drugdesign蔣學(xué)華、王凌四川大學(xué)華西藥學(xué)院臨床藥學(xué)與藥(已修改)
2025-07-27 18:27 本頁面
【正文】 drug design 蔣學(xué)華、王凌 四川大學(xué)華西藥學(xué)院 臨床藥學(xué)與藥事管理學(xué)系 藥物設(shè)計 ——drug design 根據(jù)藥物體內(nèi)過程，設(shè)計理想的藥物與藥物制劑的理論、技術(shù)和方法。 理想的藥物 藥效－藥理毒理 藥動－ ADME 新藥研究開發(fā) 篩選 設(shè)計 利用分子生物學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、免疫學(xué)、遺傳學(xué)、生物化學(xué)、藥物化學(xué)、結(jié)構(gòu)化學(xué)、生物藥劑學(xué)、藥動學(xué)、藥理學(xué)及計算機(jī)的技術(shù)與方法，交叉滲透，形成的一門新興學(xué)科。 對于藥物化學(xué)家而言，藥物設(shè)計主要是藥物發(fā)現(xiàn)的中心環(huán)節(jié) —— 先導(dǎo)物的發(fā)現(xiàn)、篩選與優(yōu)化； 對于藥劑學(xué)家而言，藥物設(shè)計主要是制劑研究開發(fā)的基礎(chǔ) —— 優(yōu)選給藥途徑與劑型，設(shè)計制劑處方； …… 據(jù)統(tǒng)計，由于分子模擬和計算機(jī)輔助藥物設(shè)計的介入，使得新藥研發(fā)的周期縮短了 ，直接研發(fā)費用降低 。 藥物設(shè)計 先導(dǎo)化合物（ lead pound） 又稱原形物 （ prototype） ：是通過各種方法或手段確定的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。 先導(dǎo)化合物不一定是可實用的藥物，但它是作為新的結(jié)構(gòu)類型和新的線索物質(zhì)，對下一步結(jié)構(gòu)改造或修飾，即先導(dǎo)物的優(yōu)化，起著引導(dǎo)作用。 藥物傳輸系統(tǒng)（ drug delivery system,DDS） 是通過制劑技術(shù)影響藥物體內(nèi)過程，滿足臨床用藥要求的給藥形式。 口服藥物傳輸系統(tǒng)（如緩控釋系統(tǒng)、定位釋藥系統(tǒng)、定時釋藥系統(tǒng)）；透皮傳輸系統(tǒng) 。靶向傳輸系統(tǒng)；基因治療傳輸系統(tǒng)；應(yīng)答式智能釋藥系統(tǒng) …… 藥物設(shè)計 隨機(jī)發(fā)現(xiàn) (Accidentally Discover)，如青霉素 …… 從天然藥物的活性成分中獲得 (From Active Component Of Natural Resources)，如嗎啡、青蒿素 …… 體內(nèi)內(nèi)源性物質(zhì)為先導(dǎo)物（ From Immanent Active Substance），如組胺 —— 西咪替丁 …… 臨床副作用的研究（ From SideEffect Of Medicine），如異丙異煙肼（結(jié)核?。?苯乙肼（抑郁癥） —— 單胺氧化酶抑制劑類 …… 從活性代謝物發(fā)現(xiàn)（ From Active Metabolites），如百浪多息 —— 磺胺類 …… 通過組合化學(xué)方法（ By Combinatorial Chemistry）； 合理藥物設(shè)計 (Rational Drug Design, RDD) 或計算機(jī)輔助藥物設(shè)計（ Computeraided Drug Design, CADD ） …… 藥物設(shè)計 ——先導(dǎo)化合物發(fā)現(xiàn)途徑 藥物設(shè)計 先導(dǎo)化合物的優(yōu)化 (optimization)： 是為了滿足臨床使用要求與藥品的要求對先導(dǎo)化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的工作。 為什么需要優(yōu)化？ 先導(dǎo)化合物只是具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。能應(yīng)用于臨床，相對于藥物來說，還相去甚遠(yuǎn)。 可能問題：活性不高、毒性太大、選擇性不好、體內(nèi)過程不適宜、穩(wěn)定性不好 …… 先導(dǎo)化合物并不 “ 完美 ” ，需要對其進(jìn)行優(yōu)化。 方法或途徑 ?基于靶點的藥物設(shè)計 （ targetbased drug design） :通過對某種治療作用的藥物（配體）進(jìn)行生物學(xué)研究和臨床研究，揭示其特異的分子機(jī)制和作用靶點，針對靶點居先原則進(jìn)行的藥物設(shè)計。 ?基于性質(zhì)的藥物設(shè)計： …… ?基于結(jié)構(gòu)的藥物設(shè)計（ structurebased drug design） :從配體和靶點的三維結(jié)構(gòu)出發(fā)，以分子識別為基礎(chǔ)進(jìn)行的藥物設(shè)計。 ?…… 藥物設(shè)計 藥物設(shè)計 基于性質(zhì)的藥物設(shè)計 （ Properties Based Drug Design, PBDD）。根據(jù)其化合物分子結(jié)構(gòu)、理化性質(zhì)相關(guān)性預(yù)測化合物的體內(nèi)過程，從類藥性角度設(shè)計具
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