【正文】 導(dǎo)原則的要求，制定合理的控制策略，必要時定入本品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中 。 雜質(zhì)名稱 雜質(zhì)結(jié)構(gòu) 雜質(zhì)類別 雜質(zhì)來源 性質(zhì) 雜質(zhì)去向及控制 提供已知雜質(zhì)相關(guān)資料，若為法定雜質(zhì)（藥典雜質(zhì)），應(yīng)提供購買的證明材料，明確批號純度等信息 若為自制，提供制備工藝、結(jié)構(gòu)研究資料和標(biāo)定資料 雜質(zhì)詳細(xì)分析表： 原料藥的控制 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) ? 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（方法不必詳細(xì)描述，可簡述為 HPLC，或中國藥典方法等），質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)詳細(xì)信息參見申報(bào)資料(注明頁碼） ? 放行標(biāo)準(zhǔn)：理解為內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn) ? 貨架 期標(biāo)準(zhǔn)：理解為注冊標(biāo)準(zhǔn)，一般認(rèn)為是 產(chǎn)品質(zhì)量的最低限度 ? 為保證產(chǎn)品質(zhì)量，放行標(biāo)準(zhǔn)常高于貨架期標(biāo)準(zhǔn) ? 檢查項(xiàng)目方法 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 ? 外觀 ? 溶液的顏色與澄 ? 清度 ? 溶液的 pH ? 鑒別 ? 有關(guān)物質(zhì) ? 殘留溶劑 ? 水分 ? 重金屬 ? 硫酸鹽 ? 熾灼殘?jiān)? ? 粒度分布 ? 晶型 ? 其他 ? 含量 ?標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性 ? 應(yīng)提供充分的試驗(yàn)資料與文獻(xiàn)資料，證明仿制品的質(zhì)量與已上市原研產(chǎn)品的質(zhì)量是一致的，仿制品的貨架期標(biāo)準(zhǔn)是合理可行的，且不低于現(xiàn)行的技術(shù)指導(dǎo)原則與各國藥典的要求 ? 按下表方式提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，如放行標(biāo)準(zhǔn)和貨架期標(biāo)準(zhǔn)的方法、限度不同，應(yīng)分別進(jìn)行說明，并與其它藥典標(biāo)準(zhǔn)（ CP、BP、 USP、 EP等）進(jìn)行比較 檢查項(xiàng)目 方法 放行標(biāo)準(zhǔn)限度 貨架期標(biāo)準(zhǔn)限度 BP USP …… 外觀 溶液的顏色與澄 清度 溶液的 pH 鑒別 有關(guān)物質(zhì) 殘留溶劑 水分 重金屬 硫酸鹽 熾灼殘?jiān)? 粒度分布 晶型 其他 含量 分析方法 ? 列明 各色譜方法的色譜條件：有關(guān)物質(zhì)、殘留溶劑、含量等 。并與其它藥典收載方法進(jìn)行比較。 分析方法詳細(xì)信息參見申報(bào)資料 （注明頁碼） 。示例如下： 有關(guān)物質(zhì)比較： ? 通過對不同方法的比較說明主要項(xiàng)目（有關(guān)物質(zhì)等）的選擇依據(jù) 申報(bào)標(biāo)準(zhǔn) BP USP EP等 方法 液相條件 限度 分析方法的驗(yàn)證 ? 按照 《 化學(xué)藥物質(zhì)量控制分析方法驗(yàn)證技術(shù)指導(dǎo)原則 》《 化學(xué)藥物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 》《 化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》《 化學(xué)藥物殘留溶劑研究技術(shù)指導(dǎo)原則 》 等以及 《 中華人民共和國藥典 》 附錄中有關(guān)的指導(dǎo)原則提供方法學(xué)驗(yàn)證資料，可按檢查方法逐項(xiàng)提供，以表格形式整理驗(yàn)證結(jié)果，并提供相關(guān)驗(yàn)證數(shù)據(jù)和圖譜 ? 細(xì)信息參見申報(bào)資料 （注明頁碼） 項(xiàng)目 可接受標(biāo)準(zhǔn) 驗(yàn)證結(jié)果 專屬性 分離度不得小于 ，主峰純度因子應(yīng)大于980 線性和范圍 定量限 準(zhǔn)確度 各濃度下的平均回收率均應(yīng)在%~%之間， 9個回收率數(shù)據(jù)的相對標(biāo)準(zhǔn)差（ RSD)應(yīng)不大于 精密度 相對標(biāo)準(zhǔn)差不大于 溶液穩(wěn)定性 耐用性 主峰的拖尾因子不大于 ，主峰與雜質(zhì)峰必須達(dá)到基線分離，各條件下的含量數(shù)據(jù)（ n=6)的相對標(biāo)準(zhǔn)差應(yīng)不大于 % 含量測定方法學(xué)驗(yàn)證 總結(jié) 示例如下： 批檢驗(yàn)報(bào)告 ? 提供至少三個 連續(xù)批次 （ 批號：）的 檢驗(yàn)報(bào)告，參見 申報(bào)資料 （ 注明 頁碼 ） ? 注音問題： A、項(xiàng)目齊全 B、重要項(xiàng)目應(yīng)有數(shù)據(jù)，不應(yīng)只是符合規(guī)定。如：有關(guān)物質(zhì)應(yīng)按標(biāo)準(zhǔn)要求逐條列出具體數(shù)字，已知雜質(zhì)，未知雜質(zhì)（最大），雜質(zhì)總量等。溶出度應(yīng)列出 6個檢測數(shù)據(jù)等等 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定依據(jù) ? 提供 充分的依據(jù)（包括 我國與 ICH頒布的指導(dǎo)原則、各國現(xiàn)行版 藥典 、原研 廠同品種質(zhì)量對比研究結(jié)果 等），證明質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定的合理性。說 明 各項(xiàng)目設(shè)定的考慮，總結(jié)分析各檢查方法選擇以及限度確定的依據(jù) ? 提供和已上市原研廠生產(chǎn)的原料藥（或相應(yīng)的制劑）進(jìn)行的質(zhì)量對比研究的資料及結(jié)果，以 充分證明仿制品的質(zhì)量與已上市原研品的質(zhì)量是一致的 ? 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 制定依據(jù)以及質(zhì)量對比研究結(jié)果參見申報(bào)資料 （注明頁碼 ） 對雜質(zhì)譜的解讀和限度的說明 ? 明確是否有超出鑒定限度的新雜質(zhì)，并按照國內(nèi)外相關(guān)的指導(dǎo)原則要求對這些雜質(zhì)進(jìn)行必要的定性研究，以證明其與原研廠產(chǎn)品中所含雜質(zhì)結(jié)構(gòu)是一致的，且雜質(zhì)含量不高于原研廠產(chǎn)品 與原研廠結(jié)構(gòu)一致的雜質(zhì)，雜質(zhì)含量不高于原研廠該雜質(zhì)的 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)限度，應(yīng)注意穩(wěn)定期雜質(zhì)的變化 明確是否有超出鑒定限度的新雜質(zhì)，并按照國內(nèi)外相關(guān)指導(dǎo) 原則要求進(jìn)行必要的定性研究，說明雜質(zhì)來源，毒性，安全范圍，合理限度 對照品 ? 藥典 對照品：來源、批號 。 ? 自制對照品 ：提供詳細(xì)的制備方法、結(jié)構(gòu)研究、含量 和純度標(biāo)定的方法及結(jié)果。 ? 詳細(xì) 信息參見申報(bào)資料 （注明頁碼 ） 包裝 材料和 容器 包材類型、來源及相關(guān)證明文件： 注：關(guān)于包材類型，需寫明結(jié)構(gòu)材料、規(guī)格等 ? 例如，復(fù)合膜袋包裝組成為：聚酯 /鋁 /聚乙烯復(fù)合膜袋、聚酯 /低密度聚乙烯復(fù)合膜袋 ? 提供包材的檢驗(yàn)報(bào)告（可來自包材生產(chǎn)商或供應(yīng)商） 闡述包材選擇依據(jù) 描述針對所有選用包材進(jìn)行的支持性研究 項(xiàng)目 包裝容器 包材類型 包材生產(chǎn)商 包材注冊證號 包材注冊證有效期 包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)編號 ? 穩(wěn)定性 樣品情況 考察條件 考察指標(biāo)和結(jié)果 對變化趨勢進(jìn)行分析，并提出貯存條件和有效期 可以表格形式提供以上資料 批號 生產(chǎn)日期 生產(chǎn)地點(diǎn) 批量 包裝 試驗(yàn)類型 如影響因素，加速試驗(yàn)等 試驗(yàn)條件 計(jì)劃取樣點(diǎn) 已完成取樣點(diǎn) *應(yīng)