【正文】 品綜述 產(chǎn)品性狀谷胱甘肽是一種三肽，由細(xì)胞內(nèi)合成，其成分為L(zhǎng)谷氨酸、L半胱氨酸和甘氨酸。,熔點(diǎn)189～193℃(分解),晶體是無色透明細(xì)長(zhǎng)柱狀(板狀),等電點(diǎn)(ＰＩ),成品見光易分解,易氧化；分為還原型和氧化型兩種，還原型谷胱甘肽分子中的半胱氨酸結(jié)構(gòu)中的硫基團(tuán)（SH）可作為電子供體，因而使得谷胱甘肽具有生物活性。微量的谷胱甘肽廣泛分布于機(jī)體各器官內(nèi)，為維持細(xì)胞生物功能已呈有重要作用。但是，人體合成的量遠(yuǎn)不能滿足機(jī)體生命代謝的需求，它是甘油醛磷酸脫氫酶的輔基，又是乙二醛酶及丙糖脫氫酶的輔酶，參與體內(nèi)三羧酸循環(huán)及糖代謝。本品能激活多種酶[如巰基(SH)酶等]，從而促進(jìn)糖、脂肪及蛋白質(zhì)代謝，并能影響細(xì)胞的代謝過程；它可通過巰基與體內(nèi)的自由基結(jié)合，可以轉(zhuǎn)化成容易代謝的酸類物質(zhì)從而加速自由基的排泄，有助于減輕化療、放療的毒副作用，對(duì)化療、放療的療效無明顯影響，如保護(hù)腎小管免受順鉑損害的主要機(jī)制為腎小管細(xì)胞內(nèi)含谷胱甘肽解毒時(shí)所需的r谷酰氨轉(zhuǎn)肽酶，而痛細(xì)胞卻無此酶，故在不影響本品的細(xì)胞毒效應(yīng)同時(shí)保護(hù)了，正常組織但器官。 且對(duì)放射性腸炎治療效果較明顯；對(duì)于貧血、中毒或組織炎癥造成的全身或局部低氧血癥患者應(yīng)用，可減輕組織損傷，促進(jìn)修復(fù)。通過轉(zhuǎn)甲基及轉(zhuǎn)丙氨基反應(yīng)，GSH還能保護(hù)肝臟的合成、解毒、滅活激素等功能，并促進(jìn)膽酸代謝，有利于消化道吸收脂肪及脂溶性維生素（A、D、E、K）。 技術(shù)原理（簡(jiǎn)略）（1）轉(zhuǎn)化合成 通過發(fā)酵培養(yǎng)高產(chǎn)谷胱甘肽菌種（藤黃八疊球菌），利用超聲波破壁技術(shù)破碎細(xì)菌細(xì)胞壁，冷凍高速離心機(jī)離心后抽提菌體胞內(nèi)谷胱甘肽合成酶按一定比例加入含谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸三種底物和其它轉(zhuǎn)化合成調(diào)節(jié)因子的轉(zhuǎn)化液中，調(diào)解至最適pH值，上發(fā)酵罐一定溫度、一定轉(zhuǎn)速轉(zhuǎn)化6小時(shí)。（2）分離提純將生物合成結(jié)束后的轉(zhuǎn)化液調(diào)一定pH值，用汞離子交換法提取轉(zhuǎn)化液中產(chǎn)品谷胱甘肽，用一定濃度的NaCl洗脫，然后用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀濃縮含谷胱甘肽的洗脫液，除去各種重金屬、蛋白質(zhì)、醇類物質(zhì)等雜質(zhì)，最后經(jīng)冷凍干燥法得到晶體谷胱甘肽產(chǎn)品。產(chǎn)品的質(zhì)量按國(guó)際進(jìn)口標(biāo)準(zhǔn)。 產(chǎn)品功能谷胱甘肽是一種非常重要的氨基酸衍生物,具有非常廣泛的應(yīng)用前景。作為試劑,谷胱甘肽廣泛用于生化、醫(yī)學(xué)、生物學(xué)、化學(xué)的研究與測(cè)定。臨床上,它可用于肝炎的輔助治療,有機(jī)物及重金屬的解毒,癌癥輻射和化療的保護(hù),白內(nèi)障、ＨＩＶ的抑制,細(xì)胞膜的保護(hù),改善性功能等。在食品加工中,谷胱甘肽作為食品添加劑可提高營(yíng)養(yǎng),加強(qiáng)食品風(fēng)味及防止變質(zhì)。谷胱甘肽還可制成復(fù)合治療和保健的藥品用于人體保健。隨著對(duì)谷胱甘肽研究的不斷深入,谷胱甘肽在臨床及醫(yī)藥領(lǐng)域內(nèi)將會(huì)有更多的用途,另外谷胱甘肽是制備功能性食品的理想的添加劑,將其添加到乳制品、肉制品、面制品、飲料、糖果及發(fā)酵食品中作為保健、營(yíng)養(yǎng)強(qiáng)化劑,所以谷胱甘肽在食品加工工業(yè)中也有著廣泛的應(yīng)用,谷胱甘肽作為食品添加劑優(yōu)于其他防腐劑和抗氧化劑,對(duì)人體健康有益。發(fā)達(dá)國(guó)家如日本等國(guó)已將谷胱甘肽作為生物活性添加劑廣泛用于食品加工的各個(gè)領(lǐng)域,如將谷胱甘肽加入酸奶和嬰兒食品中,可起穩(wěn)定劑作用,并積極開發(fā)作為保健食品。隨著我國(guó)食品加工業(yè)和各種保健食品的不斷發(fā)展,谷胱甘肽也將在我國(guó)得到廣泛應(yīng)用,因此,谷胱甘肽的生產(chǎn)研究具有很廣闊的前景。 產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)我們用當(dāng)今世界生物界著名的科學(xué)家的話來說明我們的產(chǎn)品——“新生肽”的藥物成分谷胱甘肽的特點(diǎn)：古特曼教授曾說“谷胱甘肽(GSH)很快就會(huì)像膽固醇一樣深入民心，成為人們衡量健康的指標(biāo)之一 ?！笨ㄌ芈淌谠忉尅?生命依賴谷胱甘肽，沒有谷胱甘肽，細(xì)胞會(huì)因過度的氧化而解體?！比f德福教授和寶諾士教授強(qiáng)調(diào)“其它抗氧化劑都不可能像谷胱甘肽(GSH)那樣對(duì)健康有如此重要的作用?！闭侨藗冋J(rèn)識(shí)到谷胱甘肽的產(chǎn)品優(yōu)勢(shì)，國(guó)內(nèi)外市場(chǎng)對(duì)谷胱甘肽的需求量每年以15%—20% 的速度增長(zhǎng)。到2003年，我國(guó)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)需求量達(dá)到10億人民幣，這是其他類抗氧化劑，還原劑、解毒劑例如SOD等無法比擬的。谷胱甘肽類產(chǎn)品現(xiàn)主要應(yīng)用于醫(yī)藥、基因工程、生化研究等領(lǐng)域，因此產(chǎn)品的純度是產(chǎn)品品質(zhì)和價(jià)格的保證，我們公司的產(chǎn)品新生肽是高純度谷胱甘肽，含量達(dá)95%以上。比國(guó)產(chǎn)谷胱甘肽類產(chǎn)品90%高5個(gè)百分點(diǎn)，與進(jìn)口產(chǎn)品97% 相比僅相差2個(gè)百分點(diǎn)。而且由于我們公司采用生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)，產(chǎn)品中含有的微量雜質(zhì)98%為生產(chǎn)中底物谷氨酸、甘氨酸、半胱氨酸三種氨基酸，與國(guó)內(nèi)外用發(fā)酵法生產(chǎn)的產(chǎn)品無毒、無副作用。我們公司先進(jìn)的生產(chǎn)方法使得成本比國(guó)內(nèi)外常用的發(fā)酵法生產(chǎn)低20%，高產(chǎn)菌種、先進(jìn)技術(shù)都是我們公司自己擁有，專利保護(hù)。加上我們公司坐落于浙江省大學(xué)科技園區(qū)，享受政府特別優(yōu)惠政策，并免費(fèi)提供開始兩年的公司生產(chǎn)用房，產(chǎn)品有更大的利潤(rùn)空間。 生產(chǎn)車間（1）發(fā)酵部門生產(chǎn)工藝包括菌種的保存、培養(yǎng)、發(fā)酵，生產(chǎn)儀器擁有全自動(dòng)500L小型發(fā)酵罐2個(gè)，菌種保存溫控冰箱1個(gè)，高速冷凍離心機(jī)，超聲波細(xì)胞破碎儀，發(fā)酵液配制器材等。熟悉發(fā)酵工藝工作人員3名。（2）生物轉(zhuǎn)化合成部門生產(chǎn)工藝包括，谷胱甘肽合成酶液的調(diào)控，轉(zhuǎn)化液的配制，生物轉(zhuǎn)化合成。生產(chǎn)儀器擁有全自動(dòng)10噸發(fā)酵罐2個(gè)，轉(zhuǎn)化液列管蒸發(fā)儀。工作人員3名。（3）提純結(jié)晶車間生產(chǎn)工藝包括，離子交換法提取轉(zhuǎn)化液中的谷胱甘肽，產(chǎn)品的洗脫，GSH溶液的脫色，分析純度，蒸發(fā)濃縮，凍干，結(jié)晶。生產(chǎn)儀器擁有離子交換塔、洗脫柱、高效液相色譜、裂管蒸發(fā)儀、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀、凍干機(jī)等。工作人員5名。（4）制劑車間生產(chǎn)工藝包括，成品無菌裝瓶，封蓋、貼標(biāo)簽、包裝。生產(chǎn)儀器擁有通過國(guó)家藥監(jiān)局審批的GMP生產(chǎn)制劑包裝流水線。工作人員5名。（圖1） 谷胱甘肽生產(chǎn)小試階段 發(fā)酵液配制 菌種的培養(yǎng)和保存 全自動(dòng)發(fā)酵罐 高速冷凍離心機(jī)谷胱甘肽生產(chǎn)中試階段 正進(jìn)行高產(chǎn)菌種的發(fā)酵 500L全自動(dòng)發(fā)酵罐轉(zhuǎn)化生產(chǎn) 產(chǎn)品凍干結(jié)晶 產(chǎn)品應(yīng)用前景“新生肽”的主要成分谷胱甘肽是由谷氨酸、半胱氨酸和甘氨酸結(jié)合成的三肽。 谷胱甘肽的主要生理作用是作為體內(nèi)一種重要的抗氧化劑，它能夠清除人體內(nèi)的自由基，清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染，從而增進(jìn)了人的身心健康，是至今為止最好的還原劑類藥品。我們的產(chǎn)品一改傳統(tǒng)的生產(chǎn)方法，不僅提高了效率和純度，而且在多種領(lǐng)域具有廣泛的用途。在醫(yī)學(xué)上，臨床上已經(jīng)用于多種疾病的防治；在輕工業(yè)上，可用來做成食品添加劑、化妝品等。因而該產(chǎn)品具有良好的社會(huì)效應(yīng)和無比豐厚的市場(chǎng)利潤(rùn)。本公司將不斷適應(yīng)市場(chǎng)的需要研發(fā)“新生肽”。研發(fā)中心將在進(jìn)一步提高產(chǎn)品性能的同時(shí)，把降低成本作為一核心問題，使公司在未來的幾年內(nèi)穩(wěn)穩(wěn)在谷胱甘肽市場(chǎng)上占有優(yōu)勢(shì)地位。第三部分 市場(chǎng)分析谷胱甘肽能夠作為多種酶反應(yīng)的輔酶，對(duì)生物分子蛋白質(zhì)的疏基有保護(hù)作用，可維持某些酶的活性。此外還有防止脂質(zhì)氧化、解毒、防止白內(nèi)障發(fā)展和保護(hù)皮膚等作用。臨床上用于肝臟疾病、藥物和重金屬中毒的治療，并可與抗癌藥合用。雖然谷胱甘肽廣泛用于食品、醫(yī)藥、化妝品等領(lǐng)域，但是，因其提取極為難得，所以價(jià)格十分昂貴，目前主要是醫(yī)藥工業(yè)在使用。由于人口結(jié)構(gòu)變化及人們對(duì)健康要求的提高，藥品市場(chǎng)的增長(zhǎng)快于經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的速度，主要體現(xiàn)在：（1）東半球燃起的戰(zhàn)火濃煙，也煽旺了生物制藥的烈火，戰(zhàn)爭(zhēng)已對(duì)經(jīng)濟(jì)產(chǎn)生了深遠(yuǎn)的影響。非典風(fēng)暴，更為“生物制藥熱”火上添油。目前，全球生物制藥的發(fā)展已大大快于藥品的發(fā)展速度。有專家預(yù)言：“預(yù)熱”多年并保持著和平穩(wěn)定狀態(tài)的中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)又將出現(xiàn)新一輪的發(fā)展熱潮。?。?）由于住院醫(yī)療費(fèi)用昂貴，凡是能夠縮短住院時(shí)間，特別是能夠變住院治療為門診治療的新藥都有極好的發(fā)展前景。醫(yī)用谷胱甘肽能提高生物利用度，便于服用控、緩釋，即使大劑量、長(zhǎng)期使用亦很少有不良反應(yīng)，必將得到進(jìn)一步發(fā)展。（3）生物技術(shù)的發(fā)展和在醫(yī)藥領(lǐng)域的廣泛應(yīng)用，將使許多疑難病癥得到有效治療，預(yù)計(jì)治療用生物藥品、診斷試劑將迅速發(fā)展，并將逐步擴(kuò)大在世界醫(yī)藥市場(chǎng)的份額。越來越多的臨床科學(xué)實(shí)驗(yàn)顯示，人體內(nèi)的谷胱甘肽增加后，對(duì)消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)和新陳代謝等等都有幫助。美國(guó)著名的醫(yī)學(xué)專家古特曼博士這樣預(yù)測(cè)：“谷胱甘肽很快就會(huì)像膽固醇一樣，成為人們衡量健康指標(biāo)之一?！? ：（1）國(guó)家宏觀政策扶持為其提供了契機(jī)。谷胱甘肽的研發(fā)是中國(guó)八五、九五、十五的國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目，國(guó)家“十五”計(jì)劃又加大了對(duì)其研發(fā)項(xiàng)目的扶持力度。國(guó)家對(duì)環(huán)保產(chǎn)業(yè)的政策扶持為本行業(yè)的發(fā)展提供了相應(yīng)的契機(jī)。（2）醫(yī)療保險(xiǎn)制度改革全面推進(jìn)。一方面，我國(guó)參加醫(yī)療保險(xiǎn)的人群不斷增加，另一方面，國(guó)家將調(diào)整不合理的醫(yī)藥消費(fèi)，抑制價(jià)格昂貴的進(jìn)口藥品，促進(jìn)價(jià)格低廉、療效確切的國(guó)產(chǎn)普通藥的使用。以本工藝制造的谷胱甘肽，同國(guó)內(nèi)外同類產(chǎn)品相比，具有價(jià)格低、生產(chǎn)效率高、質(zhì)量好等特點(diǎn)，性價(jià)比較高。（3）農(nóng)村合作醫(yī)療制度的建立和完善。農(nóng)村三級(jí)衛(wèi)生預(yù)防網(wǎng)的加強(qiáng)、農(nóng)民收入的提高，為醫(yī)藥市場(chǎng)創(chuàng)造了發(fā)展空間，人口日趨老齡化，適合老齡人口疾病特點(diǎn)的治療藥品需求量增大。谷胱甘肽系列產(chǎn)品能提升細(xì)胞谷胱甘肽水平，增強(qiáng)細(xì)胞活力和對(duì)病毒的防御功能，延緩細(xì)胞衰老，是防病治病、健康延年的根本手段。，本制造工藝的優(yōu)勢(shì)集中體現(xiàn)在以下幾方面（1）原有工作基礎(chǔ)雄厚。浙工大微生物實(shí)驗(yàn)室研究組中有的幾十年來一直從事微生物菌種選育，目前已建立起一個(gè)快速篩選GSH高產(chǎn)菌的篩選模式，有的十多年一直從事生化分離技術(shù)、有基礎(chǔ)理論知識(shí)扎實(shí)的學(xué)者，也有實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)豐富的教授，有工作認(rèn)真負(fù)責(zé)的年輕教師，更有朝氣蓬勃的研究生。另外，技術(shù)上的困難，還可一直從事生化產(chǎn)品開發(fā)的沈寅初院士請(qǐng)教。（2）技術(shù)力量投入大。我們公司產(chǎn)品技術(shù)研究所于2002年成立，建立在浙工大微生物實(shí)驗(yàn)室對(duì)谷胱甘肽的研究基礎(chǔ)上，含量的測(cè)定方法、細(xì)菌細(xì)胞的破碎方法、谷胱甘肽轉(zhuǎn)化條件進(jìn)行了初步的研究，并開創(chuàng)性研究成功生物轉(zhuǎn)化法合成谷胱甘肽的新方法，目前正申請(qǐng)國(guó)家生產(chǎn)技術(shù)專利。（3）科研手段先進(jìn)。本研究所擁有1萬級(jí)無菌室，100級(jí)操作臺(tái)，10L、500L全自動(dòng)發(fā)酵罐，各類升化培養(yǎng)箱，萬能顯微鏡，高速冷凍離心機(jī)，凍干機(jī)，快速蛋白液相層析儀，高效液相色譜等。（4）定價(jià)策略適當(dāng)。由于生產(chǎn)工藝的優(yōu)勢(shì)，我們產(chǎn)品的質(zhì)量達(dá)到、在某些指標(biāo)上甚至超過國(guó)內(nèi)先進(jìn)水平，產(chǎn)品在價(jià)位略低于國(guó)內(nèi)其他同類產(chǎn)品的價(jià)格，但大大低于國(guó)外同類產(chǎn)品的價(jià)格，這樣的定價(jià)策略有利于長(zhǎng)期的競(jìng)爭(zhēng)戰(zhàn)略目標(biāo)的實(shí)現(xiàn)，因?yàn)橄啾扔趪?guó)內(nèi)產(chǎn)品，我們有技術(shù)上的優(yōu)勢(shì)，而相比國(guó)外產(chǎn)品，我們有價(jià)格上的優(yōu)勢(shì)。（5）生產(chǎn)效率高。與國(guó)內(nèi)外其他生產(chǎn)工藝相比，由于我們選用高產(chǎn)菌種，生物轉(zhuǎn)化法，生產(chǎn)成本比國(guó)內(nèi)同類產(chǎn)品低20%，所以可實(shí)現(xiàn)規(guī)模生產(chǎn)，投資收益高，且回收期相對(duì)較短。本研究應(yīng)用先進(jìn)的代謝控制育種技術(shù)篩選高產(chǎn)GSH的菌中，通過代謝控制轉(zhuǎn)化技術(shù)提高GSH產(chǎn)量，在應(yīng)用雙水相分離技術(shù)、離子交換技術(shù)和快速液相蛋白層析技術(shù)制備高純度的GSH。具有科學(xué)性、安全性、有效性等特點(diǎn)：當(dāng)代世界，人類已步入生物經(jīng)濟(jì)時(shí)代，谷胱甘肽藥劑制品能夠參與生物轉(zhuǎn)化作用，從而把機(jī)體內(nèi)有害的毒物轉(zhuǎn)化為無害的物質(zhì)，排泄出體外，并且能清除掉人體內(nèi)的自由基，清潔和凈化人體內(nèi)環(huán)境污染，從而增進(jìn)了人的身心健康，它是跨世紀(jì)的環(huán)保和健康產(chǎn)品，該產(chǎn)品的應(yīng)用，可在較短時(shí)期內(nèi)能增強(qiáng)免疫功能的方法，它將把醫(yī)療保健的模式從事后的治療轉(zhuǎn)變?yōu)槭虑暗念A(yù)測(cè)和預(yù)防。保護(hù)自然、珍愛生命、科學(xué)預(yù)防、減少疾病是世界健康的主流。隨著我國(guó)人民生活水平的提高和人們健康環(huán)境意識(shí)的增強(qiáng)，該類產(chǎn)品的需求必將構(gòu)成潛在的巨大市場(chǎng)，市場(chǎng)前景十分可觀，必將產(chǎn)生良好的經(jīng)濟(jì)效益和社會(huì)效益。根據(jù)二手資料推算和市場(chǎng)調(diào)研結(jié)果估算（參見附錄），我們可以得出以下結(jié)論：（1）谷胱甘肽（GSH）在醫(yī)學(xué)上的主要應(yīng)用：由于其具有特殊的生物學(xué)活性，在醫(yī)學(xué)上已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用。臨床上它用于中毒性肝炎和感染性肝炎的治療、有機(jī)物及重金屬的解毒、癌癥輻射和化療的保護(hù)，性功能的改善、抑制白內(nèi)障以及角膜與視網(wǎng)膜疾病的改善，對(duì)肺纖維化、肝癌、卵巢癌、艾滋病也是有益的聯(lián)合用藥。多年來國(guó)內(nèi)GSH一直依賴于進(jìn)口，統(tǒng)計(jì)資料表明，1999年1月—9月全國(guó)藥用GSH的進(jìn)口額為899萬元，屬基本依賴進(jìn)口的藥物。在前100位進(jìn)口藥品（按金額）中列第34位，2003年市場(chǎng)容量為10達(dá)億元人民幣（以64元/克計(jì)算）。據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局南方醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)研究所分析，今后每年臨床GSH所需數(shù)量仍將以30%的速度增長(zhǎng)，市場(chǎng)價(jià)值總額巨大。而國(guó)內(nèi)至今仍未見工業(yè)化生產(chǎn)GSH的報(bào)道。因此，在一定程度上說，藥用GSH作為發(fā)展中的產(chǎn)業(yè)，市場(chǎng)潛力很大，前景十分誘人。（2）谷胱甘肽（GSH）在食品工業(yè)上的應(yīng)用：GSH是一種很有前途的食品添加劑，在食品加工工業(yè)如面制品加工、奶品及嬰兒食品加工、魚類及罐頭加工、肉制品及干酪食品加工等方面有著廣闊的應(yīng)用。國(guó)外（如日本）最早于50年代開始將GSH應(yīng)用于食品工業(yè)，我國(guó)對(duì)GSH的研究起步較晚，尤其是它在食品中的應(yīng)用，尚屬起始階段。GSH —100mg/100g 干重，以上食品以每年共計(jì)需5000萬噸，添加劑量以50 mg/100g干重計(jì)。而目前在食品工業(yè)上的用量（以2003年為例），，尚有較大的市場(chǎng)空間。（3）谷胱甘肽（GSH）在化妝品中的應(yīng)用：由于其化學(xué)本質(zhì)是小分子肽，因此它外用是容易透過細(xì)胞膜而被皮膚吸收，它作為化妝品外用是很顯效的，而其護(hù)膚療效是極佳的。同時(shí)， 它內(nèi)服無須被消化即可吸收的，所以谷胱甘肽口服給藥有效。因此，在運(yùn)用谷胱甘肽進(jìn)行抗衰老及美容護(hù)膚中，無論是內(nèi)服還是外用其功效都是卓著的。GSH能防止皮膚色素沉積及黑色素的形成，減少細(xì)胞的氧化，達(dá)到皮膚光澤，延緩衰老的作用，因此，GSH可向SOD一樣用于化妝品中?？梢灶A(yù)見GSH在化妝品領(lǐng)域的光明前景。 （見附表1）根據(jù)市場(chǎng)調(diào)研與分析，初期，我們的目標(biāo)市場(chǎng)主要分布在：（1）作為臨床用藥，向各級(jí)醫(yī)院、醫(yī)療系統(tǒng)提供。谷胱甘肽無副作用小，注射