reach法規(guī) 第四卷譯稿-4-文庫吧
2024-12-20 14:49 本頁面
【正文】 以至干擾了對每個個體的清晰觀察。測定物質以確定的劑量用胃管或插管強食地注入動物體內。如果需要，測定物質要被溶解或懸浮在合適的媒介物質中。建議只要可能的話，首先考慮用水，再考慮用油或其他媒介物。對于非水溶性測定物，在測定前必須知道或確定媒介物的毒性。動物在使用劑量前應該禁食；但水要保證供給。. 測定條件. 測定動物除非有禁忌癥，一般老鼠是常用的嚙齒動物。雌性必須是未生育的和沒有懷孕的。在研究的開始階段，每種性別的體重差別不得超過平均水平的20%。每一步驟用同性別的三只動物. 在開始，性別可以任選。使用的初始劑量是從三個確定的水平里選擇的，如25, 200 和2000mg/kg .而且初始劑量應該有利于導致部分樣品的死亡。在附件Ⅰ里面描述的操作流程也可以依據(jù)初始劑量做相應的參考文獻。對于性別和初始劑量的選擇，應該利用所有可用的信息，包括組織活性相關的信息。當結果顯示死亡并不是出現(xiàn)在最大使用劑量時，就應該進行限制的測定。如果不了解被測定物質的情況，出于動物生存著想，建議使用200 mg/kg的初始劑量。有時，非常需要得到比確定劑量水平更高的精度，在這種情況下，就需要考慮額外的劑量水平如5，50 或500 mg/kg等。由于腐蝕性或嚴重的刺激性反應能引起明顯的痛苦的劑量無需實施。處理組之間的時間間隔在毒性跡象的初始，中期和最嚴重時分別測定。其他性別的動物或下個劑量的處理要延遲直到我們相信前一個劑量下的動物能存活下來。在一個藥劑等級中，兩組異性動物（每組3只）需要消耗至少2000mg/kg的試劑。若出現(xiàn)與化合物有關的死亡，則需考慮進一步消耗200mg/kg的試劑來測定。觀察期需延續(xù)至少14天，除
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