reach法規(guī) 第四卷譯稿-4-文庫吧
2024-12-20 14:49 本頁面
【正文】 以至干擾了對(duì)每個(gè)個(gè)體的清晰觀察。測定物質(zhì)以確定的劑量用胃管或插管強(qiáng)食地注入動(dòng)物體內(nèi)。如果需要，測定物質(zhì)要被溶解或懸浮在合適的媒介物質(zhì)中。建議只要可能的話，首先考慮用水，再考慮用油或其他媒介物。對(duì)于非水溶性測定物，在測定前必須知道或確定媒介物的毒性。動(dòng)物在使用劑量前應(yīng)該禁食；但水要保證供給。. 測定條件. 測定動(dòng)物除非有禁忌癥，一般老鼠是常用的嚙齒動(dòng)物。雌性必須是未生育的和沒有懷孕的。在研究的開始階段，每種性別的體重差別不得超過平均水平的20%。每一步驟用同性別的三只動(dòng)物. 在開始，性別可以任選。使用的初始劑量是從三個(gè)確定的水平里選擇的，如25, 200 和2000mg/kg .而且初始劑量應(yīng)該有利于導(dǎo)致部分樣品的死亡。在附件Ⅰ里面描述的操作流程也可以依據(jù)初始劑量做相應(yīng)的參考文獻(xiàn)。對(duì)于性別和初始劑量的選擇，應(yīng)該利用所有可用的信息，包括組織活性相關(guān)的信息。當(dāng)結(jié)果顯示死亡并不是出現(xiàn)在最大使用劑量時(shí)，就應(yīng)該進(jìn)行限制的測定。如果不了解被測定物質(zhì)的情況，出于動(dòng)物生存著想，建議使用200 mg/kg的初始劑量。有時(shí)，非常需要得到比確定劑量水平更高的精度，在這種情況下，就需要考慮額外的劑量水平如5，50 或500 mg/kg等。由于腐蝕性或嚴(yán)重的刺激性反應(yīng)能引起明顯的痛苦的劑量無需實(shí)施。處理組之間的時(shí)間間隔在毒性跡象的初始，中期和最嚴(yán)重時(shí)分別測定。其他性別的動(dòng)物或下個(gè)劑量的處理要延遲直到我們相信前一個(gè)劑量下的動(dòng)物能存活下來。在一個(gè)藥劑等級(jí)中，兩組異性動(dòng)物（每組3只）需要消耗至少2000mg/kg的試劑。若出現(xiàn)與化合物有關(guān)的死亡，則需考慮進(jìn)一步消耗200mg/kg的試劑來測定。觀察期需延續(xù)至少14天，除
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