(shí)期對(duì)藥物敏感性不同，為臨床采用聯(lián)合用藥和設(shè)計(jì)合理的治療方案提供了依據(jù) 12 抗腫瘤藥物的作用模式 ?生物烷化劑 ?抗代謝 ?抗有絲分裂 ? 與微管蛋白結(jié)合，抑制有絲分裂 ?拓?fù)洚悩?gòu)酶 II抑制劑 ? 阻斷 DNA、 RNA的卷曲，抑制了 DNA復(fù)制。 ?產(chǎn)生自由基 13 抗腫瘤藥物的分類(lèi) —按作用和來(lái)源 ??? 烷化劑 ??? 抗代謝物 ??? 抗腫瘤抗生素 ??? 抗腫瘤植物藥有效成分 ??? 抗腫瘤金屬化合物 14 第一節(jié) 生物烷化劑 Bioalkylating agents 15 定義 ?在體內(nèi)能 形成缺電子活潑中間體 或其它具有活潑的親電性基團(tuán)的化合物 ?進(jìn)而與生物大分子中含有豐富電子的基團(tuán) ? （如 DNA、 RNA或某些重要的酶類(lèi)） ? （如氨基、巰基、羥基、羧基、磷酸基等） ?發(fā)生 共價(jià)結(jié)合 ，使其喪失活性 16 毒副反應(yīng) ? 屬于 細(xì)胞毒 類(lèi)藥物 ? –對(duì)增生較快的正常細(xì)胞，同樣產(chǎn)生抑制作用 ? 如骨髓細(xì)胞、腸上皮細(xì)胞、毛發(fā)細(xì)胞和生殖細(xì)胞 ? 產(chǎn)生嚴(yán)重的副反應(yīng) ? –惡心 ? –嘔吐 ? –骨髓抑制 ? –脫發(fā)等 17 生物烷化劑的分類(lèi) ?氮芥類(lèi) ?乙撐亞胺類(lèi) ?亞硝基脲類(lèi) ?甲磺酰酯及多元醇類(lèi) ?金屬鉑類(lèi)配合物 18 鹽酸氮芥 ? Chlormethine hydrochloride ? N甲基 N（ 2氯乙基） 2氯乙胺 鹽酸鹽 19 發(fā)現(xiàn) ?芥子氣 —軍用毒氣 ? 一次世界大戰(zhàn)時(shí)使用的烷化劑毒氣 ? 發(fā)現(xiàn)芥子氣對(duì)淋巴癌有治療作用 ? 毒性大無(wú)法藥用 20 氮芥類(lèi)的結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ? 烷基化部分 (β氯乙氨基 ) ? 載體部分 (本品為甲基 ) ? 改善藥物在體內(nèi)的吸收、分布等動(dòng)力學(xué)性質(zhì) ? 脂肪氮芥 ? 芳香氮芥 21 脂肪氮芥烷基化歷程 ? 載體部分為脂肪烴 ? N原子堿性強(qiáng) ? β氯離去生成高度活潑的 乙撐亞胺 離子 ? 烷基化親核中心 雙分子親核取代 (SN2)反應(yīng) 22 脂肪氮芥 ?烷基化是雙分子親核取代反應(yīng) (SN2) ? 反應(yīng)速率與烷化劑和親核中心的濃度成正比 ?強(qiáng)烷化劑 ? 光譜抗腫瘤藥物 ? 毒性強(qiáng)，選擇性差 23 作用機(jī)理 24 鹽酸氮芥的理化性質(zhì) ? 水溶液不穩(wěn)定 ? 水解失活 ? pH值 3—5 穩(wěn)定 ? 注射液必須調(diào) pH值 25 缺點(diǎn) ?只對(duì)淋巴瘤有效 ? 對(duì)其它腫瘤如肺癌、肝癌、胃癌等無(wú)效 ?不能口服 ?選擇性差 ? 毒性大 ? 特別是對(duì)造血器官 26 芳香氮芥的烷基化歷程 ? 載體部分為芳香烴 ? N原子堿性減弱 ? 烷基化歷程為 單分子親和取代 (SN1)反應(yīng) ? 反應(yīng)速率僅與烷化劑的濃度成正比 27 芳香氮芥 ? 構(gòu)效關(guān)系研究表明 羧基和苯環(huán)之間碳原子數(shù)為 3最好。苯丁酸、苯丙氨酸為載體 ? 苯丁酸氮芥 ? 美法侖 (溶肉瘤素 ) 28 環(huán)磷酰胺 ? 通用名：環(huán)磷酰胺 Cyclophosphamide ? 商品名：癌得星 (endoxan， cytoxan) ? PN， N雙 [(β氯乙基 )]1氧 3氮 2磷雜環(huán)己烷 P氧化物一水合物 29 結(jié)構(gòu)特點(diǎn) ?環(huán)磷酰胺在氮芥的氮原子上連有一個(gè)吸電子的環(huán)狀磷酰胺內(nèi)酯環(huán) 30 發(fā)現(xiàn) —前藥設(shè)計(jì) 設(shè)計(jì)思路： ?腫瘤細(xì)胞中， 磷酰胺酶 活性高于正常細(xì)胞 ?含磷酰氨基的前
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