drugdesign蔣學(xué)華、王凌四川大學(xué)華西藥學(xué)院臨床藥學(xué)與藥-文庫(kù)吧
2025-06-30 18:27 本頁(yè)面
【正文】 有適宜 ADME和優(yōu)良藥動(dòng)學(xué)特征的藥物的方法。 性質(zhì) ：是指藥物的生物藥劑學(xué)性質(zhì)。包括了理化性質(zhì)、劑型因素及其相關(guān)的藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)，而這些性質(zhì)過(guò)去往往未被大多數(shù)藥物化學(xué)家所重視，多數(shù)情況下他們僅考慮藥效相中藥物與靶點(diǎn)間的結(jié)合強(qiáng)度以及結(jié)構(gòu)與內(nèi)在活性的關(guān)系，以此作為藥物設(shè)計(jì)的最終目標(biāo)，而忽略了藥物如何到達(dá)靶點(diǎn)的生物藥劑學(xué)性質(zhì)的重要性。 藥物設(shè)計(jì) 1 2 3 4 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 類藥性及其測(cè)量方法 類藥性預(yù)測(cè)方法 藥動(dòng)學(xué)優(yōu)化 構(gòu)動(dòng)關(guān)系 （ Structurepharmacokiics Relationship, SPR）與 構(gòu)效關(guān)系（ Structureactivity Relationship, SAR） 分別指藥物的藥動(dòng)學(xué)特征和藥物效應(yīng)與藥物結(jié)構(gòu)間的關(guān)系 。 定量構(gòu)動(dòng)關(guān)系 （ Quantitative Structurepharmacokiics Relationship, QSPR）與 定量構(gòu)動(dòng)關(guān)系 （ Quantitative structurepharmacokiics relationship “QSPR”），是指利用數(shù)學(xué)模型描述藥物生物活性或藥動(dòng)學(xué)特征與結(jié)構(gòu)間定量依賴關(guān)系的研究工作，它利用理論計(jì)算和統(tǒng)計(jì)分析工具來(lái)研究系列化合物結(jié)構(gòu)（包括二維分子結(jié)構(gòu)、三維分子結(jié)構(gòu)和電子結(jié)構(gòu)）與其生物效應(yīng)（如藥物的活性、毒性、藥效學(xué)性質(zhì)）或藥動(dòng)學(xué)參數(shù)之間的定量關(guān)系。 幾個(gè)基本概念 吸收 （ Absorption, A），藥物從用藥部位進(jìn)入體循環(huán)的過(guò)程。 分布 （ Distribution, D），藥物在血液、組織及器官間的可逆轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。 代謝 （ Metabolism, M），藥物在吸收過(guò)程或進(jìn)入體循環(huán)后，在體內(nèi)酶系統(tǒng)、體液的 pH 或腸道菌叢的作用下，發(fā)生結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變的過(guò)程，此過(guò)程也被稱為 生物轉(zhuǎn)化 。 排泄 （ Excretion, E），藥物或其代謝物排出體外的過(guò)程。 轉(zhuǎn)運(yùn)（ Transport）； 消除 (Elimination)； 處置、配置 （ Disposition)； 幾個(gè)基本概念 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 磷脂雙分子層示意圖 親水性環(huán)境 疏水性環(huán)境 親水性環(huán)境 親水端 疏水端 ? 藥物體內(nèi)過(guò)程和藥物效應(yīng)產(chǎn)生與藥物的透膜 /轉(zhuǎn)運(yùn)密切相關(guān)。 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 ? 藥物透膜方式： – 被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Passive transport) – 載體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn) (Carriermediated transport) o 介導(dǎo)藥物攝取 o 介導(dǎo)藥物外排 – 膜動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn) (Membrane mobile transport ) 藥物的血藥濃度－時(shí)間曲線 ?影響藥物轉(zhuǎn)運(yùn) /透膜過(guò)程的因素： – 藥物理化性質(zhì)（脂溶性、解離程度、分子量等）； – 藥物劑型； – 血流量； – 蛋白結(jié)合； – 轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)藥物結(jié)構(gòu)的選擇性； – 轉(zhuǎn)運(yùn)體的基因多態(tài)性； – …… 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 就被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)而言，藥物分子易于通過(guò)生物膜的第一個(gè)條件是其分子量不能太大，否則難以通過(guò)生物膜。 分子量適宜的情況下，水溶性強(qiáng) /極性強(qiáng)的分子可以很好地與生物膜的表面親水性環(huán)境接觸，但是難以透過(guò)膜內(nèi)部的疏水性環(huán)境；而脂溶性 /非極性的分子雖然可以順利地通過(guò)膜內(nèi)部的疏水性環(huán)境，但是由于難溶于水而難與膜表面的親水性環(huán)境接觸。 因此，除分子量之外，溶解度與脂溶性是決定藥物透過(guò)性最主要的兩個(gè)性質(zhì)，同時(shí)具有適宜水溶性與適宜脂溶性的分子易于以被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的方式透過(guò)生物膜。 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 用于預(yù)測(cè)透膜能力的最基本物理化學(xué)參數(shù)包括： ?分子的氫鍵數(shù)目 ?分子量與分子形狀 ?分子的極性 ?分子的剛性 ?離解度與溶解度等 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 藥物性質(zhì)與其體內(nèi)過(guò)程間的關(guān)系 在載體媒介轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程扮演載體角色的轉(zhuǎn)運(yùn)體（ Transporters），也稱為膜轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（ Me
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