【正文】 品綜述 產(chǎn)品性狀谷胱甘肽是一種三肽，由細(xì)胞內(nèi)合成，其成分為L谷氨酸、L半胱氨酸和甘氨酸。,熔點189～193℃(分解),晶體是無色透明細(xì)長柱狀(板狀),等電點(ＰＩ),成品見光易分解,易氧化；分為還原型和氧化型兩種，還原型谷胱甘肽分子中的半胱氨酸結(jié)構(gòu)中的硫基團(tuán)（SH）可作為電子供體，因而使得谷胱甘肽具有生物活性。微量的谷胱甘肽廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能已呈有重要作用。但是，人體合成的量遠(yuǎn)不能滿足機(jī)體生命代謝的需求，它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基(SH)酶等]，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對化療、放療的療效無明顯影響，如保護(hù)腎小管免受順鉑損害的主要機(jī)制為腎小管細(xì)胞內(nèi)含谷胱甘肽解毒時所需的r谷酰氨轉(zhuǎn)肽酶，而痛細(xì)胞卻無此酶，故在不影響本品的細(xì)胞毒效應(yīng)同時保護(hù)了，正常組織但器官。 且對放射性腸炎治療效果較明顯；對于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應(yīng)用，可減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，GSH還能保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）。 技術(shù)原理（簡略）（1）轉(zhuǎn)化合成 通過發(fā)酵培養(yǎng)高產(chǎn)谷胱甘肽菌種（藤黃八疊球菌），利用超聲波破壁技術(shù)破碎細(xì)菌細(xì)胞壁，冷凍高速離心機(jī)離心后抽提菌體胞內(nèi)谷胱甘肽合成酶按一定比例加入含谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸三種底物和其它轉(zhuǎn)化合成調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)化液中，調(diào)解至最適pH值，上發(fā)酵罐一定溫度、一定轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)化6小時。（2）分離提純將生物合成結(jié)束后的轉(zhuǎn)化液調(diào)一定pH值，用汞離子交換法提取轉(zhuǎn)化液中產(chǎn)品谷胱甘肽，用一定濃度的NaCl洗脫，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮含谷胱甘肽的洗脫液，除去各種重金屬、蛋白質(zhì)、醇類物質(zhì)等雜質(zhì)，最后經(jīng)冷凍干燥法得到晶體谷胱甘肽產(chǎn)品。產(chǎn)品的質(zhì)量按國際進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品功能谷胱甘肽是一種非常重要的氨基酸衍生物,具有非常廣泛的應(yīng)用前景。作為試劑,谷胱甘肽廣泛用于生化、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)的研究與測定。臨床上,它可用于肝炎的輔助治療,有機(jī)物及重金屬的解毒,癌癥輻射和化療的保護(hù),白內(nèi)障、ＨＩＶ的抑制,細(xì)胞膜的保護(hù),改善性功能等。在食品加工中,谷胱甘肽作為食品添加劑可提高營養(yǎng),加強(qiáng)食品風(fēng)味及防止變質(zhì)。谷胱甘肽還可制成復(fù)合治療和保健的藥品用于人體保健。隨著對谷胱甘肽研究的不斷深入,谷胱甘肽在臨床及醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)將會有更多的用途,另外谷胱甘肽是制備功能性食品的理想的添加劑,將其添加到乳制品、肉制品、面制品、飲料、糖果及發(fā)酵食品中作為保健、營養(yǎng)強(qiáng)化劑,所以谷胱甘肽在食品加工工業(yè)中也有著廣泛的應(yīng)用,谷胱甘肽作為食品添加劑優(yōu)于其他防腐劑和抗氧化劑,對人體健康有益。發(fā)達(dá)國家如日本等國已將谷胱甘肽作為生物活性添加劑廣泛用于食品加工的各個領(lǐng)域,如將谷胱甘肽加入酸奶和嬰兒食品中,可起穩(wěn)定劑作用,并積極開發(fā)作為保健食品。隨著我國食品加工業(yè)和各種保健食品的不斷發(fā)展,谷胱甘肽也將在我國得到廣泛應(yīng)用,因此,谷胱甘肽的生產(chǎn)研究具有很廣闊的前景。 產(chǎn)品優(yōu)勢我們用當(dāng)今世界生物界著名的科學(xué)家的話來說明我們的產(chǎn)品——“新生肽”的藥物成分谷胱甘肽的特點：古特曼教授曾說“谷胱甘肽(GSH)很快就會像膽固醇一樣深入民心，成為人們衡量健康的指標(biāo)之一 ?！笨ㄌ芈淌谠忉尅?生命依賴谷胱甘肽，沒有谷胱甘肽，細(xì)胞會因過度的氧化而解體。”萬德福教授和寶諾士教授強(qiáng)調(diào)“其它抗氧化劑都不可能像谷胱甘肽(GSH)那樣對健康有如此重要的作用。”正是人們認(rèn)識到谷胱甘肽的產(chǎn)品優(yōu)勢，國內(nèi)外市場對谷胱甘肽的需求量每年以15%—20% 的速度增長。到2003年，我國國內(nèi)市場需求量達(dá)到10億人民幣，這是其他類抗氧化劑，還原劑、解毒劑例如SOD等無法比擬的。谷胱甘肽類產(chǎn)品現(xiàn)主要應(yīng)用于醫(yī)藥、基因工程、生化研究等領(lǐng)域，因此產(chǎn)品的純度是產(chǎn)品品質(zhì)和價格的保證，我們公司的產(chǎn)品新生肽是高純度谷胱甘肽，含量達(dá)95%以上。比國產(chǎn)谷胱甘肽類產(chǎn)品90%高5個百分點，與進(jìn)口產(chǎn)品97% 相比僅相差2個百分點。而且由于我們公司采用生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)，產(chǎn)品中含有的微量雜質(zhì)98%為生產(chǎn)中底物谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸三種氨基酸，與國內(nèi)外用發(fā)酵法生產(chǎn)的產(chǎn)品無毒、無副作用。我們公司先進(jìn)的生產(chǎn)方法使得成本比國內(nèi)外常用的發(fā)酵法生產(chǎn)低20%，高產(chǎn)菌種、先進(jìn)技術(shù)都是我們公司自己擁有，專利保護(hù)。加上我們公司坐落于浙江省大學(xué)科技園區(qū)，享受政府特別優(yōu)惠政策，并免費提供開始兩年的公司生產(chǎn)用房，產(chǎn)品有更大的利潤空間。 生產(chǎn)車間（1）發(fā)酵部門生產(chǎn)工藝包括菌種的保存、培養(yǎng)、發(fā)酵，生產(chǎn)儀器擁有全自動500L小型發(fā)酵罐2個，菌種保存溫控冰箱1個，高速冷凍離心機(jī)，超聲波細(xì)胞破碎儀，發(fā)酵液配制器材等。熟悉發(fā)酵工藝工作人員3名。（2）生物轉(zhuǎn)化合成部門生產(chǎn)工藝包括，谷胱甘肽合成酶液的調(diào)控，轉(zhuǎn)化液的配制，生物轉(zhuǎn)化合成。生產(chǎn)儀器擁有全自動10噸發(fā)酵罐2個，轉(zhuǎn)化液列管蒸發(fā)儀。工作人員3名。（3）提純結(jié)晶車間生產(chǎn)工藝包括，離子交換法提取轉(zhuǎn)化液中的谷胱甘肽，產(chǎn)品的洗脫，GSH溶液的脫色，分析純度，蒸發(fā)濃縮，凍干，結(jié)晶。生產(chǎn)儀器擁有離子交換塔、洗脫柱、高效液相色譜、裂管蒸發(fā)儀、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、凍干機(jī)等。工作人員5名。（4）制劑車間生產(chǎn)工藝包括，成品無菌裝瓶，封蓋、貼標(biāo)簽、包裝。生產(chǎn)儀器擁有通過國家藥監(jiān)局審批的GMP生產(chǎn)制劑包裝流水線。工作人員5名。（圖1） 谷胱甘肽生產(chǎn)小試階段 發(fā)酵液配制 菌種的培養(yǎng)和保存 全自動發(fā)酵罐 高速冷凍離心機(jī)谷胱甘肽生產(chǎn)中試階段 正進(jìn)行高產(chǎn)菌種的發(fā)酵 500L全自動發(fā)酵罐轉(zhuǎn)化生產(chǎn) 產(chǎn)品凍干結(jié)晶 產(chǎn)品應(yīng)用前景“新生肽”的主要成分谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合成的三肽。 谷胱甘肽的主要生理作用是作為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，它能夠清除人體內(nèi)的自由基，清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染，從而增進(jìn)了人的身心健康，是至今為止最好的還原劑類藥品。我們的產(chǎn)品一改傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法，不僅提高了效率和純度，而且在多種領(lǐng)域具有廣泛的用途。在醫(yī)學(xué)上，臨床上已經(jīng)用于多種疾病的防治；在輕工業(yè)上，可用來做成食品添加劑、化妝品等。因而該產(chǎn)品具有良好的社會效應(yīng)和無比豐厚的市場利潤。本公司將不斷適應(yīng)市場的需要研發(fā)“新生肽”。研發(fā)中心將在進(jìn)一步提高產(chǎn)品性能的同時，把降低成本作為一核心問題，使公司在未來的幾年內(nèi)穩(wěn)穩(wěn)在谷胱甘肽市場上占有優(yōu)勢地位。第三部分 市場分析谷胱甘肽能夠作為多種酶反應(yīng)的輔酶，對生物分子蛋白質(zhì)的疏基有保護(hù)作用，可維持某些酶的活性。此外還有防止脂質(zhì)氧化、解毒、防止白內(nèi)障發(fā)展和保護(hù)皮膚等作用。臨床上用于肝臟疾病、藥物和重金屬中毒的治療，并可與抗癌藥合用。雖然谷胱甘肽廣泛用于食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域，但是，因其提取極為難得，所以價格十分昂貴，目前主要是醫(yī)藥工業(yè)在使用。由于人口結(jié)構(gòu)變化及人們對健康要求的提高，藥品市場的增長快于經(jīng)濟(jì)增長的速度，主要體現(xiàn)在：（1）東半球燃起的戰(zhàn)火濃煙，也煽旺了生物制藥的烈火，戰(zhàn)爭已對經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。非典風(fēng)暴，更為“生物制藥熱”火上添油。目前，全球生物制藥的發(fā)展已大大快于藥品的發(fā)展速度。有專家預(yù)言：“預(yù)熱”多年并保持著和平穩(wěn)定狀態(tài)的中國生物制藥產(chǎn)業(yè)又將出現(xiàn)新一輪的發(fā)展熱潮?！。?）由于住院醫(yī)療費用昂貴，凡是能夠縮短住院時間，特別是能夠變住院治療為門診治療的新藥都有極好的發(fā)展前景。醫(yī)用谷胱甘肽能提高生物利用度，便于服用控、緩釋，即使大劑量、長期使用亦很少有不良反應(yīng)，必將得到進(jìn)一步發(fā)展。（3）生物技術(shù)的發(fā)展和在醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，將使許多疑難病癥得到有效治療，預(yù)計治療用生物藥品、診斷試劑將迅速發(fā)展，并將逐步擴(kuò)大在世界醫(yī)藥市場的份額。越來越多的臨床科學(xué)實驗顯示，人體內(nèi)的谷胱甘肽增加后，對消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和新陳代謝等等都有幫助。美國著名的醫(yī)學(xué)專家古特曼博士這樣預(yù)測：“谷胱甘肽很快就會像膽固醇一樣，成為人們衡量健康指標(biāo)之一。” ：（1）國家宏觀政策扶持為其提供了契機(jī)。谷胱甘肽的研發(fā)是中國八五、九五、十五的國家重點攻關(guān)項目，國家“十五”計劃又加大了對其研發(fā)項目的扶持力度。國家對環(huán)保產(chǎn)業(yè)的政策扶持為本行業(yè)的發(fā)展提供了相應(yīng)的契機(jī)。（2）醫(yī)療保險制度改革全面推進(jìn)。一方面，我國參加醫(yī)療保險的人群不斷增加，另一方面，國家將調(diào)整不合理的醫(yī)藥消費，抑制價格昂貴的進(jìn)口藥品，促進(jìn)價格低廉、療效確切的國產(chǎn)普通藥的使用。以本工藝制造的谷胱甘肽，同國內(nèi)外同類產(chǎn)品相比，具有價格低、生產(chǎn)效率高、質(zhì)量好等特點，性價比較高。（3）農(nóng)村合作醫(yī)療制度的建立和完善。農(nóng)村三級衛(wèi)生預(yù)防網(wǎng)的加強(qiáng)、農(nóng)民收入的提高，為醫(yī)藥市場創(chuàng)造了發(fā)展空間，人口日趨老齡化，適合老齡人口疾病特點的治療藥品需求量增大。谷胱甘肽系列產(chǎn)品能提升細(xì)胞谷胱甘肽水平，增強(qiáng)細(xì)胞活力和對病毒的防御功能，延緩細(xì)胞衰老，是防病治病、健康延年的根本手段。，本制造工藝的優(yōu)勢集中體現(xiàn)在以下幾方面（1）原有工作基礎(chǔ)雄厚。浙工大微生物實驗室研究組中有的幾十年來一直從事微生物菌種選育，目前已建立起一個快速篩選GSH高產(chǎn)菌的篩選模式，有的十多年一直從事生化分離技術(shù)、有基礎(chǔ)理論知識扎實的學(xué)者，也有實踐經(jīng)驗豐富的教授，有工作認(rèn)真負(fù)責(zé)的年輕教師，更有朝氣蓬勃的研究生。另外，技術(shù)上的困難，還可一直從事生化產(chǎn)品開發(fā)的沈寅初院士請教。（2）技術(shù)力量投入大。我們公司產(chǎn)品技術(shù)研究所于2002年成立，建立在浙工大微生物實驗室對谷胱甘肽的研究基礎(chǔ)上，含量的測定方法、細(xì)菌細(xì)胞的破碎方法、谷胱甘肽轉(zhuǎn)化條件進(jìn)行了初步的研究，并開創(chuàng)性研究成功生物轉(zhuǎn)化法合成谷胱甘肽的新方法，目前正申請國家生產(chǎn)技術(shù)專利。（3）科研手段先進(jìn)。本研究所擁有1萬級無菌室，100級操作臺，10L、500L全自動發(fā)酵罐，各類升化培養(yǎng)箱，萬能顯微鏡，高速冷凍離心機(jī)，凍干機(jī)，快速蛋白液相層析儀，高效液相色譜等。（4）定價策略適當(dāng)。由于生產(chǎn)工藝的優(yōu)勢，我們產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到、在某些指標(biāo)上甚至超過國內(nèi)先進(jìn)水平，產(chǎn)品在價位略低于國內(nèi)其他同類產(chǎn)品的價格，但大大低于國外同類產(chǎn)品的價格，這樣的定價策略有利于長期的競爭戰(zhàn)略目標(biāo)的實現(xiàn)，因為相比于國內(nèi)產(chǎn)品，我們有技術(shù)上的優(yōu)勢，而相比國外產(chǎn)品，我們有價格上的優(yōu)勢。（5）生產(chǎn)效率高。與國內(nèi)外其他生產(chǎn)工藝相比，由于我們選用高產(chǎn)菌種，生物轉(zhuǎn)化法，生產(chǎn)成本比國內(nèi)同類產(chǎn)品低20%，所以可實現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，投資收益高，且回收期相對較短。本研究應(yīng)用先進(jìn)的代謝控制育種技術(shù)篩選高產(chǎn)GSH的菌中，通過代謝控制轉(zhuǎn)化技術(shù)提高GSH產(chǎn)量，在應(yīng)用雙水相分離技術(shù)、離子交換技術(shù)和快速液相蛋白層析技術(shù)制備高純度的GSH。具有科學(xué)性、安全性、有效性等特點：當(dāng)代世界，人類已步入生物經(jīng)濟(jì)時代，谷胱甘肽藥劑制品能夠參與生物轉(zhuǎn)化作用，從而把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，排泄出體外，并且能清除掉人體內(nèi)的自由基，清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染，從而增進(jìn)了人的身心健康，它是跨世紀(jì)的環(huán)保和健康產(chǎn)品，該產(chǎn)品的應(yīng)用，可在較短時期內(nèi)能增強(qiáng)免疫功能的方法，它將把醫(yī)療保健的模式從事后的治療轉(zhuǎn)變?yōu)槭虑暗念A(yù)測和預(yù)防。保護(hù)自然、珍愛生命、科學(xué)預(yù)防、減少疾病是世界健康的主流。隨著我國人民生活水平的提高和人們健康環(huán)境意識的增強(qiáng)，該類產(chǎn)品的需求必將構(gòu)成潛在的巨大市場，市場前景十分可觀，必將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會效益。根據(jù)二手資料推算和市場調(diào)研結(jié)果估算（參見附錄），我們可以得出以下結(jié)論：（1）谷胱甘肽（GSH）在醫(yī)學(xué)上的主要應(yīng)用：由于其具有特殊的生物學(xué)活性，在醫(yī)學(xué)上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用。臨床上它用于中毒性肝炎和感染性肝炎的治療、有機(jī)物及重金屬的解毒、癌癥輻射和化療的保護(hù)，性功能的改善、抑制白內(nèi)障以及角膜與視網(wǎng)膜疾病的改善，對肺纖維化、肝癌、卵巢癌、艾滋病也是有益的聯(lián)合用藥。多年來國內(nèi)GSH一直依賴于進(jìn)口，統(tǒng)計資料表明，1999年1月—9月全國藥用GSH的進(jìn)口額為899萬元，屬基本依賴進(jìn)口的藥物。在前100位進(jìn)口藥品（按金額）中列第34位，2003年市場容量為10達(dá)億元人民幣（以64元/克計算）。據(jù)國家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所分析，今后每年臨床GSH所需數(shù)量仍將以30%的速度增長，市場價值總額巨大。而國內(nèi)至今仍未見工業(yè)化生產(chǎn)GSH的報道。因此，在一定程度上說，藥用GSH作為發(fā)展中的產(chǎn)業(yè)，市場潛力很大，前景十分誘人。（2）谷胱甘肽（GSH）在食品工業(yè)上的應(yīng)用：GSH是一種很有前途的食品添加劑，在食品加工工業(yè)如面制品加工、奶品及嬰兒食品加工、魚類及罐頭加工、肉制品及干酪食品加工等方面有著廣闊的應(yīng)用。國外（如日本）最早于50年代開始將GSH應(yīng)用于食品工業(yè)，我國對GSH的研究起步較晚，尤其是它在食品中的應(yīng)用，尚屬起始階段。GSH —100mg/100g 干重，以上食品以每年共計需5000萬噸，添加劑量以50 mg/100g干重計。而目前在食品工業(yè)上的用量（以2003年為例），，尚有較大的市場空間。（3）谷胱甘肽（GSH）在化妝品中的應(yīng)用：由于其化學(xué)本質(zhì)是小分子肽，因此它外用是容易透過細(xì)胞膜而被皮膚吸收，它作為化妝品外用是很顯效的，而其護(hù)膚療效是極佳的。同時， 它內(nèi)服無須被消化即可吸收的，所以谷胱甘肽口服給藥有效。因此，在運用谷胱甘肽進(jìn)行抗衰老及美容護(hù)膚中，無論是內(nèi)服還是外用其功效都是卓著的。GSH能防止皮膚色素沉積及黑色素的形成，減少細(xì)胞的氧化，達(dá)到皮膚光澤，延緩衰老的作用，因此，GSH可向SOD一樣用于化妝品中?？梢灶A(yù)見GSH在化妝品領(lǐng)域的光明前景。 （見附表1）根據(jù)市場調(diào)研與分析，初期，我們的目標(biāo)市場主要分布在：（1）作為臨床用藥，向各級醫(yī)院、醫(yī)療系統(tǒng)提供。谷胱甘肽無副作用小，注射